O DNA Neandertal destaca a complexidade dos fatores de risco COVID

uma parte fundamental do combate ao COVID-19 é entender por que algumas pessoas experimentam sintomas mais graves do que outras. No início deste ano, um segmento de DNA de 50.000 nucleótidos de comprimento (correspondendo a 0,002% do genoma humano) foi encontrado para ter uma forte associação com a infecção grave COVID-19 e hospitalização1. Escrevendo na natureza, Zeberg e Pääbo2 relatam que esta região é herdada de neandertais., Seus resultados não só esclarecem uma razão pela qual algumas pessoas são mais suscetíveis a doenças graves, mas também fornecem insights sobre a biologia evolutiva humana.sequências de ADN que estão fisicamente próximas umas das outras no genoma são muitas vezes herdadas (ligadas) juntas. Estes blocos de DNA, conhecidos como haplotipos, portanto, contêm variantes estreitamente ligadas — sequências de DNA ou nucleótidos que variam entre indivíduos em uma população., Por exemplo, o haplótipo de risco COVID-19 descrito no início deste ano tem variantes em toda a sua extensão de 50.000 nucleótidos que são herdados juntos mais de 98% do tempo. Haplotipos longos como este podem ser resultado de uma seleção positiva, mantida em nossos genomas porque contribuíram para as chances de Sobrevivência e sucesso reprodutivo de nossa espécie. Eles também poderiam ser introduzidos como resultado de cruzamento com espécies arcaicas de homininas como os Denisovanos e neandertais.cerca de 1-4% do genoma humano moderno provém destes antigos relatives3., Muitos dos genes arcaicos sobreviventes são prejudiciais para os seres humanos modernos, e estão associados à infertilidade e um risco aumentado de doenças4. Mas alguns são benéficos. Exemplos incluem a versão Denisovan de um gene chamado EPAS1 que ajuda os tibetanos modernos a lidar com a vida em altitudes extremamente elevadas, um gene Neandertal que aumenta a nossa sensibilidade à dor6 e outros que nos ajudam a afastar viruses7.,para investigar se o haplótipo de risco COVID-19 poderia ter sido introduzido por nossos antigos parentes, Zeberg e Pääbo compararam a região com um banco de dados online de genomas arcaicos de todo o mundo. Eles descobriram que a região está intimamente relacionada com a do genoma de um Neandertal que viveu na atual Croácia por volta de 50.000 anos atrás, mas não estava relacionada com nenhum genoma Denisovan conhecido.

os autores verificaram a prevalência do haplótipo derivado do Neandertal na população humana moderna., Eles relatam que é raro ou completamente ausente em asiáticos orientais e africanos. Entre os latino-americanos e europeus, o haplótipo de risco é mantido com uma frequência modesta (4% e 8%, respectivamente). Em contraste, o haplótipo ocorre em uma frequência de 30% em indivíduos que têm ascendência Sul-Asiática, alcançando até 37% em indivíduos com herança de Bangladesh(Fig. 1).

Os pesquisadores, portanto, especular que o Neandertal derivada haplótipo é um contributo substancial para COVID-19 de risco em grupos específicos. A sua hipótese é apoiada por dados hospitalares do Office for National Statistics no Reino Unido, que indicam que os indivíduos de origem Bangladeshi no país têm duas vezes mais probabilidades de morrer de COVID-19 do que os membros da população em geral (embora outros factores de risco contribuam, obviamente, para estas estatísticas).,por que este haplotipo foi mantido em algumas populações? Os autores apontam que pode ser protetora contra outros patógenos antigos, e, portanto, positivamente selecionada para em certas populações ao redor do mundo9. Mas quando os indivíduos são infectados com o coronavírus SARS-CoV-2, a resposta imunitária protectora mediada por estes genes antigos pode ser excessivamente agressiva, levando à resposta imunitária potencialmente fatal observada em pessoas que desenvolvem sintomas graves COVID-19., Como resultado, um haplótipo que às vezes em nosso passado pode ter sido benéfico para a sobrevivência pode agora estar tendo um efeito adverso.apesar da correlação entre este haplotipo de risco e os resultados clínicos, a genética por si só não determina o risco de uma pessoa desenvolver COVID-19 grave. Os nossos genes e as suas origens influenciam claramente o desenvolvimento e a progressão da COVID-19 (e outras doenças infecciosas), mas os factores ambientais também têm um papel fundamental nos resultados das doenças.,

Por exemplo, embora o Neandertal derivada de risco haplótipo está quase completamente ausente em pessoas com ascendência Africana, esta população tem uma maior COVID-19 taxa de mortalidade de pessoas de outras origens étnicas, mesmo após o ajuste para a geografia e fatores sócio-econômicos (ver go.nature.com/3jcxezx (Demografia’) e go.nature.com/2h4qfqu, por exemplo). A desigualdade Social e suas repercussões parecem ser responsáveis por uma maior proporção do risco de morte COVID-19 do que o DNA derivado de Neandertal.,é fascinante pensar que o legado genético do nosso antepassado pode estar a desempenhar um papel na actual pandemia. No entanto, o impacto subjacente do ADN hereditário na resposta do corpo ao vírus não é claro. Esforços globais em curso para estudar as associações entre a nossa genética e a COVID-19, através da análise de mais indivíduos de diversas populações, como o que está a ser realizado pela COVID-19 Host Genetics Initiative (www.covid19hg.org), nos ajudará a desenvolver uma melhor compreensão da etiologia da doença., É importante reconhecer que, embora os genes envolvidos na resposta COVID-19 possam ser herdados, fatores e comportamentos sociais (tais como distanciamento social e uso de máscara) estão em nosso controle, e podem efetivamente reduzir o risco de infecção.