o tratamento da corioretinopatia serosa central com AINEs tópicos

introdução

corioretinopatia serosa Central (CSCR) é uma retinopatia comum que se caracteriza por descolamento seroso espontâneo da retina neurosensorial na região macular. Os sintomas visuais em doentes com CSCR estão frequentemente relacionados com a localização do descolamento seroso da retina na área macular, apresentando visão turva, scotoma Central relativo, metamorfopsia e sensibilidade reduzida ao contraste., Esta condição parece afetar homens mais frequentemente do que mulheres, e talvez mais na meia-idade.1,2 a etiologia precisa do CSCR é desconhecida, mas sugere-se que esta doença pode desenvolver-se devido ao aumento da permeabilidade dos vasos coroidais com subsequente aumento da pressão hidrostática tecidular que supera a função da barreira RPE e leva à acumulação de fluidos subretinais.,Uma outra explicação possível é que o excesso de uso de esteróides ou a produção endógena de cortisol podem levar a uma diminuição da função RPE, a auto-regulação vascular coroidal, a hipercoagulabilidade e a agregação plaquetária aumentada. Na verdade, os fatores de risco para a CSCR incluem o uso de esteróides, condições que estão associadas com o aumento da produção de cortisol (ou seja, gravidez e doença de Cushing), personalidade tipo A, estresse psicológico, hipertensão e distúrbios de coagulação.4,5

A maioria dos casos de CSCR são auto-limitantes e regressam espontaneamente dentro de 3-4 meses., Portanto, a observação com ou sem a remoção dos fatores de risco é um dos principais esteios da terapêutica para a CSCR aguda. No entanto, os casos crónicos representam um risco de perda progressiva da visão e, por conseguinte, foram utilizadas diferentes opções de tratamento, tais como terapêutica fotodinâmica (PDT), laser de micro-impulsos, injecção intravítrea de agentes anti-vasculares do factor de crescimento endotelial (anti-VEGF) e medicamentos anti-corticosteróides sistémicos. No entanto, estes tratamentos podem ter complicações indesejadas, enquanto a sua eficácia no tratamento da CSCR mostram ou evidências controversas ou de baixa qualidade de melhoria.,6-9 portanto, não é surpreendente que não há ainda um sólido mainstay identificado da terapia para CSCR. Para este estudo, propomos testar a eficácia dos AINEs tópicos no tratamento de CSCR como uma alternativa segura às opções de tratamento atuais.

Methods

the study received IRB approval by the University Health System (San Antonio, Texas; UHS) and Medical Center Ofthalmology Associates (San Antonio, Texas; MCOA). A autorização do doente não foi necessária dada a natureza retrospectiva do estudo e a informação recolhida não teve qualquer efeito no tratamento ou no plano de Cuidados dos doentes., Todas as fases do estudo foram conduzidas de acordo com os princípios estabelecidos na Declaração de Helsínquia.esta revisão retrospectiva aprovada pelo IRB foi realizada em doentes diagnosticados com um novo caso de CSCR. Os critérios de inclusão incluíram: 1) presença de fluido subretinal sob a fovea como visto em outubro; 2) ausência de tratamento prévio; e 3) diagnóstico de CSCR aguda como primeira apresentação à clínica ocular com sintomas visuais de menos de 3 meses de duração., Os critérios de exclusão incluíram: 1) a presença de membranas neovasculares coroidais ou outras afecções oculares que não a CSCR que possam afectar a mácula ou a retina posterior; 2) o início de um tratamento diferente dos AINEs tópicos; e 3) um período de acompanhamento de mais de 7 semanas desde a visita inicial. Os doentes foram divididos em grupos de controlo (apenas observação) e de tratamento, que foram tratados 4 vezes por dia com anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) tópicos. As formulações tópicas incluíram Nevanac (nepafenac ofthalmic, 0.1%), Ilevro (nepafenac ophthalmic, 0.3%) e Xibrom (bromfenac ophthalmic, 0.09%)., Os dados foram coletados retrospectivamente de 2009 a 2018 a partir de um total de 6 centros médicos, 2 dos quais eram afiliados à UHS e os outros 4 eram afiliados à MCOA . Os investigadores do MCOA trataram os seus doentes com CSCR com AINEs tópicos, enquanto os doentes nos centros de SST foram observados. Os resultados primários incluem alterações na pontuação da acuidade visual,10 Espessura macular central (CMT) e volume de fluido subretinal antes e depois do tratamento ou observação. Os valores CMT foram obtidos a partir de máquinas OCTOC de Cirrus ou Heidelberg que estavam disponíveis em MCOA e UHS, respectivamente., Esta comparação tornou-se possível com um estudo anterior que demonstrou uma diferença central de espessura de apenas 2,78 µm entre estas duas máquinas, cujo valor foi estatisticamente não significativo.11 análises de Volume dos scans da OCT foram realizadas usando o método ImageJ software manual, onde áreas de fluido subretinal ou a altura máxima do fluido subretinal foi manualmente desenhado e o número de pixels analisados. Para todas as comparações, os investigadores foram cegos para o tratamento ou rótulos de controle., Os dados foram graficados usando o Microsoft Excel e foram analisados por sua significância estatística usando o teste-t do Estudante Excel.foram revistos os resultados de

cartas clínicas de 27 doentes/olhos com CSCR, tendo sido observados 14 olhos tratados com AINEs tópicos e 13 olhos. A Idade Média foi de 49, 4 e 44, 4 anos para os grupos controlo e tratamento, respectivamente (p=0, 14). Os PTU foram obtidos na apresentação inicial e no período de acompanhamento, que se situou, em média, entre 4 e 5 semanas., Não houve significância estatística entre a CMT e a acuidade visual dos grupos de tratamento e controlo na apresentação inicial (Figura 1). Na visita de acompanhamento, os doentes do grupo de controlo foram desviados para não terem qualquer melhoria no volume do fluido subretinal, versus os doentes do grupo de tratamento, a maioria dos quais tinham até resolução completa do fluido subretinal (Figura 2). As reduções da CMT nos grupos de controlo e tratamento foram de 43, 5 µm e 196, 2 µm, respectivamente (p<0, 006). Da mesma forma, as reduções percentuais do volume de fluido subretinal foram de 11,1% e 64.,3% nos grupos de controlo e de tratamento, respectivamente (p<0, 02) (Figura 3). Não houve significância estatística (valor p=0, 067) no ganho da letra da acuidade visual para os grupos de controlo (0, 69 letras) e tratamento (5, 2 Letras) (Figura 4). Os detalhes relativos à idade, sexo, data inicial de Seguimento e valores de CMT nas visitas iniciais e de acompanhamento são ilustrados na Tabela 1.,

a Figura 1 Central retinopatia serosa (CSCR) pacientes em grupos de tratamento e controle tanto tinha comparável a acuidade visual central e espessura macular a apresentação inicial. Não há significância estatística entre os dois grupos. As barras representam o erro médio ± padrão da média.Abreviatura: ETDRS, estudo de tratamento precoce da retinopatia diabética.,

a Figura 2, A percentagem de redução é calculado como /(Volume Original)*100%, e incorporado como gráficos de barras com incrementos de 10%, variando de “0%” para “100%”. Cada gráfico de barra representa o número de pacientes nessa faixa percentual do grupo., Em comparação com o grupo controlo, os doentes do grupo de tratamento apresentaram tendências mais elevadas para a resolução completa da corioretinopatia serosa central (CSCR). A maioria dos doentes do grupo de controlo/observação, por outro lado, não apresentou qualquer melhoria ou melhoria mínima no volume do fluido subretinal na visita de acompanhamento.,

Figura 3-Painel de Um centro – espessura macular reduções no controle e os grupos de tratamento foram de 43,5 µm e 196.2 µm, respectivamente (p<0.006). As reduções percentuais do volume de fluido subretinal no painel B foram de 11, 1% e 64, 3% nos grupos de controlo e tratamento, respectivamente (p<0, 02). As barras representam o erro médio ± padrão da média.,

Figura 4 Alterações na acuidade visual pontuação foram de 0,69 letras para o grupo controle e 5.2 letras para o grupo de tratamento (p-valor=0.067). As barras representam o erro médio ± padrão da média.Abreviatura: ETDRS, estudo de tratamento precoce da retinopatia diabética.,5d766d575″> Tabela 1 características Clínicas dos pacientes que foram tratados ou observado aguda serosa central chorioretinopathy Discussão Embora a história natural da CSCR tem um prognóstico favorável, o potencial de perda anatômica e funcional complicações observadas com a crônica ou aguda recorrente casos ainda destacar a necessidade de um cofre e início de tratamento efetivo., Existem diferentes abordagens terapêuticas que são utilizadas para a CSCR e, no entanto, o potencial uso de AINEs no tratamento da CSCR tem sido amplamente negligenciado. As gotas oculares AINEs são o principal esteio da terapia para edema macular cistóide pós-operatório (EMC), mas existem apenas alguns estudos não aleatórios que mostram a eficácia deste medicamento no tratamento da CSCR.,12, 13 EMC pós-operatória é largamente atribuído ao aumento da produção de prostaglandinas e, portanto, os AINEs são habitualmente utilizados em doentes pós-operatórios para inibir as enzimas cicloxigenase (COX-1 e COX-2) com subsequente redução da produção de prostaglandinas e dos seus efeitos inflamatórios a jusante.Existem relatórios de casos relacionados com o desenvolvimento de CSCR após o uso de colírio latanoprost, sugerindo que a prostaglandina também pode desempenhar um papel no desenvolvimento de CSCR.,15, 16 num estudo, os doentes com CSCR tratados com nepafenac tópico apresentaram uma melhoria rápida na melhor acuidade visual corrigida (BCVA) e CMT em comparação com o grupo de observação.Outro estudo também mostra que 107 pacientes que foram tratados com aspirina oral (100 mg por dia no primeiro mês, depois 100 mg em dias alternados nos próximos 5 meses) demonstraram uma recuperação visual mais rápida com taxas reduzidas de recorrência de CSCR em comparação com o grupo controle., Este último estudo sugeriu que os efeitos benéficos da aspirina oral podem ser atribuídos ao aumento do inibidor do activador do plasminogénio 1 (PAI-1) em doentes com CSCR.Por último,os AINEs como a indometacina demonstraram reduzir a concentração sérica e urinária da aldosterona,18, 19 sugerindo que os AINEs tópicos também podem abranger os mecanismos de protecção da CSCR previamente observados com a terapêutica sistémica com espironolactona e eplerenona.,Por conseguinte, tendo em conta os efeitos protectores dos AINEs contra a CSCR, talvez através da redução da produção de prostaglandinas, da redução da secreção de aldosterona e/ou dos seus efeitos anticoagulantes, os AINEs tópicos parecem ser uma opção de tratamento eficaz e segura para esta forma de retinopatia.os nossos resultados corroboram o facto de os doentes tratados com AINEs tópicos terem uma resolução significativamente mais rápida do fluido subretinal. As limitações do nosso estudo, no entanto, incluem um tamanho de amostra relativamente pequeno (n=27)., De facto, embora tenha havido uma grande diferença no ganho de acuidade visual entre os grupos de tratamento e de controlo, a diferença não é estatisticamente significativa devido ao pequeno tamanho da amostra. Além disso, considerando que os pacientes com CSCR são muitas vezes personalidade tipo A, é possível que os efeitos placebo do início tópico colírio podem também contribuir para uma resolução mais rápida do fluido subretinal. Portanto, estudos futuros são direcionados para repetir estes achados com um tamanho de amostra maior, além de aplicar lágrimas artificiais como um placebo no grupo controle., Além disso, os doentes precisam de períodos de acompanhamento mais longos para determinar se os AINEs tópicos podem também ser benéficos na redução da taxa de recorrência do CSCR. Por último,a quantidade de penetração do fármaco nos tecidos oculares pode variar em função de diferentes formulações22, 23, pelo que seria útil comparar a eficácia dos diferentes AINEs no tratamento da CSCR. conclusão os resultados do nosso estudo demonstram que o bromfenac tópico e o nepafenac são meios eficazes de mediar uma rápida resolução do fluido subretinal em doentes com CSCR de início agudo.