os limites dos testes de DNA de ancestralidade, explicados

gêmeos idênticos têm DNA virtualmente idêntico. Então, seria de pensar que se um conjunto de gémeos enviassem uma amostra de ADN para testes genéticos, eles teriam exactamente os mesmos resultados, certo? não necessariamente, de acordo com uma investigação recente da Canadian Broadcasting Corporation. Na verdade, os jornalistas demonstraram que os gêmeos não costumam obter os mesmos resultados de uma única empresa., E em toda a indústria, as estimativas de onde viviam os antepassados de um indivíduo podem diferir significativamente de empresa para empresa. em um caso, a consumer genetics company 23andMe disse a um gêmeo que ela era 13 por cento “amplamente Europeu”. O teste da outra gêmea, entretanto, mostrou que ela tinha apenas 3 por cento de ascendência “amplamente Europeia”, e tinha mais DNA compatível com outras regiões mais específicas na Europa. Além disso, quando os gémeos fizeram o teste de ADN por cinco empresas, cada uma delas deu-lhes resultados diferentes.,

um biólogo computacional disse à CBC que as diferenças nos resultados eram “mistificantes.”

então o que explica essas diferenças? No geral, discrepâncias nos testes de ancestralidade não significam que a ciência genética é uma fraude, e que as empresas estão apenas inventando esses números. Eles têm mais a ver com as limitações da ciência e algumas suposições fundamentais que as empresas fazem ao analisar o DNA para ancestralidade.as empresas que fornecem testes de ascendência, como Ancestry.com e 23 e eu, fornecer a distribuição ancestral exacta do ADN dos seus clientes., Eles podem dizer, por exemplo, que a ascendência de alguém é 25 por cento italiana, 74 por cento do Leste Asiático, e 0,1 por cento Sardo. Eles também comercializam seus produtos de uma forma que sugere que seu teste revela algo profundamente significativo sobre você.

em seus relatórios de ancestralidade, 23andMe diz: “seu DNA conta a história de quem você é, e como você está conectado a populações ao redor do mundo.”A empresa está agora mesmo em parceria com a AirBnb para ajudar os clientes a planejar férias “heritage” em lugares onde seus ancestrais viviam., Myheitage, outra empresa que fornece análise de ascendência, escreve: “nosso teste de DNA oferece a experiência poderosa de descobrir o que o torna único e aprender de onde você realmente vem.”

O que nem sempre é óbvio a partir destes relatórios é que eles são baseados em estimativas que podem variar de empresa para empresa, e têm fontes incorporadas de erro. Seus resultados de uma empresa podem até mesmo mudar com o tempo, à medida que a empresa se inscreve mais usuários, e reúne mais dados.

as empresas têm páginas web que explicam essas limitações, mas você tem que cavar um pouco para encontrá-las., Você poderia muito facilmente comprar um destes kits sem se deparar com ele. os ensaios genéticos de consumo estão a crescer de forma explosiva. De acordo com a revisão da tecnologia do MIT, 26 milhões de pessoas ou mais fizeram um teste de ascendência genética. A Tech Review também descobriu que em 2018, o número de testes adquiridos superou as vendas de todos os anos anteriores combinados.estes testes genéticos normalmente custam $ 60 a $100-ou mais se contiverem informações de saúde., À medida que o mercado cresce, os consumidores precisam estar cientes do que exatamente estes testes estão dizendo a eles (e ainda mais quando se trata de informação sobre saúde e bem-estar).então o que significa realmente quando uma empresa diz que você é 40% Grego? Para responder a essa pergunta, é útil entender exatamente o que esses testes estão procurando, e as suposições que eles têm que fazer para adivinhar sua ascendência.,

“O que é importante entender é que a genética pode guiar respostas” sobre ancestralidade, diz Joe Pickrell, um geneticista e CEO da Gencove, uma empresa que vende hardware e software de testes genéticos para outras empresas. “Não há máquina do tempo, nem bola de cristal.”

embora os testes de ancestralidade genética forneçam percentagens precisas sobre a nossa herança, os relatórios são mais bem pensados de estimativas, com base em dados imperfeitos. passo a passo, vamos explicar porquê.,

primeiro passo: cuspir em um tubo

Existem cerca de 3 bilhões de pares de base — as instruções individuais de letras do nosso código genético-que compõem o genoma humano. Quando cuspires para um tubo e o mandares para uma empresa como a 23 e eu, Ancestry.com, ou MyHeritage, eles não se dão ao trabalho de olhar para todas as cartas. Isso seria um exagero. todos os seres humanos têm cerca de 99,9% do seu ADN em comum. Então, em vez disso, para acelerar o processo, os testes procuram os locais no genoma onde as pessoas geralmente variam umas das outras.,

estes são pontos onde você pode ter o nucleótido (a molécula que forma metade de um par de base) adenina e eu tenho timina. É isso. Ao todo, essas mudanças de uma única letra em nosso DNA podem ajudar a explicar por que uma pessoa é mais alta do que outra, ou por que uma pessoa tem olhos castanhos e outro Verde.

no jargão científico, estas variações são chamadas de polimorfismos nucleótidos únicos, ou SNPs (pronunciado “snip”). As empresas podem analisar meio milhão de SNPs ou mais em um teste de ascendência., quando uma empresa de testes genéticos recebe um tubo da sua saliva pelo correio, primeiro tem de extrair o ADN. “Você remove os destroços celulares, proteínas, todas as coisas que não são DNA”, explica Yaniv Erlich, o diretor científico da Myheitage. Fazem cópias do teu ADN, depois partem as bancadas em pedaços mais curtos.

os blocos são então alimentados em uma máquina chamada de matriz de genotipagem. Estas matrizes — e isto é uma simplificação absoluta — funcionam como um Sorteador de moedas, mas para SNPs., Eles vão dizer às empresas quais as versões de SNPs que você herdou, e em que local do genoma. muitos SNPs são insignificantes quando se trata de nossa saúde. Mas eles podem ser pontos de partida úteis para rastrear ancestrais. Isso é porque, como tudo o resto em nosso genoma, SNPs são passados através das gerações. Quanto mais SNPs compartilhamos em comum com outra pessoa, mais provável é que compartilhamos uma ancestralidade semelhante, e mais recente. Sua ascendência é estimada comparando seus resultados SNP com um banco de dados genético de pessoas com ancestralidade conhecida (mais sobre isso na próxima seção).,

Aqui está a primeira fonte de potenciais discrepâncias em testes de ancestralidade: mesmo que estes conjuntos de genotipagem são extremamente precisos, eles são propensos a cometer pequenos erros.”estamos falando de 99,9 por cento de precisão para estas matrizes”, diz Erlich. Mas mesmo com esse alto nível de precisão, quando você processa 1 milhão de lugares no genoma, você pode ter 1.000 erros. Esses pequenos erros por si só podem ajudar a explicar por que um gêmeo pode ter resultados ligeiramente diferentes de outro., (Esta fonte de erro é a razão pela qual os resultados de saúde que você obtém de empresas de testes genéticos podem mostrar discrepâncias também.)

segunda etapa: seu DNA é comparado com o DNA de outras pessoas com ancestrais conhecidos

erros de lado, a genotipagem que recebemos de cada uma das empresas de teste ao consumidor deve ser praticamente idêntica uma à outra (isto é, se as empresas estão olhando para o mesmo conjunto e número de SNPs). Mas como as empresas analisam os dados brutos variam. E é por isso que os resultados da ancestralidade de uma empresa podem parecer um pouco diferentes dos de outra.

Aqui está como ele funciona., empresas como a 23andMe, Ancestry.com, e MyHeritage compare seu conjunto de SNPs com grupos de referência conhecidos (SNPs que tendem a ser encontrados em pessoas, digamos, de origem grega). Os testes estão à procura de provas de que você tem ancestrais comuns com as pessoas do grupo de referência.mas o grupo de referência que cada empresa utiliza pode ser diferente. E os grupos de referência estão mudando o tempo todo.

Como notícias estatísticas, as pessoas que usaram estes testes apenas alguns anos atrás estão agora encontrando seus resultados mudaram., As empresas dizem que esta é uma característica de seu produto, e que à medida que melhorarem em prever ancestralidade genética, eles vão passar essa informação para os consumidores. No entanto, também enfraquece a sua comercialização, o que implica que os testes revelam algo fundamental sobre você.

outra limitação: estes grupos de referência são em grande parte baseados em pessoas que estão auto-relatando sua ancestralidade. Estas pessoas podem estar bastante confiantes de que sabem de onde vêm as suas famílias, mas não é uma medida perfeita.

As Empresas de ADN ancestrais podem muitas vezes rastrear o ADN Europeu para países específicos., Mas se fores uma minoria, o teu relatório pode ser mais vago. Antes deste último verão, 23andMe só podia corresponder as pessoas a apenas três vastas regiões da África Subsariana, que é uma área enorme com muita diversidade geográfica e étnica. E isso é porque não há tantas pessoas africanas nos conjuntos de dados de referência da empresa. “Imagine que é de uma pequena cidade em Espanha”, diz Pickrell. “Se houver um monte de pessoas daquela pequena cidade, eles podem comparar-te com eles realmente eficazmente.,”Mas se eles não têm pessoas daquela pequena cidade específica, eles podem apenas determinar que você é amplamente espanhol, ou Europeu.

Passo 3: um programa de computador que leva a uma melhor estimativa do seu ancestral maquiagem

Uma última etapa permanece: Estas empresas não só corresponder aos ancestrais; eles atribuir-lhe muito percentagens específicas. Então um teste de DNA ancestral pode revelar que você é 23 por cento Europeu, 24 por cento Chinês, e assim por diante. é aqui que entram os programas de computador., “O algoritmo diz: ‘Vamos tentar juntar ancestrais em combinações diferentes, para obter uma variação semelhante que você tem'”, diz Erlich.

ele está procurando um melhor ajuste, não uma combinação perfeita.

e é imperfeito especialmente na diferenciação entre ancestrais que parecem muito geneticamente similares.

“Há muito pouca variação na Europa”, diz Erlich, como um exemplo. As pessoas de Inglaterra, por exemplo, realmente não parecem tão geneticamente diferentes do que as pessoas da Irlanda, diz ele., Assim, o computador é mais propenso a cometer o erro de que os ancestrais de uma pessoa eram ingleses (e não irlandeses), do que cometer o erro de que uma pessoa é inglesa (e não Taiwanesa).

além disso, os programas têm que fazer algumas suposições sobre quão longe no tempo seus ancestrais em um lugar particular viviam. Isto também é imperfeito, com uma série de erros.

os programas de computador também são sensíveis aos pequenos erros incorporados no processo de genotipagem. E, novamente, a saída do programa depende do DNA de referência que a empresa tem em seu banco de dados.,

lembre-se: a ancestralidade do ADN não é a mesma que a herança

Aqui está outra coisa que é importante lembrar: os testes de ADN da ascendência não lhe dizem onde cada membro da sua árvore genealógica viveu. Em vez disso, dizem-te quanto do ADN deles herdaste.

é por isso que os irmãos podem obter relatórios diferentes dos serviços de ancestralidade do DNA (mesmo que eles compartilham exatamente os mesmos parentes). “É possível que o seu irmão possa ter herdado um pedaço de ADN de um dos seus antepassados que você não herdou”, diz Pickrell., Lembra-te que herdaste metade do teu ADN da tua mãe e metade do teu ADN do teu pai. Mas o teu pai pode não te passar todos os genes que herdou, por exemplo, do lado Sardo da família. à medida que você se move cada vez mais para trás no tempo em sua árvore genealógica, “há alguma possibilidade de que você não herdou nenhum DNA de um de seus ancestrais”, diz Pickrell. Isso significa que não é parente dessa pessoa? Não. Isso significa que estás impedido de fazer pierogis com a sua receita gasta no tempo? Claro que não. Ainda fazem parte da tua árvore genealógica e da tua herança., o ADN não é o mesmo que o património. Os testes de ancestralidade do ADN classificam o seu ADN pelas regiões geográficas de onde provavelmente o herdou. Mas nem tudo sobre as nossas histórias familiares é geográfico.estes testes não nos falam das línguas que os nossos antepassados falavam, da comida que comiam, ou se eram celebradas ou perseguidas. Não falam muito de como os nossos antepassados viviam ou viajavam. Por exemplo,” asquenazi populações judaicas, que eram muito migratórias, tendiam a se casar dentro do grupo”, diz Pickrell., 23e eu poderia igualar-te a uma herança Ashkenazi, mas talvez não a uma localização geográfica específica.

a história humana é um assunto confuso, migratório, muito complicado para rastrear simplesmente usando nosso DNA. E as percentagens exactas de onde vem o nosso ADN também podem não importar. Se o teu irmão herda um pouco mais de ADN escandinavo do que tu, Isso torna-os mais escandinavos? Não.,

Por estas razões, muitos são desconfortáveis com a ideia de herança como algo que precisa ser corroborado com evidências de DNA — ou que as pessoas pertencem a um determinado grupo étnico baseado em uma quantidade trivial de ancestralidade. A ancestralidade do ADN abre uma pequena porta ao nosso passado. Podemos aprender coisas como o fato de que muitas dezenas de milhares de anos atrás, humanos e neandertais acasalaram, embora só possamos especular (e de maneiras fascinantes) sobre o porquê.mas é apenas uma pequena porta, um guia imperfeito.,

“é uma informação valiosa, mas nunca será, por si só, definitiva”, diz Pickrell.

leitura adicional: o que a nova ciência da genética realmente diz sobre nós

• risco de doença cardíaca está escondido em seus genes. Os cientistas estão a melhorar a encontrá-lo. como os cientistas estão a aprender a prever o seu futuro com os seus genes a genética aprendeu uma tonelada-principalmente sobre pessoas brancas. Isso é um problema.,como o teste de ADN da ancestralidade do seu primo em terceiro grau pode pôr em risco a sua privacidade