Imiquimod este indicat pentru tratamentul verucilor genitale la adulți. Utilizarea off-label a imiquimod pentru verucile non-genitale a crescut în ultimul deceniu și, potrivit datelor de îngrijire ambulatorie din SUA, imiquimod este acum cel mai frecvent utilizat medicament pentru negi, în ciuda lipsei de dovezi bune care să susțină utilizarea acestuia.1 DPIC a primit o serie de întrebări cu privire la utilizarea imiquimod pentru tratarea verucilor non-genitale la diferite populații, cum ar fi copiii și imunocompromiși.,negii Cutanati negii sunt tumori benigne cauzate de infectia cu virusul papiloma uman (HPV), dintre care exista peste 100 de tipuri.2,3 verucile sunt mucoase (orofaringiene și genitale) sau cutanate. ,Negii cutanați pot fi descriși în continuare prin aspectul și locația lor, de exemplu, verucile comune, verucile plate și verucile filiforme; negii unguali și periunguali și verucile plantare.2,3 accentul acestui articol va fi pe imiquimod pentru verucile cutanate.răspunsul imun al gazdei la HPV este important pentru rezistența și rezolvarea infecției, cu sau fără tratament., Verucile cutanate se rezolvă adesea spontan la pacienții imunocompetenți, deci de ce tratăm negii?.2,3 rezoluția spontană poate dura luni până la ani, în verucile intermediare pot crește și se pot răspândi, pot provoca durere și suferință emoțională datorită aspectului lor.numeroase tratamente au fost sugerate pentru verucile cutanate (vezi Tabelul), dar nici unul nu este în mod constant eficient. O revizuire recentă a Cochrane a concluzionat că dovezile pentru multe terapii sunt slabe și chiar și pentru acidul salicilic topic, pentru care există dovezi de beneficiu, rata de vindecare este de numai 50-60%.,
Oral cimetidine; topical and oral zinc; intralesional candida, mumps, or Trichophyton antigen; intralesional interferon; contact sensitizers such as dinitrochlorobenzene, diphencyprone, and squaric acid dibutyl ester
Miscellaneous
Duct tape*, retinoids
*It is proposed that ablative therapies and even therapies such as duct tape might expose the immune system to HPV antigen, causing a host immune reaction.,Imiquimod-no activitate antivirală directă Imiquimod este un analog al receptorului 7 asemănător Toll care induce producerea de citokine inflamatorii, inclusiv interferon-alfa, factor de necroză tumorală alfa și interleukină-12 și, de asemenea, îmbunătățește prezentarea antigenului în celulele T. Efectul general este un răspuns imun îmbunătățit la infecția virală.7
Off-label utilizare pentru negi cutanate
negi comune
au fost publicate mai multe rapoarte de caz și serii de cazuri.,9-13 în primele serii de cazuri (n=50), imiquimod 5% aplicat zilnic timp de 5 zile pe săptămână a dus la clearance-ul complet la 30% dintre pacienți și >50% reducerea dimensiunii negilor la 26%.9 a existat o agravare sau nicio modificare la 22%, iar celelalte 22% au fost pierdute la urmărire sau s-au retras din studiu (2 s-au retras din cauza efectelor secundare locale). Într-o altă serie de cazuri (n=10), 90% dintre pacienți au fost tratați cu succes cu imiquimod aplicat zilnic, sub ocluzie, timp de 4 săptămâni.10
într-un studiu deschis cu imiquimod 5% administrat de două ori pe zi, 13 pacienți prezentau alte veruci decât verucile plantare., Reducerea volumului verucilor la acești pacienți a variat de la 42% la 100% (6 pacienți au avut o curățare completă a verucilor).11 Cu toate acestea, într-un studiu controlat Nepublicat efectuat de producător și descris pe scurt în revizuirea Cochrane, rata de vindecare pentru imiquimod a fost de numai 9, 5% până la 10%, comparativ cu 4, 9% pentru control.3
negi plantari
au existat o serie de rapoarte de caz publicate și un studiu deschis.11,14-18 în studiul deschis, 24 de pacienți aveau negi plantari rezistenți la alte tratamente., Imiquimod 5% de două ori pe zi a dus la o medie de reducere în wart volum de 59% (completați compensare la 4 pacienți, >75% compensare din 5, cu nici un răspuns la 4 pacienți).11 tratamentul cu succes al verucilor plantare cu imiquimod a necesitat uneori utilizarea ocluziei sau tratamentul cu alte modalități, cum ar fi acidul salicilic, crioterapia sau dinitroclorbenzenul. Într-un studiu controlat Nepublicat cu imiquimod 5% efectuat de producător, folosind vehiculul ca martor, clearance-ul complet al verucilor plantare a fost obținut la 10% până la 12, 8% dintre pacienți, comparativ cu 2.,9% din grupul de control.Negii plate tind să apară pe gât și pe față, unde pigmentarea și cicatrizarea pot fi un motiv de îngrijorare. Au fost găsite o serie de rapoarte de caz și o serie de cazuri (N=15) de imiquimod pentru verucile plate.19,20 în seria de cazuri, imiquimod 5% aplicat pe timp de noapte timp de până la 12 săptămâni a dus la un răspuns complet la 40%, un răspuns excelent (>75% clearing) la 33%, dar un răspuns slab la 27%.20 niciun pacient nu a prezentat tulburări de pigmentare sau cicatrici. Pentru unii pacienți, reducerea dimensiunii negilor a permis utilizarea ablației pentru îndepărtarea completă a negilor., Debutul răspunsului a fost la 1 săptămână pentru mulți pacienți, cu un timp mediu de răspuns clinic de 10, 5 săptămâni.negii Unguali și periunguali
negii care cresc sub și în jurul paturilor unghiilor pot fi dificil de tratat din cauza dificultății de accesare a negilor și a durerii cauzate de tratament. Într-o serie de caz (n=15), imiquimod 5% aplicat 5 nopți pe săptămână, în ocluzie (după pre-tratament cu acid salicilic) a dus la rezoluția completă a recalcitranți unghială și negii periungual în 80% dintre pacienți în termen de 1-6 săptămâni. Doi pacienți au avut, de asemenea, curățarea altor veruci netratate., Restul de 20% dintre pacienți nu au răspuns la tratament.21
populații speciale: pacienți imunocompromiși și copii
imiquimod topic a fost utilizat cu succes pentru tratarea verucilor cutanate la pacienții imunocompromiși (pacienți HIV pozitivi, terapie imunosupresoare), 22-27 Cu toate acestea, la o serie de pacienți cu transplant de organ, ratele de clearance au fost relativ scăzute.Imiquimod 5% a fost, de asemenea, utilizat la copii cu vârsta de 5 ani, cu succes și siguranță.,9,21,28
Securitate
În toate rapoartele de caz, serii de cazuri și studii am analizat, efectele secundare au fost în principal ușoare și locale, cum ar fi eritem, senzație de arsură, prurit, eroziuni și cruste. Într-o serie care a implicat copii, imiquimod a fost aplicat cu ușurință cu o scobitoare de două ori pe zi, fără roșeață sau mâncărime observate. Efecte secundare sistemice (febră, limfadenopatie, dureri musculare) au fost rareori reported9,19 Acest lucru poate fi din cauza limitate transdermic absorbția de imiquimod (estimat a fi <1%)8 .,limitarea principală la recomandări mai puternice pentru utilizarea imiquimod este lipsa dovezilor din studiile controlate. Toate dovezile publicate pentru utilizarea imiquimod pentru verucile cutanate sunt rapoarte de caz, serii de cazuri sau studii necontrolate. Imiquimod nu a fost comparat direct cu alte tratamente, cum ar fi acidul salicilic topic, împiedicând să se facă concluzii ferme despre locul său în terapie.mulți dintre pacienții din rapoartele de caz și din studiile necontrolate au avut negi care au fost recalcitranți la alte tratamente., Au fost raportate diferite regimuri care pot adăuga măsuri auxiliare (ocluzie, pre-tratament sau tratament concomitent cu keratolitice și alte terapii). Doza optimă și durata tratamentului nu sunt cunoscute. Cremele imiquimod cu rezistență mai mică pot fi mai bine tolerate, dar nu au fost studiate pentru verucile cutanate.Imiquimod are câteva avantaje teoretice față de alte terapii prin faptul că este ușor de aplicat, bine tolerat și acceptabil din punct de vedere cosmetic, poate, de asemenea, să elimine leziunile îndepărtate. Cu toate acestea, costul imiquimod este un dezavantaj.,
concluzii
Imiquimod topic pare a fi un agent util pentru verucile cutanate non-genitale, cu eficacitate rezonabilă și siguranță bună. Cu toate acestea, în ciuda popularității sale în creștere, utilizarea imiquimod pentru verucile cutanate non-genitale rămâne în afara etichetei, iar lipsa unor studii controlate bine concepute și a unor studii comparative împiedică să se facă concluzii ferme despre locul său în terapie.
1. Reeder VJ și colab. Tratamentul și demografia verucilor: o analiză a tendințelor naționale. J Medicamente Dermatol. 2013;12:1411-5.
2., Lynch MD, și colab. Managementul verucilor virale cutanate. BMJ. 2014; 348: g3339 doi : 10.1136/bmj.g3339
4. Boull C, Groth D. actualizare: tratamentul verucilor virale cutanate la copii. Pediatr Dermatol. 2011; 28: 217-29.
5. Leung L. negii Nongenitali recalcitranți. Aust Fam Phys. 2011; 40: 40-2.
6. Lipke mm. un armamentarium de tratamente pentru negi. Clin Med Res. 2006; 4: 273-93.
7. Gaspari A, și colab. Peste un deceniu de terapie tropicală cu imiquimod 5%. J Medicamente Dermatol. 2009; 8: 467-74.,
8. Aldara p monografie produs. Valeant Canada LP, Laval, QC. Decembrie 2013.
9. Hengge UR și colab. Auto-administrat topic 5% imiquimod pentru tratamentul verucilor comune și molluscum contagiosum. Br J Dermatol. 2000;143:1026-31.
11. Grussendorf-Conen EI, și colab. Tratament topic 5% imiquimod pe termen lung al verucilor cutanate rezistente la modalitățile standard de terapie. Dermatologie. 2002;205:139-45.
12. Goihman-Yahr M. imunoterapia combinată a negilor recalcitranți. Int J Dermatol., 2006;45:627.
14. Sparling JD, și colab. Imiquimod pentru verucile plantare și periunguale. Cutis. 2001 Decembrie; 68 (6): 397-9.
15. YESUDIAN PD, Parslew RA. Tratamentul verucilor plantare recalcitrante cu imiquimod. J Dermatolog Trata. 2002;13:31-3.
16. Zamiri M, Gupta G. negi plantari tratați cu un modificator de răspuns imun: un raport de două cazuri. Clin Exp Dermatol. 2003; 28 supl 1: 45-7.
17. Tucker SB și colab. Tratamentul verucilor plantare cu imiquimod combinat și tampoane cu acid salicilic., J Medicamente Dermatol. 2003;2:124-6.
18. Leong CM, și colab. Verucă plantară persistentă: tratament auto-aplicat al verucilor plantare persistente cu cremă imiquimod 5%. N Z Med J. 2007 10; 120: U2668.
19. Schwab RA, Elston DM. Imiquimod topic pentru verucile plate faciale recalcitrante. Cutis. 2000;65:160-2.
20. Kim MB și colab. Tratamentul verucilor plate cu 5% cremă imiquimod. Acad Dermatol Venereol. 2006;20:1349-50.
21. Micali G și colab., O evaluare deschisă a eficacității imiquimod 5% cremă în tratamentul negilor cutanate subunguale și periunguale recalcitrante. J Dermatolog Trata. 2003;14:233-6.
22. Cutler K, și colab. Tratamentul verrucelor faciale cu cremă imiquimod topică la un pacient cu virusul imunodeficienței umane. Acta Derm Venereol. 2000;80:134-5.
23. Weisshaar E, Gollnick H. efect de Potențare a imiquimod în tratamentul verrucae vulgares la pacienții imunocompromiși. Acta Derm Venereol. 2000;80:306-7.
24., Hagman JH, et al tratamentul cu succes al multiplelor veruci faciale filiforme cu imiquimod 5% cremă la un pacient infectat cu virusul imunodeficienței umane. Clin Exp Dermatol. 2003;28:260-1.
25. Juschka U, Hartmann M. tratamentul topic al verucilor comune la un pacient HIV pozitiv cu imiquimod 5% cremă. Clin Exp Dermatol. 2003; 28 Suppl 1: 48-50.
26. Harwood CA, și colab. Imiquimod cremă 5% pentru verucile cutanate recalcitrante la persoanele imunosupresate. Br J Dermatol. 2005;152:122-9.
27. Walzman M., Tratamentul cu succes al verucilor extra-genitale recalcitrante profunde la un pacient HIV pozitiv care utilizează 5% cremă imiquimod. Int J STD SIDA. 2009;20:657-8.
28. Grussendorf-Conen EI, Jacobs S. eficacitatea imiquimod 5% cremă în tratamentul verucilor recalcitrante la copii. Pediatr Dermatol. 2002;19:263-266.
Lasă un răspuns