rezumat
scop. Displazia fibroasă este o boală osoasă rară cauzată de mutația missense care duce la proliferarea anormală a fibroblastelor și osteoblastelor și la creșterea resorbției osoase. FD poate fi prezent în forme monostotice sau poliostotice. Aproximativ 3% din FD ar putea fi în asociere cu sindromul McCune-Albright (MAS). Deoarece FD este o boală rară, există date limitate în literatura de specialitate despre caracteristicile bolii și răspunsul la tratament. Metode., Prezentăm cele cinci cazuri de FD cu proprietăți generale și răspunsurile lor la tratamentul medical. Rezultate. Doi dintre pacienții noștri au avut poliostotică și trei au avut FD monostotică. Unul dintre pacienții poliostotici avea MAS. Unul dintre pacienții noștri a avut o intervenție chirurgicală pentru fracturi de femur, asimetrie facială și constatări de compresie. Patru pacienți au primit pamidronat; unuia i s-a administrat acid zoledronic ca tratament cu bifosfonați. Durerea osoasă a fost ameliorată la toți pacienții cu tratament medical. Concluzie., A existat o scădere a markerilor turnover-ului osos într-o oarecare măsură cu tratamentul medical, dar nu s-a observat nicio îmbunătățire radiologică.
1. Introducere
displazia fibroasă (FD) este o boală osoasă benignă care are origine genetică non-ereditară. FD apare din cauza mutației missense în gena care codifică subunitatea α a proteinei g stimulatoare, Gs, în locusul complex GNAS din cromozomul 20q13. Ca urmare a acestor mutații GNAS, proliferarea anormală și diferențierea celulelor stromale ale măduvei osoase conduc la celule asemănătoare fibroblastelor fusiforme., Aceste celule creează osteoblaste slab diferențiate . Osul anormal dintr-o stromă fibroasă are ca rezultat o resorbție osoasă crescută cu hiperactivitatea celulelor osteoclastice .FD este o boală osoasă rară care duce la dureri osoase, deformare și fractură. Este obișnuit ca FD să fie o boală tăcută. FD a fost descrisă pentru prima dată de Lichtenstein în 1938 . S-a estimat că prevalența poate fi în jur de 1/30.000 . Bărbații și femeile sunt la fel de afectați . Este benignă, boala progresează lent și care implică în special scheletul craniofacial, oasele lungi și costa ., FD poate fi prezent în formă monostotică cu un situs osos sau în formă poliostotică cu mai multe situsuri osoase. Formele monostotice compromit 70-80% din FD; restul FD constă în cea mai mare parte din forme poliostotice .mulți pacienți au o implicare osoasă limitată, fără simptome sau dureri osoase, dar boala poate provoca dizabilități semnificative, cum ar fi deformarea osoasă și compresiile neurologice . Unii pacienți au anomalii endocrine și hiperpigmentarea pielii așa-numitul sindrom McCune-Albright (MAS) .
nu există o rezoluție spontană a FD. Nu toți pacienții necesită tratament., Chirurgia poate fi indicată dacă deformarea osoasă este mare și determină comprimarea țesutului adiacent. Bifosfonații sunt adesea utilizați ca tratament medical, deoarece pot reduce resorbția osoasă crescută . Datorită faptului că FD este o boală rară, sunt disponibile câteva date publicate. Aici, prezentăm cele cinci cazuri de FD cu proprietăți clinice și rezultate ale tratamentului medical.
2. Materiale și metode
am identificat cinci pacienți cu FD la Departamentul nostru de Endocrinologie, Spitalul Universitar Ege, Turcia. Am colectat date despre sex, vârstă, simptome și constatări la prezentare., Am examinat imaginile radiografice ale pacienților noștri cu FD. În plus, am colectat date despre tratamentul medical și răspunsul la tratament ca ameliorare a simptomelor și ca constatări biochimice. Din punct de vedere biochimic, fosfataza alcalină serică (ALP), osteocalcina serică (OC) și deoxipiridinolina (DPD) în urină au fost măsurate ca markeri ai turnover-ului osos. În ceea ce privește nivelul osos, s-au înregistrat valori ale calcemiei (Ca), fosforului seric (P) și parathormonului seric (PTH). Toate datele au fost colectate retroactiv. ALP seric Total a fost măsurat cu Roche Hitachi 797, Tokyo, iar intervalul normal de referință a fost de 40-129 U / L., Serul OC și DPD au fost măsurate cu Immulite 2000, Marea Britanie. Intervalul normal de referință pentru OC a fost de 2-15 ng/mL, iar pentru DPD a fost de 2,3–5,4 nmol/L. nivelurile plasmatice ale hormonului paratiroidian intact (PTH) au fost măsurate utilizând un test imunologic electrochimic de a doua generație. Prezentăm caracteristicile pacienților noștri.
2.1. Pacient 1
o pacientă de sex feminin de treizeci și unu de ani a fost internată în departamentul de urgență când avea doi ani și jumătate. Fractura de femur Drept a fost diagnosticată la spital. Fracturile recurente au apărut la femurul stâng, tibia și humerusul., Biopsia femurului care a fost efectuată acum 7 ani a dezvăluit diagnosticul de FD. În timpul urmăririi pacientului, deformarea oaselor faciale a evoluat. Tomografia computerizată maxilo-facială (CT) a evidențiat deformări pe osul sferoid. Aceste deformări au fost obliterante sinusului maxilar și ajungând la osul zigomatic. Sinusurile etmoide și oasele mandibulare au fost, de asemenea, implicate. La nivelul oaselor mandibulare s-a observat apariția sticlei măcinate. În partea dreaptă a craniului, s-a îngustat la nivelul fosei pterigopalatinei și rotundului foramen., Au existat constatări ale apariției exoftalmice la orbita dreaptă [Figura 1(c)]. Leziunile extensile litice au fost observate la osul iliac drept. Îndoirea a fost observată la femurul drept. De asemenea, de-a lungul femurului, au fost prezente leziuni compatibile cu FD. Scintigrafia osoasă a arătat că a existat o creștere a activității osteoblastice la locurile maxilo-faciale, humerusul drept și stâng, femurul și tibia dreaptă și stângă, ischiul și Costele 2 și 4. Ca urmare a implicării craniofaciale, ea a avut deformare facială și dureri osoase, astfel încât operația a fost efectuată de neurochirurg., Pamidronat a fost administrat ca 60 mg IV în 3 zile consecutive, un total de 180 mg. Markerii turnover-ului osos după tratamentul cu bifosfonați au fost prezentați în tabelul 1. Durerea osoasă a scăzut după tratamentul medical. Nu au existat noi fracturi și progresia leziunilor osoase în timpul urmăririi unei perioade de 7 ani.
2. 2. Pacientul 2
un pacient de sex masculin în vârstă de treizeci de ani a fost internat în spital, departamentul de Chirurgie Plastică, cu plângerea durerii osoase la mandibulă. CT cranian a arătat că modificările la mandibulă au fost compatibile cu displazia fibroasă (nu este prezentată). FD a fost diagnosticat acum 9 ani., Pamidronat a fost administrat ca 180 mg intravenos. Markerii turnover-ului osos înainte și după tratamentul cu bifosfonați au fost prezentați în tabelul 1. Nu a avut nicio operație. Durerea osoasă a scăzut după tratamentul medical.
2. 3. Pacientul 3
o pacientă de sex feminin în vârstă de cincizeci și trei de ani a avut plângerea de dureri de cap acum patru ani. La efectuarea CT cranian s-au observat leziuni osoase litice și sclerotice la nivelul osului frontal drept. Aceste leziuni au fost compatibile cu displazia fibroasă (Figura 2). S-a observat o activitate crescută la nivelul craniului în funcție de scintigrafia osoasă., FD a fost diagnosticat clinic cu ajutorul modalităților imagistice. Operația nu a fost efectuată. Numai tratamentul medical a fost recomandat ca acid zoledronic 5 mg intravenos. După tratamentul cu acid zoledronic, plângerile pacientului au scăzut. Modificările markerilor turnover-ului osos cu tratament medical au fost prezentate în tabelul 1.
2.4., Pacient 4
o pacientă de sex feminin în vârstă de patruzeci și trei de ani a fost internată în spital, ureche, nas și gât, cu plângerea durerii osoase și a deformării faciale în urmă cu trei ani. CT cranian a arătat expansiune și deformare indicând FD la locurile osului sfenoid, sinusului maxilar stâng, osului zigomatic și osului mandibular (Figura 3(a)). Ca urmare a acestor modificări, a existat o îngustare la fisura orbitală inferioară și fosa pterigopalatină. Nu a existat aerare la sinusurile maxilare și sferoide stângi (Figura 3(a))., Activitatea crescută la maxilar și mandibulă a fost observată în scintigrafia osoasă indicată de FD (Figura 3(b)). Pamidronat de 180 mg doză totală a fost administrat intravenos. Durerea osoasă a fost rezolvată după tratament, iar modificările markerilor turnover-ului osos au fost prezentate în tabelul 1. Leziunile osoase observate la CT au fost stabile în timpul urmăririi.,
(o)
(b)
(o)
(b)
2, 5. Pacient 5
un pacient de sex masculin în vârstă de patruzeci și unu de ani a avut diagnosticul de FD timp de 20 de ani. FD a fost diagnosticată în funcție de leziunea maxilară observată la CT cranian. El a avut, de asemenea, diagnosticul de acromegalie timp de 20 de ani., Chirurgia hipofizară nu a putut fi efectuată din cauza leziunii sinusului maxilar și sfenoid. A existat o scenă de FD la oasele temporale, sferoide, maxilare și mandibulare stângi, provocând expansiune și modificări ale densității. A existat o contracție a fisurilor orbitale superioare și inferioare [Figura 4(a)]. Ca tratament al acromegaliei, el folosea octreotida și agonistul dopaminei. Radioterapia pentru acromegalie a fost efectuată acum 3 ani. Scintigrafia osoasă a arătat o activitate crescută la maxilarul stâng și mandibula, sternul și Costele 1, 5 și 6 (Figura 4(b))., Modificările markerilor turnover-ului osos după tratamentul cu pamidronat 180 mg au fost prezentate în tabelul 1. Împreună cu acromegalia, sa crezut că a avut o prezentare atipică a MAS, deoarece nu avea café-au-lait macules.
(o)
(b)
(o)
(b)
în literatura de specialitate a existat un raport al seriilor de cazuri prezentate ca MAS atipice . Sindromul McCune-Albright (MAS) este o boală rară care se caracterizează prin cele trei caracteristici: displazia fibroasă (de obicei poliostotică), maculele café-au-lait și hiperfuncția endocrină . Endocrinopatiile includ adesea precocitatea sexuală, hipertiroidismul, hipercortisolismul, excesul de GH și hiperprolactinemia. Unul sau două simptome clasice ale MAS au fost prezente în MAS atipice. Analiza mutației GNAS a fost prezentă la < 50% dintre pacienții cu triadă clasică de MAS., Prin urmare, utilizarea analizei mutațiilor la acești pacienți este limitată, iar diagnosticul de ma atipic rămâne provocator . La pacientul nostru, mutația GNAS nu a fost detectată.
3. Rezultate
am identificat un total de 5 pacienți ( F; M). Vârsta medie a pacienților noștri a fost de 39,6 (30-53 ani) ani. Caracteristicile clinice ale pacienților noștri au fost prezentate în tabelul 2. FD a fost diagnosticat histopatologic la cei doi pacienți (P1 și P5). A fost diagnosticat radiologic la alți trei pacienți (P2, P3 și P4)., Am avut două cazuri cu displazie fibroasă poliostotică (PFD) și 3 cazuri cu displazie fibroasă monostotică (MFD) (Tabelul 1). Unul dintre pacienții cu PFD a avut o prezentare atipică a MAS (P5). Acest pacient a avut implicare Craniofacială, incluzând oasele temporale, maxilare, mandibulare și sferoide și implicarea costa. Diagnosticul de FD a fost verificat prin biopsie maxilară. Celălalt pacient cu PFD (P1) a avut, de asemenea, deformări craniofaciale. Ea a avut o operație reconstructivă Craniofacială pentru ameliorarea compresiei neurologice.,>Emergency
4., Discuție
FD este o boală osoasă benignă rară. Deoarece poate fi asimptomatic, FD poate provoca, de asemenea, dureri osoase, deformare și simptome de compresie. Atunci când displazia fibroasă este simptomatică, tratamentul medical și/sau chirurgical ar putea fi o opțiune pentru modalitățile terapeutice. Toți pacienții noștri au fost simptomatici și bifosfonați ca tratament medical au fost prescrise pentru toți pacienții noștri FD.agenții antiresorbtivi puternici, bifosfonații, au fost utilizați pentru prima dată în anii 1990 . În studiul Liens și colab., în 1994, sa observat că a existat o îmbunătățire rapidă a aspectului radiologic și a markerilor turnover-ului osos după tratamentul medical . În plus, a fost o ușurare a durerii osoase cu pamidronat tratamentul dat de 180 mg (60 mg/zi, 3 zile consecutive) intravenos la fiecare 6 luni . S-a observat că efectul major al tratamentului cu bifosfonați a fost scăderea durerii osoase. În cazurile noastre, toți pacienții au avut o ușurare a durerii osoase. În studiul Parisi și coleg, șapte pacienți au primit pamidronat pentru o medie de 6,9 ani (3,7–10,9 ani) ., A existat o scădere semnificativă a concentrațiilor serice de ALP și dureri osoase. Nivelurile CTX-1 au scăzut cu 56% comparativ cu începutul tratamentului. În cazul nostru, cea mai lungă perioadă de urmărire a fost de 24 de luni cu pacientul 1. Pentru alți pacienți, perioada medie de urmărire a fost de 12 luni. În această perioadă, în timp ce a existat o scădere a durerii osoase, nu a existat o îmbunătățire a aspectului radiologic. În ceea ce privește markerii turnover-ului osos, valorile DPD au fost scăzute odată cu tratamentul cu pamidronat și acid zoledronic., Din cauza numărului mic de cazuri, nu putem compara eficacitatea a două tratamente diferite cu bifosfonați.nu au existat reacții adverse grave la pacienții noștri care au luat pamidronat și acid zoledronic. În literatura de specialitate, acidul zoledronic (4 mg la fiecare 6 luni) a fost administrat la 9 pacienți după pamidronat în caz de recădere sau fără răspuns. Deși s-a înregistrat o scădere cu 60% a durerii, concentrațiile plasmatice ale CTX au scăzut cu 24% în cazul tratamentului cu acid zoledronic . În acest studiu, a existat o reacție de fază acută ca efect secundar la doi pacienți ., Nu a putut fi posibilă compararea a două tratamente cu bifosfonați din cauza perioadei scurte de urmărire și a lipsei studiilor randomizate. Este nevoie de studii pe termen lung pentru a colecta suficiente date despre utilizarea acidului zoledronic în FD.din cunoștințele noastre, a existat un singur studiu clinic randomizat privind tratamentul FD în literatură. Acest studiu a fost un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, cu durata de 2 ani, alendronat oral în FD., Alendronatul a fost administrat sub 40 mg/zi pentru pacienții >50 kg, 20 mg timp de 30-50 kg și 10 mg timp de 20-30 de kg pe o perioada de 24 de luni în 6 luni cicluri. Patruzeci de pacienți cu FD (24 adulți și 16 copii) au fost înrolați în studiu. A existat o scădere semnificativă a markerului de resorbție osoasă NTX-telopeptide în grupul tratat cu alendronat comparativ cu grupul tratat cu placebo la 18 luni. Nu au existat efecte asupra markerului de formare osoasă osteocalcin și a durerii osoase. Nu se cunoaște dacă scăderea markerilor turnover-ului osos reflectă scăderea activității metabolice a leziunilor FD ., Asocierea dintre scăderea markerilor turnover-ului osos și activitatea bolii nu este la fel de clară ca în boala Paget. Scăderea markerilor turnover-ului osos se poate datora efectului bifosfonaților asupra osului neafectat. Studiile viitoare, inclusiv histomorfometria osoasă, ar permite investigarea mai directă a efectelor bifosfonaților asupra leziunilor FD comparativ cu osul neafectat. Este posibil ca markerii turnover-ului osos să nu se încadreze în intervalul normal de referință, deși este furnizată o îmbunătățire a imaginii clinice. Trebuie evitat tratamentul excesiv cu bifosfonați.,într-o serie de cazuri de 26 de pacienți cu FD, 23 de pacienți (89%) au primit tratament cu bifosfonați pe o perioadă mediană de 4 ani (3-276 luni) . Au fost prescrise diferite tipuri de bifosfonați. La sfârșitul perioadei de urmărire, majoritatea pacienților erau tratați cu acid zoledronic. Trei pacienți au raportat ameliorarea durerii în timpul tratamentului cu bifosfonați. Regresia radiologică a fost observată la 2 din 18 pacienți care au fost urmăriți radiologic cu tratament cu bifosfonați. La restul de 13 pacienți, nu a existat nicio schimbare în scena radiologică. A existat o progresie la trei pacienți .,ca opțiune de tratament, chirurgia este indicată pentru corectarea deformărilor, gestionarea fracturilor și ameliorarea simptomelor de compresie . Unul dintre pacienții noștri, P1, a fost operat pentru fracturi recurente de femur și chirurgie reconstructivă Craniofacială. Implicarea sitului craniofacial apare la 25% dintre pacienții cu FD. Implicarea facială poate provoca atât asimetria facială, cât și compresia structurilor anatomice situate în apropierea osului afectat . Fracturile sunt observate rar după pubertate. În P1-ul nostru, ea a avut de trei ori fracturi până la vârsta adultă și nu au existat fracturi după aceea.,
5. Concluzii
bifosfonații pot atenua durerea osoasă în displazia fibroasă; cu toate acestea, efectul terapiei medicale asupra distrugerii scheletului nu este clar. În cazurile noastre de displazie fibroasă, nu a existat nicio modificare a rezultatelor radiologice, deși a existat o reducere a markerilor turnover-ului osos și a simptomelor. Recomandăm tratamentul cu bifosfonați pacienților cu displazie fibroasă cu simptome de durere osoasă, conform experienței noastre. Acești pacienți trebuie urmăriți îndeaproape cu date radiologice și de laborator pentru complicații pe termen lung și continuitatea tratamentului., Dacă bifosfonatul încetinește sau nu progresia bolii trebuie determinat în studii clinice controlate.acest studiu a fost prezentat în al 36-lea Congres al bolilor endocrinologice și metabolice din Turcia ca poster în perioada 21-25 mai 2014.
conflictul de interese
autorii declară că nu au niciun conflict de interese.
Lasă un răspuns