Cefdinir (Română)

Farmacologie Clinică

Farmacocinetica și Metabolismul de Droguri

Absorbție

biodisponibilitatea Orală

plasmatice Maxime cefdinir concentrații de la 2 la 4 ore de la administrarea dozei următoare capsulă administrare. Concentrațiile plasmatice de cefdinir cresc odată cu doza, dar creșterile sunt mai mici decât proporționale cu doza de la 300 mg (7 mg/kg) la 600 mg (14 mg/kg). După administrarea suspensiei la adulți sănătoși, biodisponibilitatea cefdinir este de 120% față de capsule., Biodisponibilitatea estimată a capsulelor de cefdinir este de 21% după administrarea unei doze de capsulă de 300 mg și de 16% după administrarea unei doze de capsulă de 600 mg.Cmax și ASC ale cefdinir din capsule sunt reduse cu 16% și, respectiv, 10%, atunci când sunt administrate cu o masă bogată în grăsimi. Amploarea acestor reduceri nu este probabil să fie semnificativă din punct de vedere clinic, deoarece studiile de siguranță și eficacitate ale suspensiei orale la pacienții pediatrici au fost efectuate fără a ține seama de aportul alimentar. Prin urmare, cefdinir poate fi luat indiferent de alimente.,cefdinir nu se acumulează în plasmă după administrarea o dată sau de două ori pe zi la subiecți cu funcție renală normală.

de Distribuție

volumul mediu de distribuție (Vdarea) de cefdinir la subiecții adulți este de 0,35 L/kg (± 0.29); în pediatrie subiecți (vârsta 6 luni-12 ani), cefdinir Vdarea este de 0,67 L/kg (± 0.38). Cefdinir se leagă între 60% și 70% de proteinele plasmatice atât la subiecții adulți, cât și la cei pediatrici; legarea este independentă de concentrație.,

Pielea blister

Amigdalelor țesut

La pacienții adulți care sunt supuși unei intervenții amigdalectomie, respectiv median amigdalelor țesut cefdinir concentrații de 4 ore după administrarea unică de 300 mg și 600 mg de doze au fost de 0,25 (0,22-0.46) și 0,36 (0,22 la 0.80) mcg/g. Adică amigdalelor concentrații tisulare au fost de 24% (± 8) din concentrațiile plasmatice corespunzătoare.,

Sinus a țesutului

La pacienții adulți care sunt supuși unei intervenții maxilare și etmoidale chirurgie sinus, respectiv median sinus a țesutului cefdinir concentrații de 4 ore după administrarea unică de 300 mg și 600 mg de doze au fost < 0.12 (< 0.12 să 0.46) și 0.21 (< 0.12 să 2.0) mcg/g. Adică sinus concentrații tisulare au fost de 16% (± 20) din concentrațiile plasmatice corespunzătoare.,

țesutul Pulmonar

urechii medii lichide

În 14 pacienți pediatrici cu bacteriană acută otita medie, respectiv medie urechea medie de lichid cefdinir concentrații de 3 ore după administrarea unică 7 și 14 mg/kg de doze au fost 0.21 (< 0,09 la 0,94) și 0.72 (0,14 1.42) mcg/mL. Concentrațiile medii ale lichidului din urechea medie au fost de 15% (±15) din concentrațiile plasmatice corespunzătoare.datele privind penetrarea cefdinir în lichidul cefalorahidian uman nu sunt disponibile.

Metabolism și excreție

Cefdinir nu este metabolizat în mod semnificativ., Activitatea se datorează în primul rând medicamentului părinte. Cefdinir este eliminat în principal prin excreție renală, cu un timp mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare (t1/2) de 1.7 (± 0.6) ore. La subiecții sănătoși cu funcție renală normală, clearance-ul renal este de 2,0 (± 1.0) mL/min/kg, iar clearance-ul oral aparent este de 11.6 (± 6.0) și 15,5 (± 5.4) mL/min/kg următoarele doze de 300 mg și 600 mg, respectiv. Procentul mediu de doză recuperat nemodificat în urină după doze de 300 mg și 600 mg este de 18,4% (± 6,4), respectiv 11,6% (± 4,6)., Clearance-ul Cefdinir este redus la pacienții cu disfuncție renală (vezi populații speciale, pacienți cu insuficiență renală).deoarece excreția renală este calea predominantă de eliminare, doza trebuie ajustată la pacienții cu funcție renală semnificativ compromisă sau care sunt supuși hemodializei (vezi dozare și administrare).pacienți cu insuficiență renală farmacocinetica Cefdinir a fost investigată la 21 subiecți adulți cu grade diferite ale funcției renale., Scăderea ratei de eliminare a cefdinir, clearance-ul aparent oral (CL/F) și clearance-ul renal au fost aproximativ proporționale cu reducerea clearance-ului creatininei (CLcr). Ca rezultat, concentrațiile plasmatice de cefdinir au fost mai mari și au persistat mai mult la subiecții cu insuficiență renală decât la cei fără insuficiență renală. La subiecții cu CLcr între 30 și 60 mL/min, Cmax și t1/2 au crescut de aproximativ 2 ori și ASC de aproximativ 3 ori., La pacienții cu CLcr < 30 mL/min, Cmax a crescut de aproximativ 2 ori, t1/2 de aproximativ 5 ori și ASC de aproximativ 6 ori. Se recomandă ajustarea dozei la pacienții cu funcție renală semnificativ compromisă (clearance-ul creatininei < 30 mL/min; vezi dozare și administrare).farmacocinetica Cefdinir a fost studiată la 8 subiecți adulți supuși hemodializei. Dializa (durata de 4 ore) a eliminat 63% Din cefdinir din organism și a redus eliminarea aparentă t1/2 de la 16 (±3,5) la 3,2 (±1,2) ore., La această categorie de pacienți se recomandă ajustarea dozei (vezi dozare și administrare).deoarece cefdinirul este eliminat predominant pe cale renală și metabolizat insuficient, nu s-au efectuat studii la pacienți cu insuficiență hepatică. Nu este de așteptat ca ajustarea dozei să fie necesară la această populație.efectul vârstei asupra farmacocineticii cefdinirului după o doză unică de 300 mg a fost evaluat la 32 subiecți cu vârsta cuprinsă între 19 și 91 ani., Expunerea sistemică la cefdinir a crescut substanțial la subiecții vârstnici (N = 16), Cmax cu 44% și ASC cu 86%. Această creștere s-a datorat reducerii clearance-ului cefdinir. Volumul aparent de distribuție a fost de asemenea redus, astfel nu determină modificări aparent de înjumătățire t1/2 au fost observate (în vârstă: 2.2 ± 0.6 ore vs tineri: 1.8 ± 0.4 ore)., Deoarece cefdinir clearance-ul a fost dovedit a fi în principal legate de modificări ale funcției renale, mai degrabă decât de vârstă, pacienții vârstnici nu necesită ajustarea dozei dacă nu au semnificativ funcția renală compromisă (clearance-ul creatininei < 30 mL/min, vezi Pacienți cu insuficiență renală).rezultatele unei meta-analize a farmacocineticii clinice (N = 217) nu au indicat niciun impact semnificativ al sexului sau rasei asupra farmacocineticii cefdinirului.,ca și în cazul altor cefalosporine, activitatea bactericidă a cefdinirului rezultă din inhibarea sintezei peretelui celular. Cefdinir este stabil în prezența unor enzime β-lactamază, dar nu toate. Ca urmare, multe organisme rezistente la peniciline și unele cefalosporine sunt susceptibile la cefdinir.Cefdinir s-a dovedit a fi activ împotriva majorității tulpinilor următoarelor microorganisme, atât in vitro, cât și în infecțiile clinice, așa cum este descris în indicații și utilizare.,Staphylococcus aureus (inclusiv tulpinile producătoare de β-lactamază)

notă: Cefdinir este inactiv împotriva stafilococilor rezistenți la meticilină.,

Streptococcus pneumoniae (penicillin-susceptible strains only)

Streptococcus pyogenes

Aerobic Gram-Negative Microorganisms

Haemophilus influenzae (including β-lactamase producing strains)

Haemophilus parainfluenzae (including β-lactamase producing strains)

Moraxella catarrhalis (including β-lactamase producing strains)

The following in vitro data are available, but their clinical significance is unknown.,

Cefdinir exponate in vitro concentrațiile minime inhibitorii (Cmi) a 1 mcg/mL sau mai puțin împotriva (≥ 90%) tulpini de următoarele microorganisme; cu toate acestea, siguranța și eficacitatea cefdinir în tratarea clinice infecțiilor cauzate de aceste microorganisme nu au fost stabilite în studii adecvate și bine controlate studii clinice.,

Aerobic Gram-Positive Microorganisms

Staphylococcus epidermidis (methicillin-susceptible strains only)

Streptococcus agalactiae

Viridans group streptococci

NOTE: Cefdinir is inactive against Enterococcus and methicillin-resistant Staphylococcus species.

Aerobic Gram-Negative Microorganisms

Citrobacter diversus

Escherichia coli

Klebsiella pneumoniae

Proteus mirabilis

NOTE: Cefdinir is inactive against Pseudomonas and Enterobacter species.,

teste de sensibilitate

vă rugăm să vizitați site-ul FDA pentru a vedea informațiile complete despre medicamente ale producătorului, inclusiv testele de sensibilitate: