13 Anuale de produse Farmaceutice Raport
Check out alte articole in numarul de luna asta:
Steroizi Wars: Noi Medicamente Provocare Obiceiurile Vechi
Modificarea Glaucom Regim: atunci Când, De ce și Cum
Do & interdicții de Medicamente pe cale Orală (CE)
Pentru pacienții cu boli de ochi uscat (DED), opțiuni de tratament au fost odată limitate la lacrimi artificiale, comprese calde și ocazional off-label steroizi., În timp ce unele dintre acestea ajută la calmarea simptomelor, ele nu fac prea mult pentru a gestiona cu adevărat boala, mai ales pe măsură ce se agravează. Pentru pacienții care nu mai pot fi tratați cu aceste remedii la domiciliu, noile cercetări arată o cascadă de descoperiri atât în diagnostic, cât și în tratament. astăzi, optometriștii pot trata acești pacienți cu medicamente antiinflamatoare topice și orale, tratamente la punctul de îngrijire, încălzire și expresie a glandelor și chiar opțiuni avansate, cum ar fi membranele amniotice. În timp ce aceste progrese oferă pacienților noștri un nou contract de închiriere pentru confortul ocular, optometristii au mult mai mult de navigat., Aplicarea tratamentului cel mai adecvat încă variază foarte mult în practicile optometrice.3
deși nu există un consens clar cu privire la prescrierea medicamentelor pentru ochi uscați, înțelegerea modului în care funcționează aceste medicamente poate ajuta medicii să adapteze un management eficient pentru fiecare pacient.vasele de sânge inflamate ale acestui pacient pot fi văzute fără coloranți Vitali. Fotografie: Vin Dang, OD. Faceți clic pe imagine pentru a mări.,pierderea homeostaziei
când vine vorba de tratarea pacienților cu DED, opțiunile în timp util și eficiente pot fi complicate de necesitatea detectării și identificării cu precizie a etiologiilor subiacente. În 2017, Societatea filmului lacrimal și a suprafeței oculare (TFO) a aruncat o nouă lumină asupra DED cu cel de-al doilea raport al Atelierului de ochi uscat (DEWS II). Această cercetare reformează DED ca o afecțiune multifactorială caracterizată printr-o pierdere a homeostaziei filmului lacrimal și însoțită de simptome oculare care duc la instabilitatea filmului lacrimal și hiperosmolaritate.,1 Aceasta a transformat pe cap vechea paradigmă de clasificare a DED fie ca ochi uscat cu deficit de apă (ADDE), fie ca ochi uscat evaporativ (EDE). Cu concluziile DEWS II, acestea nu mai sunt considerate condiții de suprafață oculară complet separate, deoarece cercetătorii au descoperit că până la 70% dintre pacienții cu DED au etiologii mixte.2 în fruntea acestei pierderi de homeostazie este inflamația.,raportul TFOS DEWS II ne-a învățat, de asemenea, „în ded, hiperosmolaritatea lacrimală este considerată a crea o cascadă de evenimente de semnalizare în celulele epiteliale de suprafață, ceea ce duce la eliberarea mediatorilor inflamatori și a proteazelor. Astfel de mediatori, împreună cu hiperosmolaritatea lacrimală în sine, sunt concepute pentru a provoca pierderea celulelor calciforme și a celulelor epiteliale și deteriorarea glicocalicului epitelial. Deteriorarea este întărită de mediatorii inflamatori din celulele T activate, recrutați pe suprafața oculară., Rezultatul net este epiteliopatia punctiformă caracteristică a DED și o instabilitate a filmului lacrimal care duce la un moment dat la ruperea timpurie a filmului lacrimal. Această despărțire exacerbează și amplifică hiperosmolaritatea lacrimală și completează cercul vicios al evenimentelor care duc la deteriorarea suprafeței oculare.”1 acest cerc inflamator vicios este o cale comună pe care intră toate formele de DED, indiferent de etiologie.pe suprafața oculară, faza acută a inflamației are ca rezultat degranularea celulelor mastocite și eliberarea ulterioară a histaminei și a fosfolipidelor., Stimulii inflamatori inițiază, de asemenea, degradarea membranei celulare prin fosfolipaza A2 și, ulterior, duce la formarea acidului arahidonic (AA). Acesta din urmă este metabolizat de izoenzimele 5-lipoxigenazei (LOX) și ciclooxigenazei (COX-1/COX-2), rezultând recrutarea de celule albe din sânge și formarea de prostaglandine și respectiv tromboxan A2.4,5 prostaglandinele joacă un rol în răspunsul la durere și cresc permeabilitatea vaselor.,
Una dintre numeroasele impactul acestei cascade este producția și eliberarea de citokine inflamatorii, cum ar fi interleukina-1 (IL-1), factorul de necroză tumorală alfa (TNF-a), interleukina-6 (IL-6) și metaloproteinazelor matriceale (Mmp), prin suprafața oculară celulele epiteliale.1,5 Acest lucru duce la activarea antigen-prezentarea celulelor și creșterea exprimării moleculelor de adeziune, cum ar fi molecula de adeziune intercelulară-1 (ICAM-1) și selectins de conjunctival endoteliul vascular.5 Acest lucru facilitează recrutarea de celule inflamatorii suplimentare pe suprafața oculară., inflamația cronică implică prelucrarea antigenelor de către celulele care prezintă antigen ocular și celulele T naive. Celulele T CD-4 amorsate aderă la endoteliul vascular activat și intră în țesutul ocular. Citokinele produse de celulele T activate, cum ar fi interferonul gamma (IFN-Y), amplifică răspunsul imun prin creșterea expresiei moleculei de adeziune de către vasele de sânge oculare.5 metaboliții acidului arahidonic, cum ar fi leucotrienele și prostaglandinele, sunt implicați activ în dezvoltarea bolii inflamatorii.,4
recunoașterea semnificației și complexității inflamației în DED ne oferă posibilitatea de a identifica lacunele sau suprapunerile în tratament, cu condiția să putem identifica unde se potrivește fiecare rețetă de-a lungul cascadei.
medicamente antiinflamatoare pentru boala de ochi uscat. Faceți clic pe Tabel pentru a mări. aceste medicamente topice stimulează producerea unei glicoproteine numite lipocortină., Format lipocortin inhibă activitatea fosfolipazei A2, care eliberează acidul arahidonic și în cele din urmă duce la formarea de prostaglandine și tromboxan A2.6 Steroizi, de asemenea, inhiba formarea de IL-1, ICAM-1, Mmp și citokine.6 aceste acțiuni produc efecte antiinflamatorii și imunosupresoare la nivel localizat, deoarece steroizii blochează atât căile LOX cât și COX-1/COX-2 ale cascadei inflamatorii, reducând vasodilatația, permeabilitatea vasculară și stabilizând membranele celulare.,Studiile clinice au arătat îmbunătățiri semnificative pentru pacienții cu ADDA moderată până la severă, cu îmbunătățiri ale colorației corneene și ale injecției generale.6 ca urmare, aceste medicamente sunt adesea opțiuni antiinflamatorii pe termen scurt foarte eficiente pentru pacienții cu inflamație a suprafeței oculare. alegerea celui mai potrivit corticosteroid pentru pacientul dumneavoastră necesită cunoașterea atât a mecanismului de acțiune al medicamentului, cât și a pacientului dumneavoastră., Din punct de vedere clinic, loteprednol are numeroase indicații oftalmice și, de asemenea, vine într-o gamă largă de formulări, făcându-l o opțiune flexibilă pentru practicieni.8
noi versiuni de livrare de droguri topice pentru loteprednol, de asemenea, adaugă la recurs. Lotemax SM gel (loteprednol 0.38%, Bausch + Lomb) folosește particule submicronice pentru a spori droguri dizolvarea în lacrimi, care crește transcorneal de penetrare comparativ cu Lotemax de 0,5% gel de picături și permite o mai mare adeziune la suprafața oculară.,9 În plus, Lotemax SM este conservat și cu o doză mică de clorură de benzalconiu (BAK) și la dozarea TID, reducând sarcina pe o suprafață oculară deja compromisă. Din același motiv, în plus față de mai puține efecte secundare nedorite (IOP crescute și cataractă subcapsulară), Lotemax SM este un bun antiinflamator pe termen scurt pentru pacienții care suferă de DED concomitent și glaucom. deși nu a fost aprobat de FDA pentru managementul DED, acesta a fost utilizat ca tratament off-label pentru mulți pacienți cu ochi uscați, pe baza consensului literaturii profesionale revizuite de la egal la egal., o altă opțiune loteprednol este Inveltys (loteprednol etabonat suspensie 1%, Kala), care atașează loteprednol la o nanoparticulă care penetrează mucus pentru a îmbunătăți penetrarea și concentrarea medicamentului în țesutul ocular.10 în cele din urmă, deși nu a fost încă aprobat de FDA, este o altă opțiune loteprednol, KPI-121 0.25% (loteprednol etabonat suspensie 0.25%, Kala), care ar fi aprobat în mod specific pentru semne și simptome de DED.11
în afara loteprednolului, există multe opțiuni alternative pentru tratamentul inflamației suprafeței oculare, inclusiv FML (suspensie oftalmică fluorometolonă 0.,25%, 0,1%, Allergan) sau acetat de prednisolon 0,12%. Acestea sunt disponibile în formulări generice și pot fi eficiente în managementul DED, mai ales că costă mai puțin decât omologii de marcă.
ABC-ul inflamației. Faceți clic pe Tabel pentru a mări.
imunomodulatori ciclosporină
Restasis (ciclosporină a emulsie de 0,05%, Allergan) este un imunomodulator care acționează asupra celulelor T din filmul lacrimal, conjunctiva și corneea și este disponibil pentru utilizare oftalmică din 2003.,12 Ciclosporina a (CsA) suprimă inflamația prin legarea de proteine cyclophilin, care în cele din urmă rezultate în reducerea interleukina-2 (IL-2) formularea și suprimarea activarea celulelor T. lL-2 este secretat de celulele T-helper și stimulează proliferarea celulelor T citotoxice și a celulelor T-helper suplimentare.12,13
deoarece CsA oprește activarea ulterioară a celulelor T, dar nu vizează celulele T deja active, este posibil să nu existe o îmbunătățire imediată a semnelor DED. Din acest motiv, clinicienii prescriu adesea o doză scurtă de corticosteroizi la inițierea Restazei., O sursă suplimentară de neconformitate a pacientului apare din vehiculul de livrare a medicamentului. CsA 0,05% necesită suspensie într-un agent de emulsionare, cum ar fi glicerina sau uleiul de ricin, deoarece are o solubilitate slabă în apă pe cont propriu. Această suspensie contribuie la unele dintre efectele secundare, cum ar fi arsurile și hiperemia.13
Cequa (soluție oftalmică ciclosporină 0,09%, oftalmică solară) a fost aprobată de FDA în 2018 și a intrat recent pe piața oftalmică.14 dozarea cu tehnologie nanomicelară (Ncell, Sun Ophthalmics) BID pentru a evita problemele de solubilitate cu CsA 0.,05%, Cequa își propune să ofere ochiului cea mai mare concentrație de CsA de pe piață.14 Nanomicelele posedă atât proprietăți hidrofile, cât și hidrofobe, ceea ce sporește capacitatea lor de a penetra eficient epiteliul ocular cu iritație minimă sau degradare a medicamentului.14 cu un profil al reacțiilor adverse similar cu cel al Restazei, va trebui văzut modul în care complianța pacientului răspunde la concentrația mai mare de ciclosporină și dacă este necesară utilizarea concomitentă de steroizi pentru ameliorarea eficientă a simptomelor.,
Alte Imunomodulatori
Xiidra (lifitegrast oftalmice soluție 5%, Novartis) a intrat pe piață în 2016 și este în prezent singurul tratament aprobat pentru ambele semne și simptome de DED.15 Similar ciclosporinei, Xiidra inhibă, de asemenea, calea inflamatorie mediată de celulele T prin prevenirea recrutării și activării pe suprafața oculară. Cu toate acestea, Xiidra acționează prin blocarea interacțiunii dintre antigenul 1 asociat funcției limfocitelor (LFA-1) și molecula de adeziune intercelulară 1 (ICAM-1).,16
Blochează interacțiunea LFA-1on celulele T și ICAM-1 reduce activarea celulelor T și migrarea de la vas de sânge la suprafața oculară, precum și secreția de mai multe citokine pro-inflamatorii (de exemplu, IL-1, TNF-a, IFN-Y), reducerea inflamației.17 studii clinice cu lifitegrast au demonstrat o îmbunătățire semnificativă statistic a semnelor și simptomelor de DED.17 în cazul dozării fără conservanți, cele mai frecvente efecte secundare sunt arderea, estomparea la instilare și disgeuzia., De la un farmacologie punct de vedere, mediatori inflamatori sunt încă prezente pe suprafața oculară, atunci când Xiidra este inițiat și un steroid ar putea fi încă folosite pentru a spori confortul pacientului. Acestea fiind spuse, mulți pacienți sunt gestionați cu succes cu Xiidra ca tratament de primă linie sau autonom.colorarea cu fluoresceină de sodiu arată că suprafața corneei acestui pacient este compromisă de boala de ochi uscat. Fotografie: Vin Dang, OD. Faceți clic pe imagine pentru a mări.
antibiotice
tetraciclină orală și derivați de tetraciclină (de exemplu,, doxiciclina, minociclina) poate fi utilizată pentru a trata afecțiunile asociate DED, cum ar fi rozaceea, blefarita și disfuncția glandei meibomiene. Aceste antibiotice cu spectru larg reglează lipidele și inhibă sinteza proteinelor bacteriene, pe lângă faptul că au proprietăți antiinflamatorii.2 cercetările arată că acestea pot scădea activitatea MMP și fosfolipazei A2, precum și pot reduce producția de mediatori inflamatori precum IL-1 și TNF-a, rezultând o iritație redusă și o stabilitate îmbunătățită a filmului lacrimal.,2 Aceste caracteristici le fac o opțiune atractivă pentru gestionarea pe termen scurt a inflamației oculare sau pe termen lung la o doză mai mică, cu efecte secundare minime.O altă opțiune antibiotică pentru administrare este azitromicina orală, deoarece proprietățile antiinflamatorii ajută la controlul inflamației capacului prin inhibarea citokinelor pro-inflamatorii și a florei bacteriene.2,18 deși nu există un acord universal privind dozarea, un curs mai scurt de tratament care utilizează 250 mg până la 500 mg pe parcursul a cinci zile poate fi eficace în gestionarea rozaceei.,18 când vine vorba de luarea unei decizii de prescriere pentru un tratament oral, luați în considerare azitromicina ca opțiune inițială, cu excepția cazului în care este contraindicată altfel. Un studiu lansat în 2019 a demonstrat că eficacitatea azitromicinei orale a fost superioară doxiciclinei orale pentru tratamentul disfuncției glandei meibomiene atunci când se ia în considerare doza și durata.19
Azasite (azitromicina solutie oftalmica 1%, Akorn) a fost aprobat de FDA pentru conjunctivita bacteriana, dar a fost bine tolerat pentru off-label tratamentul glandelor meibomian disfuncție și EDE., În plus față de scăderea mediatorilor inflamatori și suprimarea mediatorilor proinflamatori, cercetările arată că azitromicina topică poate îmbunătăți comportamentele lipidice ale secrețiilor glandei meibomiene.20 nicio cercetare nu arată încă vreun beneficiu pentru combinarea antibioticelor sistemice și topice pentru îmbunătățirea tratamentului cu DED. după cum arată cercetările recente, DED este complexă și provocatoare. Înainte ca ODs să poată începe să o gestioneze, acestea necesită o înțelegere clară a diagnosticului suprafeței oculare a pacientului individual., Aceasta înseamnă identificarea oricăror afecțiuni oculare concomitente, precum și a factorilor sistemici care pot exacerba boala. la determinarea tratamentului, clinicienii trebuie să ia în considerare osmolaritatea, inflamația, istoricul tratamentului și colorarea suprafeței oculare. Acestea fiind spuse, folosind acești indicatori, optometristii ar trebui să prescrie terapia cu ochi uscați care include direcționarea specifică de-a lungul cascadei inflamatorii, în special la începutul prezentării bolii. În plus, abordarea tratamentului și a managementului cu flexibilitate poate servi mai mult acestor pacienți pe termen lung., Deși opțiunile off-label, luați în considerare dozarea TID sau QID CSA, prescriind tratamente antiinflamatorii concomitente, cum ar fi Restasis și Xiidra, sau un tratament CsA împreună cu antibiotice orale pentru a trata și gestiona eficient semnele și simptomele pacientului. Utilizarea mai multor terapii și modalități de abordare a simptomelor la început poate oferi acest avantaj suplimentar. în cele din urmă, educarea pacienților și evidențierea importanței managementului pe tot parcursul vieții pentru DED este esențială., Vor fi zile bune și zile rele, precum și Anotimpuri mai bune și mai rele ale DED, iar modificările de management nu sunt întotdeauna eșecuri în cursul bolii.dr. Grant este un instructor clinic la Colegiul de Sud de Optometrie din Memphis, Tenn.
Lasă un răspuns