Epidemiologie și factori de risc pentru cancerul renal

carcinom cu celule tranzitorii renale

Din cauza rarității sale, RTCC nu a fost examinat extensiv în studiile epidemiologice. Informațiile privind factorii de risc pentru RTCC provin în principal din studiile de caz-control efectuate în anii 1980 și începutul anilor 199018,în care expunerea la factorii de risc ai pacienților diagnosticați cu RTCC a fost comparată cu un grup echivalent de subiecți de control fără cancer., În general, cazurile din aceste studii au fost definite de situsul anatomic al cancerului, mai degrabă decât de clasificările morfologice. Datele din aceste studii, împreună cu alte date clinice și de laborator, au furnizat dovezi convingătoare că fumatul și utilizarea analgezicelor care conțin fenacetină cresc riscul de a dezvolta RTCC.18,19,20,21 În două dintre cele mai mari studii caz–control pe pelvis renal cancer, fumatorii au fost raportate au un risc crescut de dublu sau triplu că printre nefumatori, și riscul printre fumători a fost de aproximativ două ori mai mare decât la foștii fumători.,22,23 acest risc a crescut în continuare odată cu creșterea numărului de țigări fumate și a anilor de fumat și a fost redus cu ani de renunțare la fumat.amestecurile analgezice care conțin fenacetină au fost clasificate de Agenția Internațională de cercetare a cancerului (IARC) ca fiind cancerigene de grup 1, cu dovezi suficiente pentru un risc crescut de carcinom urotelial la om.,20 Fenacetină singur a fost clasificat ca un Grup 2A probabil cancerigen, pentru utilizarea exclusivă de fenacetină la om a fost mai puțin frecvente, făcându-l dificil de separat efectul de fenacetină de cea a altor ingrediente active într-o formulă, precum și la utilizarea altor analgezice preparate. De la sfârșitul anilor 1960, fenacetină utilizare a fost eliminată în cele mai multe țări industrializate, și a fost în cele din urmă interzis de cele mai multe piețe din întreaga lume la sfârșitul anilor 1970 până la mijlocul anilor 1980. Acetaminofen (paracetamol) este un metabolit primar de fenacetină.,24 utilizarea grea a acestui medicament a fost legată de boala renală în stadiu final și RTCC în studiile de caz-control, dar dovezile sunt neconcludente.18,25 un studiu de cohortă bazat pe populație al utilizatorilor de acetaminofen din Danemarca, bazat pe legătura dintre baza de date de prescripție medicală și datele privind incidența registrului de cancer, a raportat o creștere nesemnificativă a riscului de a dezvolta cancere renale combinate pelvis–ureteral.,26 rapoarte Recente indică o scădere substanțială a prevalenței de nefropatie analgezică printre autopsie subiecții între 1980 și 2000,27 și fără semne de nefropatie analgezică la pacienții cu boală renală în stadiu terminal care au avut mare utilizarea de non-fenacetină analgezice.28 prin urmare, aceste observații nu susțin un rol pentru analgezicele non-fenacetin în dezvoltarea bolii renale în stadiu final și a riscului asociat de a dezvolta RTCC.,o apariție crescută a carcinomului urotelial, inclusiv RTCC, a fost observată la pacienții cu o formă progresivă rapidă de nefropatie după ingestia unui contaminant chinezesc de plante nefrotoxice.29 această formă de nefropatie are un model de fibroză interstițială similar cu cel al nefropatiei endemice Balcanice, un factor de risc cunoscut pentru cancerul pelvisului renal.5,7 studii ecologice au corelat nivelurile ridicate de arsenic din apa de băut cu mortalitatea prin cancer renal.,30,31,32 studii privind incidența cancerului utilizând date histologice au arătat că incidența crescută a cancerului renal sa datorat în principal RTCC.Cu toate acestea, 33,34 studii ecologice efectuate în zone cu expunere scăzută nu au detectat nicio creștere a incidenței sau mortalității cancerului renal, 35,36,37,38,deși a fost raportată o legătură cu bolile renale.36

alți factori de risc, inclusiv hipertensiunea arterială și pietrele renale și ureterale, au fost sugerați, dar asocierea lor cu dezvoltarea RTCC nu a fost demonstrată în mod consecvent.,Datele 39,40,41 privind IMC și practicile dietetice sunt limitate pentru RTCC și nu sugerează nicio asociere.18,41,42 la fel de neconcludente sunt datele care leagă riscul dezvoltării RTCC de ocupație, pe baza unui număr mic de studii.18,43

carcinom cu celule renale

În ciuda proximității în situsul anatomic de origine, factorii de risc pentru dezvoltarea CCR sunt în general diferiți de cei pentru RTCC. O excepție este fumatul, care este un factor de risc stabilit pentru ambele tipuri de tumori., Se știe că o serie de afecțiuni predispozante, inclusiv obezitatea și hipertensiunea arterială, cresc riscul dezvoltării RCC (Tabelul 3). Un risc crescut de RCC a fost, de asemenea, observat pentru persoanele cu antecedente de diabet zaharat, dar efectul acestei boli este dificil de separat de cel al obezității și hipertensiunii. De asemenea, se acumulează dovezi, deși nu sunt încă concludente, pentru a sugera o asociere între dezvoltarea CCR și alți factori, cum ar fi activitatea fizică, consumul de alcool, expunerea profesională la tricloretilenă și paritatea la femei., Cele mai multe dintre inițială duce la aceste sugerat factori de risc au fost furnizate de studii caz–control,18 și rezultatele din studiile de cohortă sunt din ce în ce mai publicat ca un număr suficient de pacienți cu CCR sunt acumulate. Deoarece datele de expunere și probele biologice pentru analizele moleculare din studiile de cohortă sunt colectate înainte de diagnosticul de cancer, rezultatele acestor investigații sunt mai puțin predispuse să reamintească părtinirea și nu sunt afectate de cancer și de tratamentul acestuia. Atunci când este posibil, această revizuire a factorilor de risc RCC se bazează pe rezultatele recente ale studiilor de cohortă și ale analizelor comune., Unele rezultate din studiile de caz-control sunt, de asemenea, incluse atunci când sunt complementare rezultatelor cohortei.

fumatul

fumatul este considerat o cauzalitate factor de risc pentru CCR de către IARC și NE Chirurg General.21,44 comparativ cu persoanele care nu au fumat niciodată, riscul de a dezvolta RCC este crescut cu aproximativ 50% la bărbați și 20% la fumătorii de sex feminin.,S–a observat un model clar de risc doză-răspuns odată cu creșterea numărului de țigări fumate. Renunțarea la fumat atenuează acest risc, dar numai în rândul renunțătorilor pe termen lung de 10 sau mai mulți ani.16,45 prevalența generală a fumatului în țările dezvoltate a scăzut în timp, în timp ce a rămas stabilă sau a crescut în țările în curs de dezvoltare.46 de exemplu, consumul anual total de țigări fabricate a atins apogeul în 1963 în SUA, în 1976 în Danemarca, în 1985 în Italia și în 1980 în Australia.,47 aceste modele sugerează că importanța relativă a fumatului de țigări în dezvoltarea cancerului renal ar putea crește în țările în curs de dezvoltare, în timp ce în regiunile dezvoltate ar putea scădea.fumatul de țigară este ipotezat pentru a crește riscul de CCR prin hipoxie tisulară cronică care rezultă din expunerea la monoxid de carbon și prin tulburări legate de fumat, cum ar fi boala pulmonară obstructivă cronică.,48 În plus, sângele periferic de limfocite probe de la pacienți cu CCR au arătat o mai mare deteriorarea ADN-ului decât probele de control participanții după tratamentul cu un tutun specifice N-nitrozamine (NNKOAc), și CCR risc crescut odată cu creșterea nivelului de deteriorarea ADN-ului în NNKOAc-tratat limfocite într-un caz–control comparație după ajustarea pentru diferențele în statutul de fumat și alți factori de confuzie.49 aceste observații sugerează că sensibilitatea crescută la nitrozamina cetonă derivată de nicotină (NNK) în fumul de țigară poate predispune persoanele sensibile la un risc crescut de CCR., Eliminări de pe cromozomul 3p, frecvent site-ul de modificări genetice în CCR, au fost, de asemenea, mai frecvente în cultură ale limfocitelor periferice la pacienții cu CCR decât la cei din lotul de control, după celulele din ambele grupuri au fost tratate cu benzopyrene diol epoxid (BPDE), un produs metabolic major fumul de tigara constitutiv benzopyrene.Aceste date sugerează că sensibilitatea BPDE în cromozomul 3p poate reflecta susceptibilitatea genetică la CCR și că expunerea la fumul de tutun ar putea crește riscul RCC la persoanele sensibile.,

Obezitate

greutate corporala in Exces a fost estimat a avea un rol în dezvoltarea de mai mult de 40% din cazuri CCR în SUA, și mai mult de 30% în Europa, bazat pe estimări ale CCR riscurile asociate cu excesul de greutate și obezitate, și prevalența acestor condiții printre NOI și populații Europene în timpul anilor 1980 și 1990.51 studii Prospective efectuate la nivel mondial a constatat că persoanele care au fost supraponderali sau obezi la momentul inițial au avut un risc crescut de ulterioare CCR, într-o doză–răspuns mod,52,53,54,55 de 24% pentru bărbați și 34% pentru femei pentru fiecare 5 kg/m2 creșterea IMC.,56 Talie-sold, greutate bicicleta, si cresterea in greutate la maturitate au fost de asemenea asociate cu un risc crescut de CCR, dar impactul lor este dificil de diferențiat de efectele de IMC.Prevalența obezității a crescut semnificativ, nu numai în regiunile cu resurse mari, cum ar fi SUA și Europa de Vest, dar și în țările cu venituri mici și cu venituri medii.57 datele Internaționale comparabile pe termen lung privind prevalența obezității sunt limitate,58 deși s-a raportat că creșterea excesului de greutate și a obezității pare să fie mai rapidă în țările cu venituri mai mici începând cu anii 1970.,59 în SUA, prevalența obezității ajustată în funcție de vârstă nu a crescut semnificativ în rândul femeilor din 1999, iar în rândul bărbaților din 2003.60 creșterea globală a obezității este probabil să fi contribuit la creșterea incidenței CCR. Cu toate acestea, este probabil prea devreme ca recenta prevalență a obezității stabilizatoare în țările cu resurse ridicate să fi avut un impact substanțial asupra tendințelor actuale ale CCR, având în vedere perioada lungă latentă de dezvoltare a cancerului. Mai multe mecanisme ar putea explica riscul crescut de dezvoltare a RCC la persoanele obeze., Aceste mecanisme includ hipoxie tisulară cronică, rezistență la insulină și hiperinsulinemie compensatorie, tulburări endocrine mediu și producția de adipokines, obezitate indusă de răspuns inflamator, și peroxidarea lipidelor și a stresului oxidativ; cu toate acestea, dovezi directe pentru aceste mecanisme la om este limitată.Hipertensiunea arterială este o boală cronică majoră cu prevalență în creștere, care afectează aproximativ 20-40% din populația lumii.,62,63 hipertensiunea arterială necontrolată poate duce la boli renale cronice, agravarea funcției renale și creșterea progresiei către boala renală în stadiu final, afecțiuni care pot predispune la dezvoltarea CCR. Măsura în care creșterea prevalenței hipertensiunii arteriale s-ar putea să fi contribuit la creșterea ratelor de CCR este dificil de estimat, din cauza diferențelor dintre populații în conștientizarea și eficacitatea hipertensiune control și alte contribuind risc sau factori de protecție.,deși mai puțin frecvente, celulele canceroase în unele CRC pot produce renină, ceea ce duce la hipertensiune arterială prin efectul său asupra sistemului renină–angiotensină, care are un rol central în reglarea tensiunii arteriale.64 hipertensiunea arterială a fost, de asemenea, raportată la un procent mic de pacienți cu CCR în stadiu avansat tratați cu sorafenib, un inhibitor puternic al angiogenezei.65

există dovezi suficiente pentru a demonstra că hipertensiunea predispune la dezvoltarea CCR., O serie de studii au raportat o asociere între dezvoltarea CCR și o istorie pe termen lung, hipertensiune arterială, și studiile de cohortă cu măsurarea tensiunii arteriale luate la bază, în general, raportul doză–răspuns asociația de creștere a CCR risc cu creșterea tensiunii arteriale.41,66,67,68 utilizatorii de diuretice și alte medicamente antihipertensive au, de asemenea, un risc crescut de CCR, dar nu a fost stabilit un efect al acestor agenți independenți de cel al hipertensiunii arteriale în sine.,68,69,70,71,72 În suedeză cohorta de studiu în concordanță cu măsurătorile tensiunii arteriale, CCR risc crește odată cu creșterea tensiunii arteriale și scăderea cu o reducere a tensiunii arteriale de-a lungul timpului,41 indică o tumoare-promovarea efect de hipertensiune arterială, și că un control eficient al tensiunii arteriale ar putea reduce CCR risc.în ciuda relației puternice dintre obezitate și hipertensiune arterială, aceste tulburări par a fi asociate în mod independent cu riscul de CCR. Riscul RCC este mai mare în rândul persoanelor care sunt atât obeze, cât și hipertensive decât în rândul pacienților care au doar una dintre aceste tulburări.,41,68,71 mecanismele biologice care stau la baza asocierii hipertensiunii arteriale cu RCC sunt neclare, dar pot include hipoxia renală cronică și peroxidarea lipidelor cu formarea speciilor reactive de oxigen.48,73

Alte afecțiuni pre-existente

Un istoric de diabet zaharat a fost legată de un risc crescut de dezvoltare a CCR în studiile de cohortă, dar un rol independent de cele de obezitate și hipertensiune arterială nu a fost demonstrat în mod concludent.,66,69,71,74 asociere între crescute CCR risc și diabet istoria nu a fost semnificativă după ajustarea pentru hipertensiune arterială și IMC în unele studii;66,69,71 un alt studiu insuficient ajustate pentru efectul de hipertensiune arterială și este, prin urmare, neconcludente.74

un risc crescut de CCR a fost raportat la pacienții cu boală renală în stadiu final care se află pe hemodializă pe termen lung, precum și după transplantul renal.75,76 de beneficiari de transplant de rinichi sunt, de asemenea, mai susceptibili de a avea RCC ulterior diagnosticat în rinichiul nativ decât în rinichiul transplantat.,Dovezile sugerează un risc crescut de CCR la pacienții cu boală chistică renală dobândită.78 Un risc crescut de primar CCR a fost, de asemenea, raportat printre supravietuitorii de cancer,79 și într-un studiu riscul de metachronous bilaterale CCR a crescut constant cu varsta mai tanara la diagnosticul primului cancer.80 cu toate acestea, supravegherea clinică sporită la aceste grupuri de pacienți ar putea contribui la diagnosticarea mai frecventă a unei RCC ulterioare.,un risc crescut de CCR a fost asociat cu creșterea parității în rândul femeilor în mai multe studii de cohortă,81,82,83,84, deși nu toate studiile susțin această observație.85 comparativ cu femeile nulipare, riscul RCC a crescut cu 40-90% în rândul femeilor care au născut,81,82,84 și a crescut odată cu creșterea numărului de nașteri.81,82,83,84 o asociere inversă cu vârsta maternă la prima naștere a fost, de asemenea, raportată, cu cel mai mare risc în rândul femeilor care au avut patru sau mai multe nașteri înainte de vârsta de 26 de ani.,84 mecanismele care stau la baza acestei asocieri observate a CCR cu paritatea sunt neclare, deși hipertensiunea indusă de sarcină și stresul renal ar putea avea un rol. Asociațiile CRC cu alți factori de reproducere, inclusiv utilizarea contraceptivelor orale și a terapiei de substituție hormonală, nu sunt observate în mod consecvent.Activitatea fizică regulată este asociată cu un risc redus de apariție a mai multor tipuri de cancer, în special cancerul de colon și de sân.,86 datele care leagă activitatea fizică de riscul RCC sunt încă limitate, dar majoritatea studiilor care examinează această problemă au raportat o scădere a riscului cu un nivel mai ridicat de activitate fizică.66,71,87,88,89 mai Multe studii de cohortă au raportat o doză–răspuns model de reducere, în CCR risc cu creșterea nivelului de activitate, evaluate de curentă exercițiu, rutina de activitate fizică, activitate de agrement, sau consumul de energie într-o zi obișnuită.,71,88,89 activitatea Fizică a fost demonstrat pentru a reduce greutatea corporală și tensiunea arterială, pentru a îmbunătăți sensibilitatea la insulină și reduce inflamația cronică și stresul oxidativ;86,90,91,92 toate aceste schimbări ar putea contribui la o reducere a CCR risc.nutriția este un factor determinant important al creșterii, funcției corpului și apărării imune. Supraconsumul sau deficiența anumitor constituenți alimentari a fost legată de o varietate de boli, inclusiv de cancer.,57 de diete bogate în fructe și legume au fost asociate cu un risc scăzut de CCR într-o analiză globală a studiilor de cohortă,93, dar asocierea raportată a nutrienților antioxidanți, cum ar fi vitaminele A, C și e, și carotenoizii cu boala este variabilă.94,95,96,97 deși consumul ridicat de grăsimi și proteine, în special de origine animală, este un factor de risc potențial, o analiză globală a studiilor de cohortă și rezultatele unui studiu de cohortă European multicentric nu a evidențiat nicio asociere între aportul acestor macronutrienți și RCC în modelele multivariate.,98,99,100 cu toate acestea, rolul cărnii procesate ar putea justifica investigații suplimentare, deoarece o asociere slabă cu RCC a fost observată în rândul persoanelor cu cel mai mare aport (≥27 g/zi), chiar și după ajustarea pentru factorii de risc RCC cunoscuți.98,100 Auto-raportate de alimentare consumul caloric nu este asociat cu CCR risc;99,101 cu toate acestea, o asociere pozitivă a fost observată cu CCR o dată potențialul sistematică părtinire în auto-raportate aportul caloric a fost eliminat de calibrare folosind un dublu-etichetate apa protocol., Includerea IMC în modelul alimentar a redus asocierea cu aportul caloric la un nivel nesemnificativ, indicând faptul că acești doi factori sunt foarte corelați.101 această observație sugerează în continuare că evaluarea riscului de cancer ar trebui să ia în considerare imaginea generală a echilibrului energetic, cuprinzând atât aportul de energie, cât și producția prin activitate fizică, precum și IMC.

acrilamida chimică este utilizată în producerea de cleiuri, hârtie și produse cosmetice și pentru a produce poliacrilamidă, care este utilizată în tratarea apei potabile și a apelor reziduale., Acrilamida este produsă în mod natural atunci când alimentele bogate în amidon sunt gătite la temperaturi ridicate. Acesta este clasificat de IARC ca un probabil cancerigen uman, 102 și a fost detectat la niveluri neașteptat de ridicate în alimentele prăjite și coapte comune.Cu toate acestea, 103 studii epidemiologice care au evaluat legătura dintre acrilamidă și riscul RCC au dat rezultate mixte.16,104 două studii de caz-control din Suedia nu au găsit nicio asociere cu RCC, cu estimări de risc de 1,0–1,1 (raportul șanselor ).,105106 în schimb, un studiu efectuat pe o cohortă olandeză a raportat o creștere semnificativă statistic de 60% a riscului în rândul persoanelor cu cea mai mare chintilă a aportului de acrilamidă (în medie 40,8 µg/zi) comparativ cu cele cu cea mai mică chintilă (în medie 9,5 µg/zi).107 având în vedere ubicuitatea acrilamidei în alimente, monitorizarea potențialului său carcinogen la om prin studiile existente ar putea fi prudentă.,consumul de alcool a fost invers asociat cu riscul RCC într–o manieră doză—răspuns în studiile prospective, cu o reducere estimată de 28% a riscului în rândul persoanelor care au consumat cel puțin 15 g de alcool—echivalent cu puțin mai mult de o băutură alcoolică-pe zi.108 această asociere inversă a fost observată pentru toate tipurile de băuturi alcoolice, inclusiv bere, vin și băuturi spirtoase. În schimb, nu a fost găsită nicio asociere între RCC și aportul total de lichide din toate băuturile sau tipurile individuale de băuturi, inclusiv cafea, ceai, lapte, suc, sifon și apă.,109

ocupație și mediu

RCC nu este în general considerată o boală profesională, dar au fost raportate asocieri cu anumite ocupații și expunerea asociată la unii agenți industriali. Tricloretilena (TCE), considerată probabil cancerigenă umană de către IARC,110 este de departe cea mai extinsă substanță chimică examinată în raport cu riscul RCC. Utilizat pe scară largă ca degresant metalic și aditiv chimic, TCE a devenit, de asemenea, un contaminant comun pentru mediu.,111 se acumulează dovezi epidemiologice care leagă TCE de CCR, un număr mare de studii raportând o creștere a riscului odată cu creșterea nivelului de expunere.112,113 această asociere a fost găsită folosind o varietate de modele de studiu și metode de evaluare a expunerii, în diferite populații și în diferite setări. Observarea acestei constatări în diverse studii crește probabilitatea unei asocieri adevărate., Dificultățile în determinarea modului de acțiune și complexitatea farmacocineticii TCE, coexpunerea la alți solvenți și diverse alte limitări ale studiului, cum ar fi numărul mic de subiecți expuși și ajustarea inadecvată pentru factorii de confuzie, au împiedicat stabilirea unei asocieri cauzale până în prezent.111,112,113,114

la niveluri ridicate de expunere, metalele grele precum cadmiul, plumbul și arsenicul sunt cunoscute a fi nefrotoxice., Expunerea mediului la niveluri scăzute ale acestor metale, măsurată prin markeri de sânge și urină, a fost, de asemenea, asociată cu hipertensiune arterială și indicatori ai bolii renale.115,116,117,118 Studii de ocupații care poate avea expunerea la acești agenți, cum ar fi lucrătorii în metale, imprimante, și rafinărie de petrol de muncitori, au sugerat asociații cu CCR risc, dar aceste asocieri nu au fost respectate cu consecvență.16,18 astfel de studii care se bazează numai pe titlul postului și pe industria ocupării forței de muncă sunt limitate de lipsa informațiilor specifice privind expunerea.,RCC moștenit este cunoscut pentru a apărea într–o serie de sindroame de cancer familial, mai ales în boala von Hippel-Lindau (VHL). Această boală se caracterizează prin modificări ale genei VHL și predispoziția la o serie de tulburări în rândul membrilor familiei, inclusiv subtipul celular clar al CRC.119 doar o proporție foarte mică de pacienți cu RCC provin din familii cu aceste sindroame rare, deși frecvența exactă este dificil de identificat., O predispoziție familială a fost însă demonstrată în cazuri sporadice de CCR; o meta-analiză recentă a demonstrat că riscul de CCR a fost mai mult decât dublat în rândul persoanelor care au avut o rudă de gradul întâi diagnosticată cu cancer renal.120 se consideră că interacțiunea dintre expunerea la factorii de risc de mediu și susceptibilitatea genetică a indivizilor expuși influențează riscul de a dezvolta CRC sporadic. Studiile de modificare a ADN-ului tumorii semnatura poate oferi indicii pentru expuneri relevante cancerigene de mediu.,121 VHL mutații în CCR au fost anterior legate de grele TCE expunere,122, dar această constatare nu a fost încă să fie replicat și în alte studii profesionale;123 progresele recente în tumora matrice tehnologie și capacitate mare de scanare și tehnicilor de secvențiere va spori oportunitățile pentru astfel de descoperiri.124,125

Un studiu din 2003 a demonstrat mai scurtă lungimea telomerilor în sângele periferic de limfocite ADN-ului la pacienții cu CCR în comparație cu subiecții de control, o asociație care părea să fi modificate de fumat.,126 telomerele scurtate ar putea duce la anomalii cromozomiale și pot servi drept unul dintre pașii inițiatori în carcinogeneză; acest studiu a fost primul care a demonstrat o relație între disfuncția telomerilor și riscul CCR. Un alt studiu a indicat că conținutul scăzut de ADN mitocondrial (mtDNA) în limfocitele din sângele periferic a fost asociat cu un risc crescut de CCR într–o manieră doză-răspuns.127 deși conținutul de limfocite mtDNA a fost semnificativ mai mic în rândul fumătorilor decât nefumătorii în acest studiu, fumatul nu a modificat asocierea dintre mtDNA și riscul CCR., Atât lungimea telomerilor, cât și conținutul de ADNmt pot ajuta la înțelegerea carcinogenezei CCR, dar constatările din ambele studii de mai sus nu au fost încă confirmate, de preferință în studii mai mari cu probe de ADN genomic colectate prospectiv.riscul RCC a fost evaluat în raport cu o serie de variante genetice comune în ADN-ul leucocitelor (tabelele 4 și 5). Majoritatea studiilor până în prezent au identificat câteva gene într-o cale care ar putea fi relevantă pentru carcinogeneza renală și apoi au folosit o abordare candidat-genă pentru a găsi polimorfisme nucleotidice unice (SNPs) asociate cu boala.,16 rezultate cele mai promițătoare nu au fost încă reproduse în investigații suplimentare.

Genele care codifică glutation S-transferaza (GST) enzime, inclusiv GSTM1, GSTT1 și GSTP1, sunt cele mai studiate în legătură cu CCR de risc (Tabelul 4).,128 enzimele GST sunt active în detoxifierea hidrocarburilor aromatice policiclice din fumul de tutun, solvenții halogenați și alte xenobiotice. Genele GST în general nu au fost asociate semnificativ statistic cu riscul RCC, dar s-a demonstrat că statutul de genotip modifică asociațiile dintre RCC și fumul de tutun, expunerea la TCE sau pesticide. Sunt necesare investigații suplimentare pentru a clarifica aceste asociații.16

NAT2, care codifică N-acetiltransferaza 2 și este implicat în metabolismul de arylamine în fumul de tutun, a fost de asemenea studiat în legătură cu CCR., Legate de fumat riscul de dezvoltare a CCR a fost dovedit a fi mai mare printre indivizii care transportă lent acetylator NAT2 genotip,129 în concordanță cu observațiile în cancerul vezicii urinare,130, dar acest rezultat nu a fost încă reprodus.vitamina D menține homeostazia calciului și s-a dovedit a avea un rol în inhibarea proliferării și progresiei celulare într-un număr de tipuri de cancer.131 de gene din calea vitaminei D au fost investigate în raport cu riscul RCC, dar constatările sunt inconsistente în puținele studii efectuate.,16 Cea mai frecvent examinată genă a căii vitaminei D codifică receptorul vitaminei D (VDR), care mediază activitatea vitaminei D și reglează transcripția altor gene implicate în creșterea celulară și imunitatea.132 un studiu care a examinat opt gene ale căii de vitamina D a constatat un risc crescut de RCC asociat cu haplotipurile variante ale VDR.133 același studiu a examinat, de asemenea, gene legate de peroxidarea lipidelor, controlul tensiunii arteriale și creșterea celulară, diferențierea și apoptoza.,134,135,136 risc crescut de RCC a fost asociat cu două SNP – uri în regiunea de reglementare a genei apolipoproteinei E, rezultat care a fost replicat într-un al doilea studiu mare din SUA.134 Crescute CCR risc a fost, de asemenea, observate cu apoptoza gene CASP1, CASP5, CASP4 și CASP12, și tensiunea gena AGT, dar replicare este necesar pentru a confirma aceste constatări (Tabelul 5).,135,136

High-throughput metode sunt folosite pentru genome-wide de scanare de etichetat Snp și copia numărul de modificări, și colaborare mari studii care au implicat un consorțiu în curs de desfășurare caz–martor și de cohortă studii de CCR sunt, de asemenea, în curs de desfășurare. Aceste eforturi ar trebui să accelereze descoperirea variațiilor genetice comune și să elucideze modul în care interacțiunea lor cu expunerile de mediu ar putea influența carcinogeneza renală.