Frontiere | Testosteron Modifică Modificări ale Mușchiului Detrusor după Parțială Obstrucție la evacuarea Vezicii la puii de Șoareci | Pediatrie

Introducere

uretral Posterior supape (PUV) este cel mai frecvent congenitală cauza de pediatrie obstrucție la evacuarea vezicii (1). În timp ce rata mortalității din PUV-a îmbunătățit în mod semnificativ, cu management medical modern, uropatia obstructivă rămâne încă o sursă importantă de morbiditate la varsta adulta (2). Până la 80% dintre copiii cu PUV prezintă simptome de incontinență și infecții ale tractului urinar (3)., Mai mult, până la 50% dintre copiii cu PUV vor dezvolta insuficiență renală, cu uropatie obstructivă cea mai frecventă cauză congenitală a transplantului renal (4). Pliantele valvei obstructive sunt tratate chirurgical la scurt timp după naștere; cu toate acestea, copiii cu PUV vor dezvolta variabilitate în funcția vezicii urinare de-a lungul vieții. S-a demonstrat că deteriorarea vezicii urinare apare adesea după pubertate, cu o nevoie tot mai mare de cateterizare intermitentă curată (5).studiile care utilizează diferite modele animale au demonstrat că vezica urinară este sensibilă hormonal., În mod specific, înlocuirea testosteronului sa dovedit a crește masa musculară netedă și raportul dintre mușchiul neted și colagen la șobolanii orhiectomizați (6). A fost studiat un model de obstrucție parțială a ieșirii vezicii urinare la șoarecii masculi și s-a demonstrat că produce hipertrofie musculară detrusor a vezicii urinare (7). S–a demonstrat că testosteronul crește fibroza detrusorului ca răspuns la leziunea ischemie-reperfuzie la iepurii castrați (8). Cu toate acestea, până în prezent, efectul manipulărilor hormonale asupra răspunsului vezicii masculine de șoarece la leziunile produse de obstrucție nu a fost încă studiat., Prin urmare, presupunem că testosteronul participă la modificările fibrotice maladaptive care apar în urma obstrucției de ieșire a vezicii urinare.

materiale și metode

modelul de obstrucție a ieșirii parțiale a vezicii Murine

toate procedurile chirurgicale au fost aprobate de Comitetul pentru îngrijirea și utilizarea animalelor al Institutului de cercetare pentru copii Stanley Manne. Șoarecii de sex masculin CD1 de opt până la zece săptămâni (Charles River Labs, Chicago, IL, SUA) au fost adăpostiți în cuști separate pentru a evita modificările nivelului de testosteron cauzate de locuințele grupului. Șoarecii au fost anesteziați cu 3% izofluran și poziționați în sus., Abdomenul inferior a fost ras și preparat cu soluție providonă-iod. După asigurarea inducerii satisfăcătoare a anesteziei, s-a făcut o incizie a pielii abdominale inferioare a liniei mediane și s-a efectuat în jos prin peretele abdominal. Obstrucția ieșirii vezicii urinare a fost efectuată într-un mod similar cu un raport anterior, dar cu unele diferențe (obstrucție parțială sau grup PO) (7). Vă rugăm să rețineți că obstrucția parțială este denumită în mod obișnuit „pBOO”, cu toate acestea, ne vom referi la chirurgie și la grupul experimental ca PO., Cu tracțiune în sus pe vezica urinara, disecție bont în jurul gâtului vezicii urinare (proximal la prostata la soareci de sex masculin) a fost efectuată în timp ce ocazional retractarea vezicii urinare caudal pentru a asigura disecție să fie anterior ureterelor. O sutură de polipropilenă 7-0 a fost apoi trecută în jurul gâtului vezicii urinare și legată peste un ac de calibru 23 plasat lângă uretra. Acul a fost apoi îndepărtat., Dacă animalele de sex masculin urmau să fie castrate (obstrucție parțială castrată sau CPO), simultan testiculele au fost scoase din incizia abdominală, cordoanele spermatice ligate cu 6-0 suturi de polipropilenă și împărțite brusc. Peretele abdominal și pielea au fost apoi închise separat cu 5-0 suturi de poliglactină într-un mod întrerupt. Animalele false au suferit o procedură identică până la punctul de mobilizare a vezicii urinare. Animalelor li s-a permis recuperarea, cu condiția ca carprofen să fie dizolvat în apa de băut și sacrificat la 1 sau 4 săptămâni după studiile funcționale descrise mai jos., În urma sacrificării prin dislocarea coloanei cervicale sub anestezie cu izofluran, animalele au fost cântărite și vezicile au fost disecate la nivelul ligaturii. Fiecare vezică a fost golită de urină și apoi cântărită separat pentru șoarecii 12, 17 PO, 11 CPO și 11 CPOT.

Administrarea de Testosteron

Testosteronul cypionate a fost administrat la castrare, parțial blocată de grup la ora de castrare și săptămânal postoperator la doza de 10 mg/kg (castra obstrucție parțială de testosteron sau CPOT grup)., Pentru șoarecii cărora li s-a administrat înlocuirea testosteronului, sângele a fost extras la momentul sacrificiului și trimis pentru testul comercial de testosteron pentru a se asigura că au primit o înlocuire adecvată (Antech Diagnostics, Irvine, CA, SUA).VSOP a fost efectuat în diminețile zilelor postoperatorii 1, 7 și 28 pentru fiecare șoarece. Șoarecii au fost menținuți în cuști metabolice cu hârtie de filtru Whatman pentru 2 h și li s-a acordat acces nerestricționat la alimente și apă. Foi de hârtie de filtru au fost imaginate., Numărul și modelul golurilor au fost notate și suprafața fiecărei pete de golire a fost măsurată folosind ImageJ (National Institutes of Health, Bethesda, MD, USA). Folosind o curbă standard creată din eliminarea petelor din volumele cunoscute de urină, zona de pete a fost transformată în volum anulat. Volumul maxim anulat a fost analizat.Vezicile au fost fixate în 10% (g/v) formalină (Sigma) timp de 24 de ore, încorporate în parafină și tăiate transversal cu gâtul vezicii urinare orientat în jos pentru a produce secțiuni de 4 µm. Secțiunile de la șoarecii 4 sham, 4 PO, 4 CPO și 4 CPOT au fost colorate cu trichromul lui Masson., Secțiunile au fost imaginate la mărire de 10× și 40× folosind un microscop vertical Leica conectat la o cameră, iar imaginile au fost stocate digital folosind OpenLab Pentru Mac. Raportul col / SM a fost cuantificat folosind Adobe Photoshop așa cum a fost descris anterior și a fost în medie de la patru secțiuni 40× pe vezică. Pentru imunostimulare, vezicile au fost fixate în formaldehidă 4% (w/v) obținută din paraformaldehidă (științe EM) peste noapte. Țesutul a fost spălat în DPBS și echilibrat secvențial în 20% (g/v) și 30% (g/v) zaharoză (Sigma) în DPBS., Țesuturile au fost înghețate în forme de decojire care conțin OCT (Tissue Tech) într-o baie de izopentan cu gheață uscată (Sigma).

anticorpi de imunofluorescență

au fost utilizați vezici fixe de la 3 șoareci falși, 3 PO, 3 CPO și 3 CPOT. Secțiuni de 10 µm Din au fost tăiate pentru toate experimentele. Secțiunile au fost spălate de două ori în PBS, incubate timp de 5 min la temperatura camerei în PBS + 0,1% Tween (PBT) și blocate timp de 30 min la temperatura camerei cu 10% ser de măgar în PBT., Miozina musculaturii netede (SMM) a fost detectată în același mod folosind miozina anti-netedă a iepurelui (Biomedical Technologies, 1:100) împreună cu anticorpul secundar Alexa Fluor 546 donkey anti-rabbit (Life Technologies, 1:400).

analiza statistică

grupurile au fost comparate folosind ANOVA cu analiza post–hoc Student–Newman-Keuls. Rezultatele cu P < 0.05 au fost considerate semnificative. SPSS v22.0 a fost utilizat pentru analiza statistică. Barele de eroare din cifre reflectă SEM.,

Rezultate

PO Duce la Modificări Funcționale Determinate de Studiile Urodinamice și Anularea Pata pe Hârtie

Parțială obstrucție la evacuarea vezicii fost efectuate pe sex masculin CD-1 șoareci și au comparat două grupuri: soarecii de sex masculin în curs de chirurgia falsă și șoarecii masculi curs parțială obstrucție la evacuarea vezicii cu castrarea. Am măsurat nivelurile serice de testosteron la șoarecii castrați și am constatat că nivelurile au scăzut la (<20 pg/dL) în 24 de ore după orhiectomie., Efectele obstrucției asupra funcției vezicii urinare au fost determinate utilizând studii urodinamice în aceste trei grupuri. Figura 1A demonstrează presiuni ridicate de anulare a vârfului la 1 săptămână după obstrucție la șoarecii PO și CPO, comparativ cu șoarecii chirurgicali falși. Tracțiunile urodinamice reprezentative demonstrează, de asemenea, instabilitate la săptămâna 1 la șoarecii PO și CPO (figura 1C). VSOP efectuat la 1 săptămână după obstrucție reflectă efectul obstrucției asupra șoarecilor PO și CPO,care nu este observat la șoarecii de chirurgie falsă (figurile 1b, D)., Astfel, modelul nostru de PO a avut efecte funcționale semnificative asupra micțiunii atât la șoarecii PO, cât și la șoarecii CPO la 1 săptămână după operație.

figura 1

Figura 1. Cystometry (A) și media volumelor maxime anulate (B) de la șoareci la 1 săptămână după ce au fost supuși PO. Coloanele sunt (de la stânga la dreapta) Sham, PO, CPO. (C) trasări reprezentative din analiza cistometriei. (D) imagini reprezentative ale petelor de golire pe hârtie Whatman plasate sub șoareci timp de 2 ore, așa cum sunt vizualizate cu imagistica ultra violet. Barele de eroare sunt SEM., Semnificația statistică (P < 0.05) este indicată deasupra barelor cu un asterisc.deși obstrucția la șoarecii CPO a fost demonstrată la 1 săptămână, efectele obstrucției s-au remis la 4 săptămâni. VSOP efectuat la 4 săptămâni post-obstrucție demonstrează că șoarecii PO au modele persistente de golire obstructivă cu volume maxime mai mici decât șoarecii CPO. În același timp, șoarecii CPO recuperează volumele maxime anulate similare cu șoarecii de chirurgie falsă (figurile 3a–C)., Modelul general pe VSOP al șoarecilor CPO a revenit la normal, în timp ce șoarecii PO continuă să demonstreze pulverizarea indiscretă a urinei indicând pierderea controlului vezicii urinare.am constatat că efectele asupra funcției vezicii urinare au fost corelate cu modificările macroscopice ale vezicii urinare la șoarecii PO și CPO. La momentul sacrificării șoarecilor la 4 săptămâni după PO, vezicile false au apărut ca dimensiuni normale,dar PO și vezica CPO au fost lărgite grosier (figurile 2a, C–e)., După disecția vezicii urinare distal de ligatura gâtului vezicii urinare, vezicile au fost exprimate de urină și cântărite. Aici, am găsit o greutate crescută a vezicii urinare la șoarecii PO în comparație atât cu chirurgia falsă, cât și cu șoarecii CPO. Șoarecii CPO nu au demonstrat o greutate crescută în comparație cu șoarecii chirurgicali falși (figura 2b). Evaluarea histologică a vezicilor acestor șoareci a fost efectuată cu H& e colorarea și zona vezicii urinare, circumferința și grosimea au fost comparate., Atât șoarecii CPO, cât și șoarecii PO au demonstrat o suprafață și o circumferință crescută în comparație cu șoarecii de chirurgie falsă,reflectând modificările de la presiunile crescute ale vezicii urinare după PO (figurile 2F, H). Cu toate acestea, creșterea grosimii vezicii urinare a fost observată doar la șoarecii PO (figura 2G). Acest lucru s-a corelat cu greutățile vezicii urinare inferioare la șoarecii CPO, sugerând că creșterea dimensiunii vezicii urinare se datorează în primul rând „întinderii” mușchiului vezicii urinare, spre deosebire de hipertrofia sau hiperplazia musculară a vezicii urinare.

FIGURA 2

FIGURA 3

Figura 3., Cystometry (A) și media volumelor maxime anulate (B) la 4 săptămâni după fals sau PO. (C) imagini reprezentative ale petelor de golire de la șoareci falși, PO sau CPO la 1 și 4 săptămâni după operație. Barele de eroare sunt SEM. Semnificația statistică este indicată deasupra barelor cu asteriscuri (**P < 0.01). NS indică faptul că diferența nu a fost semnificativă statistic.,pentru a investiga dacă creșterea masei vezicii urinare și a grosimii peretelui vezicii urinare s-a datorat exclusiv hipertrofiei/hiperplaziei musculare sau dacă a fost implicată o componentă a fibrozei, examinarea histologică a vezicilor de șoarece false, PO și CPO a fost efectuată la 4 săptămâni după obstrucție. Acest lucru a fost realizat utilizând atât colorarea Trichromului Masson, cât și imunofluorescența specifică markerului fibrozei (Figura 4)., Așa cum era de așteptat, la șoarecii PO, în urma obstrucției, s-a constatat că vezicile au crescut raporturile Col/SM. În cazul castrării, raportul Col/SM crescut nu a mai fost găsit (figura 4B). Deși volumul vezicii urinare luminale a fost crescut la șoarecii CPO, stratul muscular nu a demonstrat hipertrofie, după cum reiese din faptul că are aceeași grosime a peretelui vezicii urinare ca șoarecii de chirurgie falsă. Mai mult, evaluarea markerilor specifici fibrozei Vimentin, Col1a1 și FSP-1 prin imunofluorescență a demonstrat o expresie crescută la șoarecii PO comparativ cu șoarecii falși, cu o scădere corespunzătoare a expresiei la șoarecii CPO., Se pare că castrarea creează condiții în care are loc remodelarea vezicii urinare non-fibrotice, argumentând pentru un rol potențial al testosteronului în mod specific în medierea unui răspuns fibrotic la leziunile vezicii urinare.

figura 4

Figura 4. Prezența proteinelor fibrotice în peretele vezicii urinare după PO. (A) Grafic cu bare care arată fluorescența medie a zonei procentuale pentru Col1a1. Semnificația este indicat de ***P < 0.001 sau ****P < 0.0001. (B) grafic cu bare care prezintă Raportul Col/SM în vezici false, PO și CPO., Semnificația este indicată de * p < 0.05. (C) imagini reprezentative de imunofluorescență pentru vimentin, Col1a1, FSP-1 și trichromul lui Masson. Pata de anticorpi este roșie, iar contra-pata DAPI este albastră. Rândurile de panouri sunt secțiuni de la (de sus în jos) Sham, PO și CPO. Rândurile sunt indicate în stânga. Bara de mărire din panoul din stânga sus este de 100 µm și reprezintă mărirea pentru toate panourile.,

Introducerea de Testosteron Exogen Inversează Efectele Benefice ale Castrarea următoarele Parțială Obstrucție la evacuarea Vezicii

Am arătat că castrarea în stabilirea PO va atenua post-apnee de remodelare în ceea ce privește vezica hipertrofie/hiperplazie și fibroză. Pentru a demonstra că acesta este un răspuns specific testosteronului, în urma castrării, o cohortă de șoareci a suferit suplimente PO și testosteron. Aici, am folosit fie testosteronul, fie produsul său redus dihidrotestosteron (DHT)., DHT are de 10 ori afinitatea pentru receptorul androgen în comparație cu testosteronul și nu poate fi aromatizat la estrogen, reducând probabilitatea ca modificările care apar din suplimentarea cu testosteron să se datoreze creșterii nivelului de estrogen. Volumele maxime anulate determinate de VSOP au fost semnificativ mai mici la șoarecii CPO plus testosteron (CPOT) sau CPO plus DHT (CPOD) comparativ cu șoarecii CPO (figura 5a). Modificările macroscopice și microscopice observate la șoarecii PO (dar nu la șoarecii CPO) au reapărut în vezicile CPOT și CPOD., Greutatea vezicii urinare a fost semnificativ crescută la șoarecii CPOT și CPOD comparativ cu șoarecii CPO (figura 5B). VEZICILE CPOT și CPOD au avut, de asemenea, raporturi Col/SM crescute comparativ cu CPO (figura 5D). Fibroza markeri au fost, de asemenea, a crescut în CPOT și CPOD comparativ cu CPO vezici ca a fost reactie la Masson goldner (Figurile 5C,E). Aceste constatări demonstrează că înlocuirea exogenă a testosteronului la șoarecii masculi castrați a restabilit complet efectele patologice ale obstrucției asupra vezicii urinare., În concluzie, efectele castrării și înlocuirii testosteronului susțin puternic un rol pentru androgenul masculin în patogeneza obstrucției vezicii urinare.

FIGURA 5

Discuții

Băieți născuți cu PUV supună chirurgical rezecția obstructivă pliante imediat după livrare. Cu toate acestea, în ciuda reducerii obstrucție la evacuarea vezicii în acești copii, mulți pacienți cu PUV progres a vezicii urinare deteriorare necesită curat cateterizarea intermitentă în mod adecvat pentru a goli vezica urinara (3). Aceste modificări au fost adesea observate după pubertate., Modificările clinice la pacienții cu valve rezecate au fost atribuite anterior modificărilor fiziologice asociate adolescenței, cum ar fi creșterea filtrării urinare și nu modificărilor hormonale (1, 5, 9). Cu toate acestea, concluziile noastre sugerează că androgenul poate juca un rol mai important decât cel apreciat anterior. Constatăm că prezența sau absența androgenului afectează în mod specific modificările celulare care apar după obstrucție, în special fibroza.,

informațiile din studiile în care testosteronul a fost suplimentat la pacienții cu afecțiuni ale tractului urinar inferior ar putea oferi o perspectivă asupra efectelor androgenului asupra bolii vezicii urinare. Aceste date sunt relativ rare, provenind în mare parte din retrospective sau prospective studii observaționale și studii în care testosteronul a fost administrat la hypogonadal sau eugonadal bărbați. Cu toate acestea, aceste studii sugerează că suplimentarea cu testosteron nu agravează LUTS (10, 11)., În mod special, mai multe studii au demonstrat o îmbunătățire în scorul IPSS la bărbați primirea androgeni suplimentarea, deși multe dintre acestea nu au în mod special studiul oameni cunoscuți cu obstrucție la evacuarea vezicii, ci mai degrabă include o cohorta tratați cu testosteron suplimentarea și având diferite grade de LUTS la momentul inițial. Un studiu a exclus acei pacienți cu obstrucție cunoscută a gâtului vezicii urinare. Koritsiadis și colab., făcut special compara simptomele și urodinamice parametrii la presiune-flux de studii de hypogonadal și eugonadal bărbați și-a găsit serice de testosteron pentru a fi corelat negativ cu detrusor de presiune la debit max, dar nu IPSS sau orice alte urodinamice parametri (12).efectul testosteronului asupra mușchiului detrusor al vezicii urinare a fost, de asemenea, studiat pe modele animale. Tek și colegii au descoperit că suplimentarea cu testosteron a șobolanilor castrați chirurgical a dus la o scădere a raportului de colagen la mușchiul neted și la creșterea capacității cistometrice (13). Shortliffe și colab., (14) a constatat că înlocuirea testosteronului la șobolani castrați chirurgical a fost, de asemenea, asociată cu creșterea mușchiului neted al vezicii urinare, precum și cu creșterea masei vezicii urinare (14). Împreună, aceste studii indică faptul că la șobolanii neobstrucționați, testosteronul stimulează creșterea mușchiului neted detrusor printr-un mecanism încă neclar. Într-un model de leziune a vezicii urinare ischemie-reperfuzie la iepurii masculi, Chuang și colab. a demonstrat că castrarea a fost protectoare prin scăderea fibrozei vezicii urinare și scăderea expresiei diferiților markeri legați de fibroză (8)., Suplimentarea cu testosteron a acestor iepuri castrați a dus la creșterea fibrozei detrusorului în urma leziunilor vezicii urinare. Constatările noastre reflectă aceste constatări și reprezintă primul studiu al efectului testosteronului asupra răspunsului la leziunile vezicii urinare de la PO la șoarecii tineri.în același timp, insuficiența constatărilor din literatura de specialitate ne-a surprins de constatările noastre inițiale. O preocupare potențială pe care am avut-o a fost că șoarecii nu au fost suficient de obstrucționați și că descoperirile noastre la șoarecii castrați au reprezentat un grup în care obstrucția pur și simplu nu a avut loc., În cele din urmă, știm că acest lucru nu este adevărat, deoarece vezicile din grupul CPO au avut inițial pete de golire precum grupul obstrucționat, au avut presiuni anormale prin cistometrie și au remodelat vezici. De fapt, vezicile de la șoarecii CPO au fost foarte diferite de shams, indicând faptul că operația PO a produs efecte profunde. Interpretarea noastră a acestor constatări este că, în orele următoare intervenției chirurgicale, presiunea crește în peretele vezicii urinare și că, la șoarecii normali, colagenii și alte matrice de rigidizare sunt construite pentru a preveni ruperea vezicii urinare în abdomen., Vezicile de la șoarecii CPO au avut foarte puține depuneri de colagen în mușchiul detrusorului, dar, în același timp, au devenit foarte mari cu pereți subțiri. Este posibil ca atunci când răspunsul fibrotic să fie afectat într-o vezică de înaltă presiune, acesta se întinde pentru a se acomoda cu urina care se acumulează. Acest lucru este tipic pentru ceea ce am observat în CPO, dar nu și vezicile PO și CPOT. Astfel, presupunem că rolul testosteronului poate fi în mod specific în medierea fibrozei în peretele vezicii urinare.,

în Timp ce lucra în mod specific utilizat un urinare model pentru a determina rolul testosteronului asupra musculaturii fibroza, ca răspuns la buna leziuni musculare, credem că această cercetare se va dovedi a fi important în multe fibroase procesele de boala care avea un sex de asociere. De fapt, acest lucru a fost susținut de câteva studii din literatura de specialitate. Cho și colab. a demonstrat că orhiectomia a atenuat fibroza renală observată după obstrucția ureterală. Într-un model de șoarece de obstrucție ureterală unilaterală, rinichii de la șoareci masculi au demonstrat o expresie crescută a depunerii alfa-SMA și a colagenului (15)., Similar cu modelul nostru de obstrucție a vezicii urinare, acest răspuns fibrotic a fost minimizat dacă orhiectomia concomitentă a fost efectuată cu obstrucție ureterală. Rezultate similare au fost raportate într-un model de fibroză cardiacă la șoarece secundar supraîncărcării sub presiune. Aici, modificările fibrotice ale ventriculului stâng au fost atenuate de orhiectomie. Aceasta a inclus o estompare a căii de semnalizare TGFß, cunoscută a fi importantă pentru promovarea diferențierii miofibroblastului (16). Fibroza cardiacă și renală legată de vârstă a fost, de asemenea, atenuată de orhiectomie la șoarecii masculi (17)., Mai mult, într-un studiu realizat de Zhu și colegii săi, receptorul androgen pe celulele musculare netede vasculare a fost implicat în calcificarea mușchiului neted stimulat de testosteron. Folosind celule musculare netede vasculare derivate dintr-un șoarece knock-out al receptorilor androgeni specifici mușchiului neted, calcificarea a fost blocată ca răspuns la tratamentul cu testosteron, comparativ cu celulele musculare netede de tip sălbatic (18). Astfel, un număr tot mai mare de studii, inclusiv ale noastre, găsesc o asociere între testosteron și modificările patologice asociate fibrozei.,mecanismul din spatele rolului testosteronului în modularea răspunsului detrusorului la leziune rămâne inexplicabil. Lucrările ulterioare care investighează efectele în aval ale testosteronului în mușchiul detrusorului ar putea dezvălui noi ținte terapeutice care ar putea fi utilizate pentru a preveni sau cel puțin pentru a ameliora remodelarea țesutului advers observată în stabilirea PO. În plus, studiile doză–răspuns ar putea fi efectuate pentru a determina la ce concentrații serice de testosteron duce la remodelare adversă. S-a demonstrat că estrogenul atenuează hipoxia tisulară și leziunile detrusorului asociate la modelele animale., Studiul suplimentar al interacțiunii dintre testosteron și estrogen în modularea răspunsului mușchiului detrusor la leziuni poate ajuta, de asemenea, la elucidarea ulterioară a acestei căi.

concluzie

șoarecii masculi juvenili cu obstrucție parțială a vezicii urinare au vezici de înaltă presiune mai mici, care sunt fibrotice. Castrarea a fost asociată cu volume mai mari anulate, greutate mai mică a vezicii urinare și fibroză mai mică a detrusorului. Înlocuirea testosteronului la șoarecii castrați a inversat aceste efecte., Acest lucru indică faptul că testosteronul joacă un rol în modificarea modificărilor mușchiului detrusor după obstrucția parțială a vezicii urinare la șoareci. Astfel, sugerăm că nivelurile crescute de testosteron la băieții cu PUV pot contribui la scăderea funcției vezicii urinare.acest studiu a fost realizat în conformitate cu recomandările ghidurilor chirurgicale, Comitetul de îngrijire și utilizare a animalelor. Protocolul a fost aprobat de Comitetul pentru îngrijirea și utilizarea animalelor.

contribuțiile autorului

colectarea și analiza datelor AF, PF, DB, NK și GS., AF, PF, RD și EG concepție, proiectare și scriere manuscrisă.

Declarație privind conflictul de interese

autorii declară că cercetarea a fost efectuată în absența oricăror relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretate ca un potențial conflict de interese.

finanțare

această cercetare a fost susținută de finanțarea de la Asociația Hartwell la ex.

4. Holmdahl G, Sillen U. Băieți cu uretral posterior supape: rezultatul privind funcția renală, funcția vezicii urinare și de paternitate la vârstele de 31 și 44 de ani., J Urol (2005) 174(3):1031–4; discussion 1034. doi:10.1097/01.ju.0000170233.87210.4f