o teorie cunoscută sub numele de” ipoteza igienei ” PROPUNE că lipsa expunerii timpurii a indivizilor din culturile occidentale la infecții microbiene are ca rezultat o creștere a alergiilor și a bolilor autoimune. O extindere recentă asupra acestei teorii, „ipoteza prietenilor vechi”, PROPUNE că acele organisme cu cea mai mare influență asupra dezvoltării imunității noastre au existat probabil și au co-evoluat cu noi de secole., Cu înregistrări ale rămășițelor de ouă de helminth găsite în fecalele umane care datează încă din 4100 Î.HR., pare sigur să spunem că acești mici viermi paraziți se pot califica drept unii dintre acei „prieteni vechi.”
infecția cronică cu multe helminte transmise de sol, cum ar fi viermii de cârlig și viermii de bici, poate duce la o creștere afectată, malnutriție și anemie. În ultimul deceniu, s-au depus eforturi globale majore pentru a elimina infecțiile cu helminți transmise de sol prin îmbunătățirea igienizării și administrarea tratamentelor regulate de deparazitare în regiunile endemice., Nu există nici o îndoială că eliminarea cu succes a infecțiilor helmintice va aduce beneficii sănătății și bunăstării celor cu cel mai mare risc de infecție cronică, dar se pare că relația om-helminth este puțin mai complicată decât cea imaginată. De fapt, scăderea expunerii la helminți din cauza creșterii salubrității și a accesului la apă potabilă a coincis cu creșterea astmului și a altor alergii și cu boli autoimune, cum ar fi boala inflamatorie intestinală (IBD) și diabetul de tip I., Clearance-ul infecțiilor helmintice prin eforturi diligente de deparazitare sa dovedit a elibera suprimarea răspunsului imun, ceea ce duce atât la răspunsuri anti-helmintice mai puternice, cât și la o sensibilizare sporită la alergenii pielii, cum ar fi acarienii de praf.
Prin studierea vinovaților înșiși, un număr tot mai mare de cercetări a început să dezvăluie un beneficiu potențial al expunerii la helminți în dezvoltarea răspunsurilor imune umane sănătoase și echilibrate., Deși stimulează răspunsurile imune de la persoanele infectate, helminții folosesc, de asemenea, diverse mecanisme pentru a împiedica dezvoltarea completă a imunității protectoare a gazdei. Aceste tactici, numite evaziune imună, ajută la asigurarea supraviețuirii parazitului în interiorul gazdei sale umane. Cu toate acestea, devine evident că această supresie imună a ajutat, de asemenea, la controlul răspunsurilor autoimune din corpul nostru și la prevenirea răspunsului nostru prea puternic la anumiți alergeni de mediu., Identificarea mecanismelor de evaziune imună a helminților poate ajuta cercetătorii să-și valorifice proprietățile terapeutice potențiale ale acestor paraziți.alergiile și autoimunitatea: despachetarea rucsacului helmintic
obținerea unei mai bune înțelegeri a părții viermelui din poveste ne poate permite să valorificăm proprietățile benefice ale helminților, deoarece eliminăm simultan povara globală a infecțiilor cu helminți. Infecțiile cu helminți induc o varietate de răspunsuri gazdă, incluzând atât înclinarea răspunsului imun pentru a promova condiții favorabile viermilor, cât și suprimarea sistemului imunitar., O modalitate de a păstra presiunile imune ale infecțiilor helmintice fără rezultatele negative ale infecției este prin utilizarea unor instrumente pe care paraziții le folosesc pentru a suprima în mod benefic răspunsurile imune. Eforturile actuale sunt în curs de investigare a proprietăților potențial terapeutice ale unora dintre cele mai studiate helminți. Mai jos sunt câteva exemple de cercetări de helminți care au dus la posibile descoperiri terapeutice.
Schistosoma mansoni
Schistosoma sunt helminți pe bază de apă (Fig. 1) care poate provoca leziuni ale ficatului, vezicii urinare sau rinichilor, dar S., infecția mansoni a fost, de asemenea, legată de reducerea simptomelor de astm la om, prevenirea diabetului la șoareci și întârzierea simptomelor într-un model de șoarece de boală autoimună de tip scleroză multiplă. Multe studii ale lui S. mansoni au arătat rolul important pe care îl joacă ouăle acestui agent patogen în modularea răspunsurilor imune în timpul infecției.
S. mansoni traversa o cale complicată prin corpul uman (Fig. 1)., După ce viermii adulți depun ouă în vasele de sânge ale gazdelor infectate, ouăle intră în intestine prin penetrarea barierei intestinale, pentru eliberarea lor finală în mediul înconjurător. Aceste ouă nu ar putea migra cu succes în lumenul intestinal fără ajutorul forțat al răspunsurilor imune utile ale gazdei. Un amestec brut de produse eliberate din ouăle de Schistosoma, cunoscut sub numele de antigene de ou solubile (SEA), împinge puternic celulele T ale sistemului imunitar gazdă la un răspuns T-helper cell 2 (Th2)*., Direcționarea răspunsului imun nu numai că protejează viermele, dar protejează și gazda de un răspuns inflamator mediat de Th1 potențial dăunător. Folosind un model de șoarece al infecției cu S. mansoni, cercetătorii au descoperit rolul crucial pe care citokina produsă de Th2, interleukina 4 (IL-4), îl joacă în supraviețuirea șoarecilor infectați. Acest lucru și alte răspunsuri imune induse de S. mansoni ajută la menținerea gazdei în viață în timp ce oul trece în siguranță prin sistemul său.
cercetările recente au explorat exact ce componente din amestecul de proteine marine ajută la înclinarea acestor răspunsuri. Un antigen special, S., mansoni glicoproteina omega-1, influențează puternic răspunsurile imune gazdă. Șoarecii injectați numai cu proteina omega-1 au generat răspunsuri puternice Th2 la fel ca cele injectate cu mare.
Un studiu clinic în curs de desfășurare este axat pe explorarea efectele protectoare ale S. mansoni enzime, de 28 kDa glutation S-transferaza (P28GST), în boala Crohn de la om. P28GST reduce inflamația la modelele de colită la șobolani și șoareci prin suprimarea răspunsurilor citokinelor inflamatorii la nivelul colonului animalelor tratate. O specie separată de Schistosoma, S., hematobiul, a fost legat de dezvoltarea cancerului vezicii urinare, dar acest studiu nu se bazează deloc pe infecția cu helminți, crescând interesul pentru rezultatele acestui studiu clinic.
Hookworms
hookworms umane, care includ nematodele Necator americanus și Ancylostoma duodenale, sunt helminți transmiși de sol (Fig. 2), ale căror ouă sunt transmise de la persoane infectate prin fecalele lor. Infecția cu Hookworm poate provoca anemie și deficiențe de proteine, ceea ce poate duce la o dezvoltare fizică și mentală afectată la copiii infectați cronic., Cu toate acestea, studiile la om au relevat, de asemenea, asocieri între infecția cu N. americanus și alergiile reduse ale acarienilor de praf la copii și respirația șuierătoare redusă legată de astm.
Similar cu S. mansoni, un factor care contribuie la hookwork regulamentul imunitar este un amestec de proteine și de alți factori cunoscuți ca excretor/secretorie (ES) produse. Produsele Hookworm ES induc producerea citokinei Th2, IL-4 împreună cu citokina antiinflamatorie IL-10., Cercetătorii au arătat că produsele ES de la viermele canin, Ancylostoma caninum, au fost chiar capabile să prevină răspunsurile alergice la un model de șoarece de astm datorat în parte inducerii citokinelor TH2 IL-5 și IL-13.
luând aceste constatări cu un pas mai departe, cercetătorii au arătat că o anumită proteină din amestec, AIP-2, a generat majoritatea răspunsurilor protectoare la șoareci și chiar a redus răspunsurile celulelor imune umane la acarienii de praf in vitro., Într-un studiu separat, folosind un model de mouse-ul de colita, autorii explorat imuno-supresie capacitățile de vezicule extracelulare (EV), care reprezintă o fracțiune din ES de produse, de la rozătoare hookworm, Nippostrongylus brasiliensis. Acest studiu a raportat că tratamentul șoarecilor cu EVs a indus răspunsuri puternice la IL-10 și a suprimat răspunsurile citokinelor inflamatorii.
studiile la om, în care indivizii au fost infectați cu larve N. americanus, au avut succes variabil., Un mic studiu al adulților cu tulburare autoimună, Boala celiacă, a arătat scăderea nivelului de citokină inflamatorie a celulelor T, interferon gamma (IFNy) în intestinele participanților după infecția cu N. americanus. În plus, majoritatea celor înscriși au reușit să reziste la cantități mai mari de provocare a pastelor în timp după infecție. Cu toate acestea, în ciuda cercetărilor care sugerează o corelație între N. americanus și simptomele astmului redus, studiile clinice nu au arătat încă niciun efect pozitiv al larvelor N. americanus asupra astmului.,
Descoperirea de Noi în Valoare nostru „Prieteni Vechi”
Evoluția de helminți cu populația umană a echipat mulți dintre acești paraziți cu toate instrumentele necesare pentru succes răspândită infecție de corpurile noastre fără răspândită moarte din cauza infecțiilor. Multe dintre aceste instrumente funcționează prin înclinarea sau suprimarea răspunsurilor imune inflamatorii care pot fi dăunătoare pentru ei înșiși și pentru corpurile noastre, dacă sunt prea puternice., În sprijinul „ipotezei prietenilor vechi”, observațiile din studiile umane și modelele animale au dezvăluit rolul potențial important pe care suprimarea condusă de helminți a răspunsurilor noastre imune l-a jucat în prevenirea sau diminuarea dezvoltării noastre de alergii și boli autoimune. Cu toate acestea, infecțiile cronice și recurente în regiunile în care acești helminți sunt endemici duc adesea la efecte dăunătoare asupra sănătății, în special în rândul copiilor, subliniind astfel importanța campaniilor puternice de deparazitare și a eforturilor de vaccinare în aceste zone.,
mai Multe studii clinice sunt în diferite stadii de finalizare investighează proprietățile terapeutice ale nu numai râme și Schistosoma mansoni produse, dar, de asemenea, de helminți produse, cum ar fi ouă de sol transmise de porc whipworm, Trichuris suis. Mai mult decât atât, oamenii de știință lucrează în mod constant pentru a descoperi ce factori specifici produși de acești viermi au cele mai protectoare proprietăți, ceea ce ar putea elimina necesitatea infecției cu helminți împreună., Prin aceste eforturi combinate, putem vedea un viitor în care tulburările, inclusiv bolile inflamatorii intestinale, scleroza multiplă și diabetul de tip I pot fi tratate și/sau prevenite folosind instrumentele vechilor noștri prieteni, în timp ce infecțiile cronice de helminți devin un lucru din trecut.
* celulele Th1 și Th2 sunt 2 subtipuri de celule T helper ale sistemului imunitar adaptiv, care sunt induse parțial ca răspuns la antigenele prezentate celulelor T naive., Foarte aproximativ, celulele Th1 sunt generate ca răspuns la agenții patogeni intracelulari și produc citokine care ajută celulele infectate să elimine infecțiile prin răspunsul inflamator și activitatea celulelor T citotoxice. Celulele Th2 sunt generate ca răspuns la agenții patogeni extracelulari și produc citokine care susțin producția de anticorpi pentru a acoperi agenții patogeni, cum ar fi helminții. Celulele Th1 pot inhiba producția de citokine Th2, în timp ce celulele Th2 inhibă diferențierea celulelor T naive față de celulele Th1.
Lasă un răspuns