Infecții Enterococice–Tratament și Rezistența la Antibiotice

posted in: Articles | 0

importanța clinică din genul Enterococcus este direct legată de rezistența la antibiotice, care contribuie la riscul de colonizare și infecție. Speciile cu cea mai mare importanță clinică sunt Enterococcus faecalis și Enterococcus faecium. Deși caracteristicile de rezistență ale acestor două specii diferă în moduri importante, ele pot fi în general clasificate ca rezistență intrinsecă, rezistență dobândită și toleranță., în raport cu streptococii, enterococii sunt rezistenți intrinsec la mulți agenți antimicrobieni utilizați în mod obișnuit. Toți enterococii prezintă sensibilitate scăzută la penicilină și ampicilină, precum și rezistență la nivel înalt la majoritatea cefalosporinelor și la toate penicilinele semisintetice, ca urmare a exprimării proteinelor de legare a penicilinei cu afinitate scăzută. Pentru multe tulpini, nivelul lor de rezistență la ampicilină nu exclude utilizarea clinică a acestui agent., De fapt, ampicilina rămâne tratamentul de alegere pentru infecțiile enterococice care nu au alte mecanisme de rezistență la nivel înalt. Enterococii sunt, de asemenea, rezistenți intrinsec la clindamicină, care este mediată de produsul genei lsa, deși mecanismul rămâne slab definit. Trimetoprim-sulfametoxazol pare a fi active față de enterococi atunci când este testat în vitro pe acid folic deficit de mass-media, dar eșuează în modele animale, probabil pentru că enterococi poate absorbi acidul folic din mediu (Zervos & Schaberg, 1985)., Enterococii au, de asemenea, o rezistență nativă la concentrațiile de aminoglicozide realizabile clinic, ceea ce împiedică utilizarea lor ca agenți unici. Deși E. faecalis este în mod natural rezistent la quinupristin-dalfopristin, această combinație este foarte activ față de tulpinile de E. faecium că lipsa specifice determinanți de rezistență. enterococii sunt toleranți la activitatea bactericidă (în mod normal) a agenților activi ai peretelui celular, cum ar fi antibioticele β-lactamice și vancomicina., Toleranța implică faptul că bacteriile pot fi inhibate de concentrațiile realizabile clinic ale antibioticului, dar vor fi ucise numai de concentrații mult mai mari decât concentrația inhibitoare. Toleranța enterococică poate fi depășită prin combinarea agenților activi ai peretelui celular cu un aminoglicozid., Mecanismul prin care β–lactamice-aminoglicozide combinații randament sinergic bactericid activitate rămâne un mister, dar datele in vitro indică faptul că o concentrație mai mare de aminoglicozide intră în celule, care sunt, de asemenea, tratați cu medicamente care inhibă sinteza peretelui celular, ceea ce sugerează că peretele celular agenți activi de a promova absorbția de aminoglicozide (Mohr, Friedrich, Yankelev, & Lampă, 2009). toleranța este în mod normal detectată in vitro prin trasarea supraviețuirii în curbele de ucidere și poate fi observată pentru o serie de combinații antibiotic-bacterii., Toleranța in vitro are un impact important asupra terapiei pentru tratarea infecțiilor enterococice. Tratamentul endocarditei necesită terapie bactericidă, datorită inaccesibilității bacteriilor din vegetațiile cardiace la sistemul imunitar al mamiferelor. Recunoașterea de sinergism între penicilină-streptomicină condus la o îmbunătățire în ratele de vindecare pentru enterococice endocardita, de la aproximativ 40% la mai mult de 80% (Jensen, Frimodt-Møller, & Aarestrup, 1999; Orez & Ellerbusch, 1998)., În ciuda eforturilor considerabile, anchetatorii nu au găsit încă alte combinații de antibiotice care sunt bactericide sinergic împotriva enterococilor. în plus față de rezistența și toleranța intrinsecă, enterococii au avut un succes extraordinar la dobândirea rapidă a rezistenței la aproape orice agent antimicrobian pus în uz clinic. Introducerea cloramfenicolului, eritromicinei și tetraciclinelor a fost urmată rapid de apariția rezistenței, în unele cazuri atingând o prevalență care a împiedicat utilizarea lor empirică. În timp ce apariția rezistenței la ampicilină în E., faecalis a fost destul de rar, acum există o rezistență la nivel înalt la ampicilină în rândul izolatelor clinice de E. faecium. Rezistența la aminoglicozide la nivel înalt, care neagă sinergismul dintre agenții activi ai peretelui celular și aminoglicozidele, a fost recunoscută de câteva decenii. Rezistența la vancomicină este larg răspândită în E. faecium, deși rămâne relativ rară în E. faecalis., Ca răspuns la problema crescândă a rezistenței la vancomicină la enterococci, industria farmaceutică a dezvoltat un număr de agenți mai noi care au activitate împotriva enterococilor rezistenți la vancomicină (VRE). Cu toate acestea, niciunul dintre acești agenți recent autorizați (quinupristin-dalfopristin, linezolid, daptomicină, tigeciclină) nu a fost complet lipsit de rezistență. Astfel, rezistența pe scară largă a enterococilor a avut un impact substanțial asupra utilizării antibioticelor empirice și definitive pentru tratamentul infecțiilor enterococice, situație care este probabil să persiste în viitorul apropiat.,

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată. Câmpurile obligatorii sunt marcate cu *