partenerii Menin au fost identificate în compartimentele nucleare și citoplasmatice (Poisson et al., 2003); acestea au inclus o varietate de proteine transcripționale de reglementare, citoscheletice și de procesare și reparare a ADN-ului (Agarwal et al., 2005). Niciunul dintre partenerii menin sau căile menin nu a fost încă dovedit a fi critic în tumorigeneza MEN1 sau în fiziologia normală menin.,
Menin-Nm23: Prin interacțiunea cu un presupus metastaze tumorale supresoare, nm23H1/nucleozid difosfat kinaza (nm23), menin poate reglementa o GTPase activitate (Yaguchi et al., 2002).Menin-ASK: activatorul kinazei de fază S (ASK) este o componentă a complexului kinazei ciclului de diviziune celulară (CDC), crucial pentru proliferarea celulară și interacționează cu menin. Menin poate inhiba proliferarea celulară indusă de ASK in vivo (Schnepp et al., 2004).Menin-Glial Fibrillary Acidic Protein( GFAP): Menin interacționează cu proteinele intermediare ale filamentului, cum ar fi GFAP și vimentin., Menin și GFAP se colocalizează la faza S-G2 a ciclului celular în celulele gliomului. O astfel de interacțiune ar putea servi drept rețea de sechestrare citoplasmatică pentru menin în faza S și G2 timpurie a ciclului celular (Huang et al., 1999). Menin ar putea avea un rol inhibitor înainte de începerea fazei S și trebuie transferat în citoplasmă pentru a permite continuarea fazei S (Suphapeetiporn et al., 2002; Lin și colab., 2003). Astfel, rețeaua de filamente intermediare ar putea sechestra menin departe de nucleu și genele sale țintă (Lopez-Egido et al., 2002).,
Menin-Jun D: Menin interacționează în diferite sisteme de testare direct cu JunD, un membru al AP1 familie de factori de transcriere – reprimarea junD e activitatea transcripțională (Agarwal și colab., 1999). Studiile au demonstrat că menin se leagă direct la full-length formă de JunD (FL-JunD) în condiții normale de conversie JunD la o creștere supresoare, întrucât junD acționează ca un promotor de creștere atunci când este în imposibilitatea de a lega menin (Yazgan et al., 2001; Agarwal și colab., 2003). Conversia lui JunD la o oncogenă ar putea fi o componentă a tumorigenezei asociate MEN1.,Menin-MLL: Imunoprecipitarea menin a arătat că menin ar putea fi asociată cu mai multe proteine într-un complex mare. Componentele complexului uman sunt foarte omoloage cu componentele unui complex transcripțional de drojdie, numit COMPASS (Hughes et al., 2004). Interesant este că menin nu are omolog în drojdie. Interacțiunea directă a lui Menin în complexul uman pare să fie cu MLL1 sau MLL2. MLL1 a fost studiat în detaliu ca proteina mixtă de leucemie de linie care suferă rearanjare ca cauză în multe leucemii., Interacțiunea lui Menin cu MLL1 în hematopoieză sau leucemogeneză pare a fi un promotor de creștere; în acest mod, nu ține cont de suprimarea creșterii în procesul MEN1 (Yokoyama et al., 2005). Cu toate acestea, complexul MLL1 poate acționa și asupra promotorului genelor p18 și p27, unde expresia acestor gene are ca rezultat suprimarea creșterii (Milne et al., 2005).
factorul de creștere β care transformă menin (tgfß): rolul tgfß în tumorigeneză este complex., Poate stimula tumorigeneza, provocând invazia celulelor tumorale și metastaze, în timp ce, în general, determină inhibarea creșterii în celulele normale, inclusiv celulele epiteliale, endoteliale și fibroblastice. Activarea receptorului TGFß stimulează factorii de transcripție ai familiei Smad, care își transferă efectele asupra nucleului. TGFß crește expresia meninei într-un mod dependent de doză; invers, un menin redus interferează cu inhibarea mediată de tgfß a proliferării celulare în celulele endocrine (Kaji et al., 2001)., TGFß exercită de inhibare a creșterii și transcripțional răspunsuri prin Smad2 și Smad3, care asociat cu mediator comun Smad4 după receptor-mediată fosforilarea mai multe substraturi. Translocarea acestui complex în nucleu duce la creșterea expresiei genelor țintă specifice. Menin a fost găsit pentru a interacționa fizic cu Smad3, și afectarea menin funcția de blocuri Smad3 mediate de transcriptie efecte de TGFß (Kaji et al., 2001)., Semnalarea tgfß afectată poate perturba starea de echilibru celulară echilibrată, împingând celulele spre o creștere inadecvată și formarea tumorilor.
Menin-Insulin-like Growth Factor Binding Protein 2(IGFBP-2): Menin poate controla, de asemenea, proliferarea prin suprimarea endogene IGFBP-2, care inhibă proliferarea celulară indusă de IGFs și de TGFß (La et al., 2004b). Suprimarea mediată de menin a IGFBP-2 este, cel puțin parțial, executată prin modificarea structurii cromatinei promotorului genei IGFBP-2 (La et al., 2004b). La și colab., (2006) a arătat recent că mutațiile subtile în menin NLSS compromit capacitatea menin de a reprima expresia genei IGFBP-2.
grupa de completare a anemiei Menin-Fanconi D2 (Fancd2) proteină: Menin interacționează cu FANCD2, una dintre cele șapte gene mutante din anemia Fanconi. FANCD2 este implicat într-o cale de reparare a ADN-ului mediată de BRCA1. Interacțiunea dintre menin și FANCD2 este îmbunătățită prin iradiere γ și poate fi reglată prin fosforilare, ceea ce sporește și mai mult funcția acestor proteine în repararea ADN-ului (Jin et al., 2003)., Interesant, studiile anterioare au arătat că limfocitele de la pacientul cu mutație heterozigotă MEN1 prezintă o diviziune centromeră prematură, sugerând astfel un posibil rol al meninei în controlul integrității ADN (Sakurai et al., 1999). Mai mult, hipersensibilitatea la agenți alchilanți a apărut la limfocitele de la pacienții cu MEN1 (Itakura et al., 2000) indicând un posibil rol al menin ca regulator negativ al proliferării celulare după un tip de deteriorare a ADN-ului (Ikeo et al., 2000).,proteina Menin-replicare a (RPA): Menin interacționează cu a doua subunitate a complexului RPA, care este necesară pentru replicarea, recombinarea și repararea ADN-ului și este implicată în reglarea apoptozei și expresiei genelor (Sukhodolets et al., 2003).
Menin-Nucleare FactorkB (NFkB): Menin interacționează în mod specific cu trei membri ai NFkB familie (Heppner et al., 2001). Acești factori de transcripție sunt regulatori majori ai răspunsului celular la stres., Menin acționează ca un inhibitor al activării transcripționale mediate de NFiskB într-un complex mediator mare pentru a reprima sau recruta alți represori, cum ar fi deacetilazele histone.
Lasă un răspuns