PMC (Română)

discuție

neoplasmele cu celule Hurthle sunt tumori eterogene care pot prezenta diverse aspecte clinice. Aceste neoplasme apar din celulele foliculare și sunt compuse predominant sau exclusiv din celule care prezintă caracteristici oncocitare, numite și oncocite. Oncocitele sunt caracterizate microscopic printr-o citoplasmă granulară abundentă. Studiile ultrastructurale au arătat că această granularitate se datorează mitocondriilor intra-citoplasmatice abundente 17.,celulele Oncocitare au fost denumite celule hurtle, celule Askanazy și celule oxifile. Acestea sunt de obicei considerate o variantă a celulelor epiteliale foliculare, susținută de imuno-reactivitatea Tg găsită pe probele citologice sau histologice și confirmată de prezența activității funcționale a receptorului tirotropinei-adenilat ciclază 18. Comitetul Organizației Mondiale a Sănătății (OMS) preferă să le definească ca celule oxifile 15., Cu toate acestea, cele mai utilizate pe scară largă definiție printre endocrinologi este „celule Hurthle”, deși celule Hurthle descrisă pentru prima dată, în 1894, într-un câine tiroida, au fost mult mai probabil C celulele 19.

Începând cu celule Hurthle pot fi găsite atât în neoplazice și non-neoplazice leziuni tiroidiene, este dificil să se diferențieze benigne cu celule Hurthle hiperplazie de celule Hurthle neoplasm. Există un acord general că cut-off parametru util să se facă distincția între adevărat HCT și celule Hurthle hiperplazie, este de 75% din populația celulară este facut din celule Hurthle., De obicei, în ceea ce privește tipul folicular, un HCT poate fi clasificat ca malign (HCC) atunci când este raportată invazia capsulară sau vasculară sau dacă există o infiltrare peri-tiroidiană sau se găsesc metastaze îndepărtate 20 21. La histologie, HCC se distinge ca „HCC minim invazivă”, dacă este raportată doar invazia capsulară sau” HCC invazivă”, când sunt prezente atât infiltrarea vasculară, cât și cea capsulară.

în Consecință, rezultatele obținute prin intermediul FNAB nu oferă posibilitatea de a diferenția între adevărat folicular și celule Hurthle neoplasme și între benign și malign tipuri de HCT 22., Ca și în cazul neoplasmelor tiroidiene foliculare, chiar și secțiunile înghețate intraoperatorii prezintă o sensibilitate scăzută în detectarea cancerului cu celule Hurthle 23 24.numai analiza histologică poate diferenția între adenom și carcinom. Prin urmare, unii autori au susținut că toate leziunile nodulare tiroidiene cu o constatare citologică de peste 50% din celulele hurtle ar trebui tratate 25. Cu toate acestea, un raport recent a susținut că, în ciuda unui risc ridicat de malignitate, caracteristicile clinice precum dimensiunea nodulului, vârsta pacientului și sexul ar trebui să facă parte din procesul de luare a deciziei22.,neoplasmul cu celule Hurthle a fost descris pentru prima dată, în 1907, de Langhans care a raportat 5 cazuri de pacienți cu neoplasme tiroidiene compuse din oncocite 2. Deși 2 din 5 pacienți au murit din cauza metastazelor la distanță, autorii nu au descris nici o dovadă microscopică de malignitate. Douăzeci de ani mai târziu, Wegelin și colab. a declarat că majoritatea HCT au fost benigne 25, în timp ce în 1941, Harry et al. au descris aceste tumori ca carcinoame moderat maligne 26 și Warren et al. le-a clasificat ca tumori benigne potențial maligne 27., În 1951, Societatea Americană de Cancer a susținut că tratamentul chirurgical al neoplasmelor cu celule Hurthle ar trebui să fie agresiv din cauza potențialului lor malign28. Mai recent, unii autori au raportat că, deoarece leziunile tiroidiene ale celulelor Hurthle sunt de obicei neoplasme maligne agresive și chiar adenoamele ar putea metastaza 29, toate leziunile celulelor Hurthle ar trebui supuse tiroidectomiei totale. În 1988, McLeod și colab., din nou, a sugerat că tratamentul neoplasmelor cu celule Hurthle a fost controversat din cauza absenței unei corelații clare între caracteristicile microscopice și comportamentul clinic al tumorii 30. Thompson și colab. a susținut că neoplasmele cu celule Hurthle ar trebui considerate maligne indiferent de mărime și caracteristici patologice și a susținut tiroidectomia totală pentru toate aceste leziuni 29. Grant și colab. a raportat că doar unul din 272 de pacienți afectați de HCA a prezentat dovezi de malignitate și niciun pacient nu a murit de carcinom tiroidian31.,în ultimii 20 de ani, au fost efectuate numeroase studii pentru a detecta factorii histo-patologici și clinici de încredere în prezicerea malignității la pacienții cu neoplasm cu celule Hurthle 32 33. Deoarece HCT poate prezenta un model de creștere foliculară sau papilară, acestea au fost adesea clasificate numai pe baza caracteristicilor lor arhitecturale, independent de prezența celulelor Hurthle. În prezent, există un acord general în a considera neoplasmele cu celule hurtle ca un subset al tuturor cancerului tiroidian diferențiat, indiferent de modelul de creștere papilar sau folicular., Comitetul OMS consideră că această tumoră este varianta oxifilă a cancerului tiroidian folicular, în timp ce pentru Institutul de Patologie al Forțelor Armate (AFIP), HCC ar trebui inclusă într-un subset de neoplasme tiroidiene diferite de cancerele foliculare adevărate 14 34.recent, într-o serie mare de pacienți afectați de HCC cu un model de creștere papilară, autorii au găsit caracteristici mai proaste decât în carcinomul tiroidian papilar clasic, similar cu varianta cu celule înalte, în ceea ce privește invazia vasculară, metastazele îndepărtate și prognosticul 35 36., Dacă prognosticul pacienților afectați de HCC este mai rău decât cel al celor cu histotip folicular este încă o chestiune de dezbatere. Unii Autori consideră acest neoplasm agresiv și imprevizibil, cu o rată a mortalității la fel de mare ca 25% în 30 de ani, în timp ce alții consideră că este mai agresiv decât în mod similar organizat folicular carcinom fără celule Hurthle 37 38.patogeneza acestor leziuni pare legată de modificările ADN-ului mitocondrial (mtDNA) 39., Analiza sistematică a structurii primare a adn mitocondrial în 79 de tumori benigne și maligne (43 Hurthle și 36 de non-celule Hurthle neoplasme) și respectiv normală a parenchimului afișat un procent relativ ridicat (până la 16%) din adn mitocondrial comun stergere (CD) în celule Hurthle tumori, indiferent de histotype leziunii. Procentul moleculelor mtDNA șterse a fost semnificativ mai mare în tumorile cu mutații ale buclei D decât în tumorile stabile mtDNA., Secvența de variante de Atpazei 6 gene, una dintre complexul V gene gândit să joace un rol în mtDNA de întreținere și integritate în drojdie, au fost semnificativ mai frecvente în cazul pacienților cu celule Hurthle tumori decât la pacienții cu non-celule Hurthle neoplasme. Autorii au concluzionat că polimorfismele germinative ale genei ATPase 6 sunt asociate cu apariția CD-ului mtDNA, semnul distinctiv al tumorilor cu celule Hurthle 40.în 2001, Erickson și colab., 40 analizate de celule Hurthle neoplasme de inter-faza hibridizarea fluorescentă in situ pentru evaluarea diagnostică și prognostică utilitatea numerice anomaliile de ADN sonde fluorescente pentru cyclina D1 și gena p53 loci și cromozomi 5, 7, 11, 12, 17, și 22. Ei au arătat că dezechilibrele cromozomiale ca câștiguri sunt frecvente atât în neoplasmele benigne, cât și în cele maligne, dar HCC tind să aibă mai multe pierderi cromozomiale decât adenoamele și că pierderea cromozomului 22 poate avea o semnificație prognostică în HCC 40.

Musholt PB și colab., în 2003, a sugerat că „expresia rearanjate RET hibrid oncogene este prezentă într-un procent similar cu cel al HCC în comparație cu literatura non-oxyphilic de carcinom tiroidian papilar”, definește carcinom tiroidian papilar-ca HCC mai bine decât histomorphologic caracterizare, exclude HCC ca un subgrup al folicular carcinom tiroidian, și poate juca un rol în începutul genezei tumorale de oncocytic tumori 41.

rapoarte recente au sugerat utilizarea unor markeri ai celulelor proliferative, cum ar fi PCNA și Ki-67 în diagnosticul diferențial citologic al tumorilor celulelor Hurthle., Augustynowicz și colab. a raportat o diferență semnificativă în toate activitate proliferativă markeri între maligne și tumori benigne (HCC:HCA p < 0.01; HCC:HCM p < 0.001) 42.

În ciuda faptului că HCC este un eveniment rar, sistemele de scoring prognostic au fost criticate pentru că nu au luat în considerare posibilele diferențe între HCC și cancerul folicular cu comportamentul lor variabil.

Shaha și colab. au arătat că există mai multe diferențe între HCC și carcinomul tiroidian folicular 43., Pacienții afectați de HCC prezintă frecvent o multifocalitate intra-tiroidiană (33%), invazie extra-tiroidiană (39%), ganglioni limfatici (25%) sau metastaze la distanță (18%). S-a raportat că unele dintre aceste caracteristici sunt crescute la pacienții cu HCC comparativ cu cei afectați de carcinomul tiroidian folicular. Pacienții cu HCC sunt semnificativ mai în vârstă, au noduli mai mari, mortalitate mai mare asociată cu recurența și o rată mai mare de eșec al tratamentului comparativ cu pacienții cu carcinom tiroidian folicular., Metastazele ganglionilor limfatici cervicali sunt frecvente la pacienții cu HCC, dar mai puțin frecvente la pacienții cu carcinom tiroidian folicular. HCC nu ocupă de obicei iod radioactiv, în timp ce majoritatea carcinoamelor tiroidiene foliculare o fac. În unele raportări privind HCC și carcinomul folicular tiroidian, s-a afirmat că vârsta unui pacient mai în vârstă, dimensiunea mare a tumorii, invazia extra-trioidă, toate au o semnificație prognostică negativă 44-46.scopul acestui studiu a fost de a identifica caracteristicile clinice și patologice ale HCC care pot ajuta la prezicerea progresiei bolii sau a decesului., A fost făcută o comparație între 19 pacienți afectați de HCC și 9 pacienți cu HCA. Niciunul dintre ei nu a avut expunere anterioară la radiații externe.

în acest studiu, vârsta medie a grupului HCC a fost mai mică decât cea din seria 46 raportată. Nu au existat diferențe de sex în niciunul dintre grupuri și nici nu a existat o diferență semnificativă în ceea ce privește vârsta pacienților sau dimensiunea tumorilor primare.în literatura de specialitate, incidența bărbaților este de 20-30%, dar a existat o predominanță Feminină în rândul pacienților cu HCC în majoritatea rapoartelor 1., În acest studiu, raportul Bărbat-Femeie În rândul pacienților cu HCC a fost de aproximativ 1:3 față de aproximativ 1:2 în rândul celor cu HCA.rata multifocalității, observată la 2 pacienți cu HCC și rata invaziei extra-tiroidiene, găsită la 3 pacienți cu HCC, au fost mai mici decât cele raportate în alte serii. Invazia vasculară nu a fost asociată cu o rată de supraviețuire mai slabă.toți, cu excepția unuia dintre pacienții noștri, au suferit tiroidectomie totală, așa că nu am evaluat impactul tratamentului chirurgical asupra supraviețuirii., În absența studiilor prospective, datorită rarității HCC, este prea devreme pentru a trage concluzii cu privire la efectele diferitelor tratamente. Utilizarea iodului radioactiv este încă controversată, deoarece, în majoritatea metastazelor din aceste tumori, absorbția iodului radioactiv este rară 47. Cu toate acestea, dacă se observă absorbția iodului radioactiv, ca și la pacienții noștri invazivi, acest tratament este recomandabil, deoarece chiar și pacienții cu risc scăzut care au HCC sau carcinom tiroidian folicular și invazia vaselor de sânge majore prezintă un anumit risc de recurență și deces., Acest lucru nu se aplică numai pacienților cu invazie capsulară minimă. În această serie, toți pacienții cu cancer invaziv au primit iod radioactiv, independent de absorbția 131I WBS. Aceștia au fost tratați cu cel puțin un ciclu de iod radioactiv, pentru care indicația principală a fost ablația adjuvantă a restului tiroidian. Doza de iod radioactiv a variat între 91-150 mCi., La un pacient cu HCC, care a fost tratat cu iod radioactiv pentru ablația adjuvantă a țesutului tiroidian rămas (150 mCi), la 60 de luni după tratamentul primar cu iod radioactiv, o scanare CT a arătat metastază pulmonară negativă, la 131I WBS, în ciuda nivelurilor serice ridicate ale TG.o serie de rapoarte de la Clinica Cleveland, Clinica Lahey și Centrul de Cancer Memorial Sloan-Kettering care compară HCC și carcinomul tiroidian folicular au arătat adesea că HCC este mai agresiv în comportament cu supraviețuirea mai slabă a pacientului. Carcangiu și colab., au fost, de asemenea, de această opinie, deși nu au avut un grup de pacienți cu carcinom tiroidian folicular pentru comparație 17 32 48 49.cu toate acestea, în alte rapoarte, pacienții cu HCC sunt considerați a avea o supraviețuire mai bună decât cei cu cancer tiroidian folicular.în seria Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, pacienții cu cancer tiroidian folicular au avut o rată mai mare de metastaze ganglionare regionale decât pacienții cu HCC, dar aceste date (30%) sunt, de asemenea, considerabil mai mari decât cele găsite în general în acest neoplasm., Datele de la Clinica Mayo au demonstrat o rată mai mare de metastaze ale ganglionilor limfatici regionali în HCC decât în cancerul tiroidian folicular 36. În acest studiu, disecția ganglionilor limfatici a fost efectuată la un singur pacient cu invazie tiroidiană suplimentară, care este mult mai mică decât numărul raportat în alte serii.în seria Memorial Sloan-Kettering Cancer Center și seria anterioară de la Clinica Mayo, HCC a prezentat o rată mai mare de metastaze la distanță decât cancerul tiroidian folicular 36., Publicațiile recente de la Clinica Mayo au declarat că supraviețuirea pacienților cu HCC și a pacienților cu cancer tiroidian folicular a fost similară, în timp ce seriile anterioare din aceeași instituție au evidențiat supraviețuirea mai slabă a pacienților cu HCC 50 51. Constatările noastre nu sunt în acord cu aceste date, deoarece, de fapt, am observat metastaze îndepărtate în doar 4, 5% din cazurile noastre.în acord cu rezultatele altor autori, recurența a fost observată în primii 5 ani după intervenția chirurgicală. În seria noastră de pacienți. nici adenomul, nici HCC minim invaziv nu au prezentat comportament malign., Am comparat pacienții cu invazie capsulară minimă față de cei cu invazie vasculară sau invazie capsulară majoră. Recurența a fost prezentă numai la pacienții cu HCC invazivă.deși la această populație, urmărirea a fost relativ scurtă, vârsta, sexul, dimensiunea tumorii primare, invazia extra-glandulară sau nodul cervical, la prezentare, nu s-au dovedit a avea o valoare prognostică semnificativă la pacienții afectați de HCC. Invazia vaselor de sânge și / sau invazia capsulară majoră nu au reprezentat un risc semnificativ de deces la niciunul dintre pacienți., Dintre toți factorii de risc pe care i-am examinat, niciunul nu a fost asociat cu mortalitate de orice cauză sau mortalitate specifică bolii.

În concluzie, în acest studiu, nu s-a constatat că HCC prezintă un comportament agresiv, spre deosebire de cele raportate de alți autori atunci când au fost luați în considerare factorii de risc, inclusiv amploarea invaziei tumorale 51. Niciunul dintre pacienții din această serie, afectat de HCA, nu a prezentat recidivă sau deces cauzat de boală.