PMC (Română)

Discuții

obiectivul de colon funcția motorie test este de a investiga capacitatea unui pacient de a genera „spontană” și de stimulare induse de colon activitatea motorie. În majoritatea studiilor care compară o cohortă de pacienți cu o cohortă de controale, se fac declarații dacă, în medie, un anumit model motor este crescut sau scăzut, deși în mare parte sunt evaluate doar HAPWs și uneori se face o declarație dacă activitatea generală a fost crescută sau nu după masă., Prezentul studiu HRCM identifică mult mai multe modele motorii și le identifică ca propagare sau non-propagare, promovând tranzitul sau absorbția, oferind astfel o mai bună evaluare a funcției motorii. Studiul de față arată, de asemenea, că majoritatea pacienților cu constipație cronică care se bazează pe laxative pentru mișcările intestinale și care au fost diagnosticați cu un colon inert cu 3-25 de ani înainte de studiu, prezintă activitate contractilă marcată și răspunsuri la o masă., Pentru acești pacienți, aceasta a fost o revelație care a încurajat aderarea la tratament; tratamentul prokineticelor pe termen scurt, pe lângă modificările stilului de viață, a dus la 8 din cei 11 pacienți care erau disponibili pentru urmărire, obținând mișcări intestinale regulate fără laxative în decurs de 1 an., Datele noastre sugerează ipoteza că pacienții care se bazează pe laxative pentru mișcările intestinului, care prezintă un înalt nivel de bază de SPWs (10-20/30 min) și/sau o creștere semnificativă a SPWs (200-300%) și o creștere în haustral activitate ca răspuns la o masă, va răspunde pe termen scurt, prokinetics și schimbări de stil de viață, astfel încât laxative nu mai pot fi necesare după 3 luni până la 1 an.studiul de față arată că modelele motorii și răspunsurile la o masă variază semnificativ în controalele și la pacienții cu constipație care se bazează pe laxative pentru mișcările intestinale., Nu a fost observat un model motor unic asociat cu constipația, dar pacienții cu constipație evocă activitatea haustrală ca răspuns la o masă mai mult comparativ cu grupurile de control care sugerează o absorbție mai puternică. O căutare definitivă a diferențelor statistice în modelele motorii între controale și pacienții cu constipație necesită dimensiuni mai mari ale eșantionului, precum și o căutare a stimulilor optimi pentru a evoca modele motorii distincte. Ceea ce urmează este o discuție cu privire la modelele de presiune distincte care au fost identificate.,SPW au fost observate ca creșteri tranzitorii ale presiunii intraluminale, cel mai adesea acoperind întregul 35 cm al colonului evaluat. Termenul val de presiune simultană a fost ales așa cum a fost definit de Schryver et al. și Rao și colab.18,9. Acest model motor a fost,de asemenea, denumit contracții simultane16, 19 sau valuri simultane20. Termenul ” presiune „a fost ales peste” contracție”, deoarece manometria măsoară doar presiunea.

În studiul de față, SPWs au fost de departe cele mai proeminente vizual propulsie cu motor model., Caracterul propulsiv al SPW este legat de asocierea lor proeminentă cu expulzarea gazelor, așa cum a fost determinat în studiul de față și de Kamm et al.21. În plus, în prezent, vom efectua HRCM cu 84 canal de apă-perfuzată catetere, și SPWs de amplitudini de peste 40 mmHg că fluxul de apă în voluntari sănătoși (Chen și Huizinga, nepublicate). SPWs au fost asociate cu relaxarea sfincterului anal intern, chiar dacă SPWs au fost de amplitudine scăzută., Acesta din urmă pune SPWs în aceeași categorie ca și alte propulsie cu motor de modele, cum ar fi HAPW22 și esofagiene și gastrice săditor motor activități care sunt urmate de sfincter relaxation23,24.undele de presiune simultane nu au fost cauzate de o contracție în nicio parte a segmentului măsurat care a provocat pur și simplu schimbări de presiune în restul segmentului prin ceea ce se numește adesea un efect „cavitate comună”., Acest lucru este cel mai bine ilustrat de faptul că un HAPW care a apărut în partea proximală a segmentului măsurat nu a provocat imediat o schimbare simultană a presiunii în partea distală. Un val de presiune de amplitudine mare de 120 mmHg, care călătorește peste 10 cm în partea proximală a segmentului măsurat, nu poate provoca nicio modificare a presiunii în partea distală a segmentului măsurat., În studiile nepublicate am măsurat simultan modelele motorii și presiunea intraluminală prin HRCM în colonul proximal al iepurelui și am arătat că o undă de presiune simultană este consecința contracțiilor rapide de propagare, propulsive. Natura generală a modelelor motorii la iepure a fost descrisă anterior25,26,27,28,29. Mai mult, numeroase observații raportate în literatura de specialitate indică proeminența mișcării propulsive rapide a conținutului în colonul uman, așa cum se vede cu raze X de bariu., Ritchie a menționat că „conținutul s-a mutat aproape instantaneu de la flexura hepatică la flexura splenică”30. Hertz și Newton au remarcat că”nu mai mult de o secundă sau două au fost ocupate în trecerea fecalelor de la un capăt al colonului la celălalt” 31. Contracțiile de propagare rapidă sunt cel mai probabil legate de „graba” rapidă a activității electrice înregistrate din colonul uman de Bueno et al. propagarea peste ~100 cm la o viteză de 10,5 ± 2,6 cm / S32. Valuri de o astfel de viteză vor apărea simultan în studiul de față și în 24 de studii hr, cum ar fi cele realizate de Rao și colegii de muncă9., De Schryver și colab. remarcat faptul că undele de presiune ar putea propaga cu viteze de până la 12 cm/s18. Interesant, Bueno și colab. s-a constatat că „papilele” electrice au fost mai proeminente la pacienții cu constipație în comparație cu cei cu diaree33.

Deși simultană undele de presiune au fost „model predominant de activitatea motorie în colon”, se arată în 2001 un studiu folosind 24 de ore manometry9, în cele mai multe colonului studii până în prezent, acestea nu sunt evaluate, probabil din cauza fricii de a include artefacte din cauza presiunii abdominale modificări., În primele 8 ore de 24 de ore de înregistrare, numărul de „contracții simultane” nu a fost diferit între controale și constipat patients10. De Schryver și colab. de menționat că incidența simultană valuri de presiune a fost semnificativ mai mare la pacienții cu constipație, comparativ cu subiecții sănătoși (18 ± 5 vs 6 ± 3 la 2 ore), dar fără efect de masă a fost observed18. În aceste studii de la Rao și colab. și Schryver și colab., nu sa menționat răspunsurile la pacienții individuali., Într-un studiu la copii, undele de presiune simultane au fost observate numai după bisacodyl16 și în principal în colonul distal și apoi adesea ca o continuare a HAPWs. În studiul de față, SPWs au fost frecvente în controale și la pacienții cu constipație și mulți pacienți cu constipație și de control a arătat o creștere numerică în SPWs după masă.

rapid de înmulțire contractii de fond al sistemului de SPWs, caracterizată în iepure de colon, sunt în mod fundamental o miogenice model cu motor, deoarece ele pot să apară în prezența TTX25,27 sau în prezența hexamethonium27., SPW–urile sunt adesea foarte ritmice la ~0,5-1 ciclu/min, sugerând că un stimulator cardiac este asociat cu modelul motor. Celulele interstițiale ale Cajal (ICC) sunt stimulatoare cardiace de intestin motility27,34,35,36. Rapid contractii la iepure colon apar sincron în circulare și longitudinale muscle27 sugerează probabilitatea ca ICC asociată cu plexul mienteric (CPI-MP) sunt asociate pacemaker25,27. Activitățile electrice și mecanice intracelulare raportate ale colonului uman in vitro sugerează că în colonul uman, frecvența scăzută (0,3-0.,6 cpm) undele lente sunt asociate cu ICC-MP37. O ritmicitate electrică de 1-3 cicluri / min a fost, de asemenea, observată în mușchiul circular al colonului uman folosind electrozii extracelulare38. Stimulatorul activitatea CPI-MP în colon este stimul dependent37,39,40 cu distensie și activitatea neuronală posibil stimuli. Rapid săditor contractiile devin mai eficiente ca un model cu motor de propulsie, atunci când acestea apar în grupuri de 2 sau mai multe contracții; în aceste condiții, activitatea este inhibată de TTX25 și, prin urmare neuronal reglementate., Un SPW va fi asociat cu un grup de contracții de propagare rapidă. O componentă neurogenică este sugerată și de relația strânsă dintre SPW și relaxarea sfincterului anal intern.au fost observate tranzitorii de presiune izolați, creșteri de presiune înregistrate de un senzor și care nu sunt conectate la o schimbare de presiune în senzorii adiacenți, la fiecare subiect în toate condițiile. Ele sunt,de asemenea, denumite valuri de presiune Izolate18, 16., Tranzitorii de presiune izolați apar adesea într-un model foarte regulat: la fiecare al 3-lea sau al 4-lea, ocazional la fiecare al 8-lea senzor, pentru perioade lungi de timp (Fig. 5). Foarte important, activitatea este adesea foarte ritmică la o frecvență remarcabil de constantă la ~3 cicluri / min. Cu definiția de o haustrum41 fiind un sac-ca structura de care este separat prin două active circulare circulare contracții musculare aproximativ 3-4 cm în afară, tranzitorii creșteri de presiune sunt susceptibile de haustral limita de activitate, prin urmare, am identificat acest motor model ca ritmice haustral limita presiunii tranzitorii., Acest lucru este în concordanță cu contracțiile extrem de ritmice ale limitelor haustrale la nivelul colonului proximal 3-taeniat25,26,27. La iepure, activitatea limită haustrală se propagă încet și este neurogenă, deoarece este sensibilă la hexametoniu27 sau tetrodotoxină25. La iepure, la haustral limita contractii ritmice la 8 cicluri/min asociate cu celulele interstițiale ale Cajal asociate cu submuscular plexus (CPI-SMP)25,27., În colonul uman, cele 3 cicluri/min ritmicitate a haustral limita presiunii tranzitorii este cel mai probabil, de asemenea, asociate cu electrice cu unde lente activitate generate de ICC-SMP care apar în intervalul de 2-4/min ca a fost observată în țesutul uman in vitro folosind intracelulare electrodes42.

Sincronizate haustral undele de presiune se referă la observația noastră că cele 3 cicluri/min contractiile, asa ca de multe ori văzută ca haustral limita contractii, se pot propaga peste 4-5 adiacente senzori (Smochine 5E, ,6)6) prin urmare, se pare că se limitează la un singur haustrum., Această activitate este probabil la fel ca ceea ce a fost menționat ca periodică a colonului motor activity10 sau ciclic săditor motor pattern43 sau discrete aleatoare exploziile de fazică presiune waves16. Alte studii arată, de asemenea, modelul care trebuie extins pe lungimea a două sau mai multe haustra43. Acest model poate fi legat de secvențele de propagare Retrograde44, dar nu le-am văzut în mod constant retrograd. În alte studii, 3 cicluri/min ritmicitate a fost văzut ca frecvența dominantă de contracții fazice după o meal45 și frecvența dominantă de ciclic motor patterns46., În înregistrările de 24 de ore, Rao și colab. a observat o predominanță a exploziilor undelor de presiune la 3 cicluri / min9. Într-un studiu recent HRCM la copii, au apărut explozii aleatorii discrete de unde de presiune fazică la 3 cicluri/min16.undele de presiune haustrale sincronizate apar la frecvența stimulatorului cardiac dominant, ICC-SMP. Undele lente originare din ICC-SMP au fost înregistrate în colonul uman în vitro42,47 și în vivo48. In vitro, această activitate nu a fost sensibilă la blocarea nervilor, confirmând că este implicat un stimulator cardiac miogen47,49., Acest lucru sugerează că acestea sunt egale cu ondulările identificate în colonul de iepure25,26,27.într-un studiu care compară constipația cu controalele, Dinning și colab. descris sincronizate haustral presiune valuri ca ciclică a activității motorii la o frecvență de 2-6 cicluri/min, care apar retrograd sau antegrade pe o distanta de 4,4 8,2 cm; s-a remarcat, bazat pe grupul de comparație, că creșterea normală în această activitate după o masă a fost absent la pacientii cu constipatie cronica; deși în 5 pacienți în cazul în care nici o activitate a fost văzut preprandial, s-a observat post prandial (Tabelul 1 in43)., De Schryver văzut scurt antegrade înmulțire creșterea activității după o masă în control, dar nu în constipation18. În studiul de față, în cadrul grupurilor de unde de presiune haustrale sincrone, undele au fost aproape întotdeauna de direcție mixtă sau care apar simultan. Undele de presiune haustrale sincronizate au arătat o creștere semnificativă la pacienții cu constipație după masă (Tabelul 1); Întotdeauna alternând cu o activitate aparentă neconcordantă, aparentă (Fig. 5D), asemănătoare activității de segmentare a intestinului subțire17.,

undele de presiune de propagare de mare amplitudine (HAPWs) au fost cel mai puternic model motor propulsiv. Deoarece HRCM măsoară presiunea și nu contracția, am folosit termenul HAPW, similar cu un studiu realizat de De Schryver et al.18, deși acest model motor este adesea numit contracție propulsivă de mare amplitudine (HAPC), de exemplu 50,51. Se mai numește și secvență de presiune de amplitudine Mare16, 46 sau unde de presiune de propagare Specializate9. Într-un studiu comparativ de 24 de ore al constipației cronice și al voluntarilor sănătoși, 2.,5 HAPWs-au văzut pe 6 de ore, în medie, inclusiv mese și trezirea și HAPWs au fost observate mai puțin frecvent în constipație cronică; s-a sugerat a fi un marker util pentru constipation9,10. Cu toate acestea, chiar și înregistrarea de 24 de ore poate să nu arate modelul motor, chiar și în cazul voluntarilor sănătoși52. Într-o 4 ore de testare, inclusiv o masă, doar 5 din 12 controale arătat HAPWs ca răspuns la masă, și doar 1 din 14 pacienți cu boli cronice constipation43. Un alt studiu a aratat HAPWs ca răspuns la o masă în 1 din 10 pacient cu constipație cronică și în 4 din 10 sănătos individuals18., În studiul de față, HAPWs au fost observate după o masă la 2/14 subiecți de control și la 2/15 pacienți cu constipație cronică. La copii, lipsa de HAPWs ca răspuns la bisacodyl este considerat anormal și motiv să ia în considerare surgery52; nu se ia în considerare lipsa de HAPWs în constipație cronică la adulți, ca răspuns la o masă pentru a identifica inert colon, deoarece multe alte motorii semnificative modele pot exista. HAPWs poate fi urmată de o scurtă perioadă de relativă imobilitate dar nu am vedea o relație între relaxării și constipație fi indicat să apară în children16., Deoarece HAPWs poate fi evocat de o masă (datorită unui reflex gastro-colonic) sau de bisacodyl16, este probabil un model motor generat de un program neural inițiat de un stimul. O masă cu conținut scăzut sau ridicat de calorii43 nu este suficientă pentru a identifica dacă un pacient are capacitatea de a genera acest model motor, dar oferă o indicație a sensibilității sistemelor nervoase la o masă. Este probabil ca o varietate de stimuli, inclusiv bisacodyl, să evalueze cel mai bine dacă pacientul este capabil să genereze un HAPW.,

În iepure de colon, atunci când se măsoară diametrul modificări, prin urmare, circular contracția musculară, acest cel mai puternic tip de activitatea peristaltică a fost menționată ca masa peristalsis27 sau de lungă distanță contraction25 sau colonice migrarea motor complexes26. În modele de mouse, este menționată ca colonului migrarea motorii complexe (CMMCs)39,53,54, la șobolan, de colon, de lungă distanță contractii (Ldc)40,55., În toate modelele animale studiat, acest model cu motor este neurogene, prin urmare HAPW în colonul uman poate fi considerat neurogenă, în concordanță cu observația că este indusă de trezire sau o meal56; în consecință, lipsa de HAPWs a fost sugerat pentru a reflecta o neuropathy57.

propagarea undelor de presiune care au o amplitudine mai mică decât HAPWs, sunt cel mai probabil foarte semnificative pentru tranzit. După cum a subliniat Dinning și colab. chiar dacă nu acoperă o secțiune mare a colonului, APW secvențiale ar trebui să fie eficiente în tranzit58., Prin urmare, acestea ar trebui să facă parte din evaluarea normală a funcției motorii, de asemenea, deoarece pot semnifica un răspuns la un stimul, cum ar fi o masă. Am folosit termenul „unde de presiune” așa cum s-a făcut în studiile lui Rao et al.9,20 și de Schryver și colab.18. Alți termeni utilizați sunt secvențele de propagare (PS)14, contracțiile de Propagare59 sau undele Retrograde20. Folosind manometrie de înaltă rezoluție din fibră optică, Dinning și colab. s-au referit la acestea ca modele motorii unice lungi sau scurte și nu s-au găsit diferențe între grupurile de control și pacienții cu constipație43., Un exemplu pentru comparație: în sala de Mese de studiu, la antegrade singur termen scurt și lung de înmulțire model cu motor în constipație avut loc 2,6 ori/2 h înainte și 3,0 ori/2 ore după o masă; în studiul nostru, pacienții cu constipație, APWs a avut loc în 6 din 15 pacienți, în care au avut loc 5.6 înainte și 14.8 ori/2 ore după masă. În ambele studii, diferența nu a fost semnificativă din cauza variabilității mari. În studiul lui Rao, undele de presiune de propagare antegrade în controale au avut loc de 5 ori / 2 h în prima zi de înregistrare vs 3.,5 ori/2 ore la pacienții cu constipație; diferența nu a fost semnificativă10. În ceea ce privește activitatea retrogradă, în studiul Rao, activitatea retrogradă nu a fost adesea găsită și, dacă a avut loc, a apărut după o masă, dar nu a existat nicio diferență între controale și constipație10. În studiul de 6 ore al Dinning, nu s-au găsit diferențe în activitatea retrogradă înainte și după o mesă43. În studiul nostru, de asemenea, nu a fost găsită nicio diferență.

în studiul de față, apariția APWs după o masă a arătat capacitatea colonului de a genera activitate propulsivă., La subiecții cu activitate APW semnificativă, nu a fost observată nevoia de mișcări intestinale; acest lucru este probabil deoarece activitatea APW nu a continuat în rect. Apariția RPWs a fost, de asemenea, un semn că activitatea generată neural poate fi efectuată.activitatea electrică care cauzează contracții de propagare și undele de presiune de propagare în consecință este probabil o undă lentă cu trenuri suprapuse de potențiale de acțiune, înregistrate folosind electrozi luminali ca explozii lungi de vârf (LSBs)32., Durata majorității contracțiilor de propagare la toți subiecții a fost cuprinsă între 10 și 30 s, ceea ce este similar cu durata medie a exploziilor lungi de vârf (LSBs, 19,6 ± 2,5 s). La LSBs propagate la 4.2 cm/s și APWs în studiul de față între 2 și 5 cm/s. LSB frecvență a fost de 23 pe oră, dar de multe ori apar în exploziile de la 2-3 /min, similar cu APWs.

patologia Chirurgicală a arătat că o trăsătură comună a pacienților cu constipație cronică este o scădere în numărul de ICC stimulator cardiac cells60,61,62,63., Diferitele rețele ICC nu sunt întotdeauna diferențiate în patologia chirurgicală, ceea ce face dificilă prezicerea modelelor motorii care pot fi afectate de pierderea ICC. În acest moment nu știm cât de multă pierdere de celule poate absorbi rețeaua ICC înainte ca pierderea sau afectarea funcției să devină evidentă64,65. Lammers și colab. a sugerat că ar putea fi necesară o pierdere de până la 35% pentru a afecta activitatea undelor lente ICC-MP în intestinul subțire66. Sunt necesare mai multe cercetări pentru a fundamenta acest lucru pentru toate rețelele și în colon., Deoarece ICC sunt,de asemenea,implicate în neurotransmițare67, 68, 69, modificări mai subtile în capacitatea de a dezvolta modele motorii adecvate pot fi cauzate de pierderea inervației mediate de ICC.una dintre limitările prezentului studiu este că a acoperit o secțiune limitată a colonului, de 35 cm, concentrându – se pe colonul transversal-descendent; deoarece disfuncția colonului poate fi limitată la colonul proximal sau la colonul sigmoid, evaluarea motilității pan-colonice este ideală., O altă limitare este că iaurtul masă, o masă considerat o masă completă de către toți participanții, a fost un relativ scăzut de calorii de masă care poate au avut o sensibilitate scăzută pentru inducerea HAPWs și alte motorii comparativ cu o mai mare masa de calorii, deși HAPW constatări similare pentru studiul de față au fost întâmpinate cu un mai mare de calorii masa de Dinning et al.43.

în timp ce studiul prezent a fost în curs de revizuire, Corsetti și colab.,70 de identificat, de asemenea, SPWs ca un important motor model în colonul uman și a confirmat asocierea sa cu relaxarea sfincterului anal intern și gaze expulsion71. Ei au arătat că pacienții cu constipație cronică refractară la tratamentele farmacologice actuale au prezentat o scădere a apariției SPWs70.

mult mai multe informații despre disfuncția motorie sunt necesare înainte ca anumite modele motorii să poată defini populațiile de pacienți., Valoarea actuală a HRCM constă în capacitatea sa de a dezvălui modele normale de presiune sau disfuncții motorii la fiecare pacient și aceste cunoștințe pot ajuta managementul individual. Provocarea este de a identifica un set de stimuli în testarea motilității, care va da o înțelegere deplină a capacităților de colon. Probabil, nici un singur stimul nu va fi suficient. La copii, stimularea bisacodilului este utilizată pentru a evalua capacitatea de a genera HAPWs, dar aceasta nu este efectuată frecvent la adulți, deși utilizarea sa la adulți va crește probabil., La copiii cu constipație, intraluminal bisacodyl de multe ori lucrează pentru a crea HAPWs chiar dacă bisacodyl nu este eficient ca un treatment16. Acest lucru poate sugera că în viața de zi cu zi a pacienților, sensibilitatea la stimuli este redusă. Herve și colab. a arătat că spontane HAPWs au fost semnificativ mai mici în număr din pacienții cu constipație versus grupul de control, dar nu a fost nici o diferenta cu bisacodyl induse de HAPWs59., Scopul nostru este de a identifica stimulii care evocă propulsie sau non-propulsive activități și să înțeleagă mecanismul lor de acțiune, astfel încât eșecul de a răspunde la un stimul sau un răspuns normal la stimuli, oferă informații despre starea de colon funcție și mecanismele de disfuncție. În plus, trebuie studiat ceea ce stă la baza sensibilității scăzute la pacienți; cauzele posibile sunt obiceiurile alimentare, rutinele de exerciții fizice, stresul, compoziția microbiotei. Se poate referi, de asemenea, la anomalii ale inervației intrinseci și extrinseci sau la reducerea ICC.