Premarin (Română)

avertismente

incluse ca parte a secțiunii de precauții.

precauții

tulburări cardiovasculare

s-a raportat un risc crescut de accident vascular cerebral și TVP cu terapie în monoterapie cu estrogen. Un risc crescut de EP, TVP, accident vascular cerebral și IM hasbeen a fost raportat în cazul terapiei cu estrogen plus progestin. În cazul în care oricare dintre aceste evenimente apar sau sunt suspectate, estrogenul cu sau fără tratament cu progestin trebuie continuat imediat.,

factori de Risc pentru arteriala boli vasculare (de exemplu,hipertensiune arterială, diabet zaharat, consumul de tutun, hipercolesterolemie, andobesity) și/sau tromboembolism venos (TEV) (de exemplu, personal sau familyhistory de TEV, obezitate, și lupus eritematos sistemic) ar trebui să fie managedappropriately.

accident vascular Cerebral

În SÂN estrogen-singur substudiul, un statisticallysignificant risc crescut de accident vascular cerebral fost raportate la femeile de 50 la 79 de ani ofage primind zilnic CE (0.625 mg)-singur, comparativ cu femeile de aceeași vârstă groupreceiving placebo (45 versus 33 per 10.000 femei-ani)., Creșterea riscului a fost demonstrată în anul 1 și a persistat . În cazul în care apare un accident vascular cerebral sau se suspectează că tratamentul cu estrogen în monoterapie trebuie întrerupt imediat.

analize de Subgrup de femei de la 50 la 59 de ani suggestno risc crescut de accident vascular cerebral pentru acele femei care au primit CE (0.625 mg)-aloneversus cei care au primit placebo (18 față de 21 la 10.000 femei-ani).1

În TIMP estrogen plus progesteron substudiul, un statisticallysignificant risc crescut de accident vascular cerebral fost raportate la femeile de 50 la 79 de ani ofage primind zilnic CE (0.625 mg), plus MPA (2.,5 mg) comparativ cu femeile dinaceeași grupă de vârstă care au primit placebo (33 față de 25 la 10.000 de femei-ani) . Creșterea riscului a fost demonstrată după primaan și a persistat.1 În cazul apariției sau suspectării unui accident vascular cerebral, tratamentul cu estrogenplus cu progestin trebuie întrerupt imediat.

Boala Coronariana

În SÂN estrogen-singur substudiul, un efect global oncoronary boli de inima (CHD) evenimente (definit ca nonfatal MI, tăcut KM, sau CHDdeath) a fost raportată la femeile cărora li se administrează estrogeni-singur în comparație cu placebo2.,

analize de Subgrup de femei de la 50 la 59 de ani suggesta din punct de vedere statistic non-reducere semnificativă a CHD evenimente (CE-alonecompared cu placebo) la femeile cu mai mult de 10 ani de la instalarea menopauzei (8 versus16 per 10.000 femei-ani).1

În TIMP estrogen plus progesteron substudiul, nu a fost astatistically non-semnificative risc crescut de COPIL evenimentele raportate în womenreceiving zilnic CE (0.625 mg), plus MPA (2,5 mg), comparativ cu femeile receivingplacebo (41 față de 34 per 10.000 femei-ani).,1 o creștere a riscului relativ a fost demonstrată în anul 1, iar o tendință de scădere a riscului relativ a fost raportată în anii 2-5 .

la femeile În postmenopauză cu documentată boli de inima (n= 2,763, medie 66.7 ani), într-un studiu clinic controlat ofsecondary prevenirea bolilor cardiovasculare (Heart and Estrogen/ProgestinReplacement Studiu; EI), tratament de zi cu zi CE (0.625 mg), plus MPA (2,5 mg)a demonstrat nu cardiovasculare beneficiu. În timpul unei urmăriri medii de 4.,1ani, tratamentul cu CE plus AMF nu a redus rata globală a evenimentelor de CHD la femeile aflate în postmenopauză cu CHD stabilit. Au existat mai multe evenimente de CHD în grupul tratat cu Cece plus AMF decât în grupul placebo în anul 1, dar nu și în anii următori. Două mii, trei sute douăzeci și una (2,321) femeile original al EI proces a fost de acord să participe la o deschise extensionof EI, EI II. Medie de follow-up în EI II era o suplimentare de 2,7 ani, fora total de 6,8 ani în general. Ratele evenimentelor de CHD au fost comparabile la femeile din CE (0,625 mg) plus AMF (2.,5 mg) și grupul placebo în al ei, al ei II și în general.

Tromboembolism Venos (TEV)

În SÂN estrogen-singur substudiul, riscul de TEV (DVTand PE), a fost crescut de femei care au primit zilnic CE (0.625 mg)-singur comparație cu placebo (30 față de 22 per 10.000 femei-ani), deși numai increasedrisk de TVP a atins semnificație statistică (23 față de 15 per 10.000 femei-ani). Creșterea riscului de TEV a fost demonstrată în primii 2 ani3 . În cazul apariției sau suspectării unei TEV, tratamentul în monoterapie cu estrogen trebuie întrerupt imediat.,

În TIMP estrogen plus progesteron substudiul, astatistically semnificative de 2 ori mai mare rata de TEV a fost raportat în womenreceiving zilnic CE (0.625 mg), plus MPA (2,5 mg), comparativ cu femeile receivingplacebo (35 versus 17 per 10.000 femei-ani). Din punct de vedere statistic significantincreases în risc atât pentru TVP (26 față de 13 la 10000 femei-ani) și PE (18versus 8 per 10.000 femei-ani) au fost de asemenea demonstrată. Creșterea VTErisk a fost demonstrată în primul an și a persistat4 . În cazul apariției sau suspectării unei TEV, tratamentul cu estrogen plusprogestin trebuie întrerupt imediat.,dacă este posibil, estrogenii trebuie întrerupți cu cel puțin 4 până la 6 săptămâni înainte de intervenția chirurgicală de tipul asociat cu un risc crescut de tromboembolism sau în perioadele de imobilizare prelungită.

neoplasme maligne

cancer Endometrial

un risc crescut de cancer endometrial a fost raportatcu utilizarea terapiei cu estrogen fără opoziție la o femeie cu uter. Riscul raportat de cancer endometrial în rândul utilizatorilor de estrogen fără opoziție este de aproximativ 2 până la 12 ori mai mare decât în cazul non-utilizatorilor și pare dependent de durata tratamentului și de doza de estrogen., Majoritatea studiilor nu arată un risc crescut semnificativasociate cu utilizarea estrogenilor timp de mai puțin de 1 an. Cea mai mare riskappears asociate cu utilizarea prelungită, cu riscuri crescute de a 15-a 24-foldfor 5 la 10 ani sau mai mult, iar acest risc a fost demonstrat de a persista la least8 la 15 ani după terapia cu estrogeni este întrerupt.supravegherea clinică a tuturor femeilor care utilizează numai estrogensau terapia cu estrogen plus progestin este importantă., Măsurile de diagnostic adecvate, inclusiv prelevarea direcționată sau aleatorie de probe endometriale, atunci când sunt indicate, trebuie luate pentru a exclude malignitatea la femeile aflate în postmenopauză cu sângerări genitale anormale, persistente sau recurente nediagnosticate. Nu există nici o dovadă că utilizarea naturale estrogeni rezultate într-o altă endometrial profilul de risc thansynthetic estrogeni de echivalent de doza de estrogen. Adăugarea unui progestin la terapia cu estrogen în postmenopauză sa dovedit a reduce riscul hiperplaziei endometriale, care poate fi un precursor al cancerului endometrial.,cel mai important studiu clinic randomizat care oferă informații despre cancerul de sân la utilizatorii singuri cu estrogen este substudiul whi al CE (0,625 mg)-în monoterapie. În substudiul whi estrogen-singur, după o medie de 7,1 ani, CE zilnic (0,625 mg)-singur nu a fost asociat cu un risc crescut de cancer mamar invaziv 5 .

Cel mai important studiu clinic randomizat providinginformation despre cancerul de sân estrogen plus progesteron utilizatori este WHIsubstudy de zi cu zi CE (0.625 mg), plus MPA (2,5 mg). După o monitorizare medie a 5.,6 ani, substudiul estrogen plus progestin a raportat un risc crescut de cancer mamar invaziv la femeile care au luat zilnic CE plus MPA. În această substudie, utilizarea anterioară a terapiei cu estrogen singur sau estrogen plus progestin a fost raportată de 26% dintre femei. Riscul relativ de cancer mamar invaziv a fost de 1,24,iar riscul absolut a fost de 41 față de 33 de cazuri la 10000 de femei-ani, pentru CEplus AMF comparativ cu placebo.6 dintre femeile care au raportat utilizarea anterioarăde terapie cu hormoni, riscul relativ de cancer mamar invaziv a fost 1.,86, iar riscul absolut a fost de 46 față de 25 de cazuri la 10.000 de femei-ani pentru CE plus mp, comparativ cu placebo. Printre femeile care au raportat utilizarea anterioară de hormonetherapy, riscul relativ de cancer de sân invaziv a fost de 1.09, și absoluterisk a fost de 40 versus 36 de cazuri per 10.000 femei-ani pentru CE plus MPA comparativ cu placebo. În același substudiu, cancerele de sân invazive au fost mai mari, au fost mai susceptibile de a fi nod pozitiv și au fost diagnosticate într-un stadiu mai avansat în grupul CE (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) comparativ cu grupul placebo.,Boala metastatică a fost rară, fără nicio diferență aparentă între cele douăgrupuri. Alți factori de prognostic, cum ar fi subtipul histologic, gradul și statusul hormonereceptor nu diferă între grupuri .

în Concordanță cu WHI clinic, observationalstudies au raportat, de asemenea, un risc crescut de cancer de sân estrogen plusprogestin terapie, și un mic risc crescut de estrogen singur tratament,după mai mulți ani de utilizare., Riscul a crescut odată cu durata utilizării și a revenit la valoarea inițială în aproximativ 5 ani după întreruperea tratamentului(numai studiile observaționale au date substanțiale privind riscul după oprire).Studiile observaționale sugerează,de asemenea, că riscul de cancer mamar a fost mai mare și a devenit evident mai devreme, cu terapia cu estrogen plus progestin, comparativ cu terapia cu estrogen în monoterapie. Cu toate acestea, aceste studii nu au găsit significantvariation în riscul de cancer de sân între diferite estrogen plus progestincombinations, doze, sau căi de administrare.,utilizarea estrogenului în monoterapie și a estrogenului plus progestin a dus la o creștere a mamografiilor anormale, necesitând o evaluare ulterioară.toate femeile trebuie să primească anual examene de sân de către un furnizor de îngrijire a sănătății și să efectueze auto-examinări lunare ale sânilor. În plus, examinările mamografice trebuie programate pe baza vârstei pacientului, a factorilor de risc și a rezultatelor anterioare ale mamografiei.

Cancer Ovarian

WHI estrogen plus progesteron substudiul raportat astatistically non-semnificative risc crescut de cancer ovarian. După anaverage follow-up de 5.,6 ani, riscul relativ pentru cancerul ovarian pentru CEplus MPA versus placebo a fost de 1,58 (95% IÎ 0.77-3.24). Riscul absolut pentru EC plus AMF comparativ cu placebo a fost de 4 cazuri comparativ cu 3 la 10000 de femei-ani.7In unele studii epidemiologice, utilizarea de estrogen plus progesteron andestrogen-doar produse, în special pentru 5 sau mai mulți ani, a fost asociată cu un risc crescut de cancer ovarian. Cu toate acestea, durata de exposureassociated cu risc crescut nu este consecvent în toate epidemiologicstudies, și un raport de asociere.,

Demența

În CAPRICIILE estrogen singur auxiliare studiul WHI, apopulation de 2,947 hysterectomized femei de la 65 la 79 de ani, a fost randomizedto zilnic CE (0.625 mg)-în monoterapie sau cu placebo.după o urmărire medie de 5,2 ani, 28 de femei din grupul cu estrogeni în monoterapie și 19 femei din grupul cu placebo au fost diagnosticate cu demență probabilă. Riscul relativ de demența de CE-singur versusplacebo a fost de 1,49 (95% IÎ 0.83-2.66). Riscul absolut de demență probabilă numai pentru CE comparativ cu placebo a fost de 37 de cazuri comparativ cu 25 la 10 000 de femei-ani8 .,

În CAPRICIILE estrogen plus progesteron auxiliare de studiu ofWHI, o populație de 4,532 femei aflate în postmenopauză, 65 la 79 de ani wasrandomized de zi cu zi CE (0.625 mg), plus MPA (2,5 mg) sau placebo. După o perioadă medie de urmărire de 4 ani, 40 de femei din grupul CE plus MPA și 21 de femei din grupul placebo au fost diagnosticate cu demență probabilă. Riscul relativ de demență probabilă pentru CE plus AMF comparativ cu placebo a fost de 2, 05 (IÎ 95% 1, 21-3, 48). Riscul absolut de demență probabilă pentru CE plus AMF versusplacebo a fost de 45 față de 22 de cazuri la 10 000 de femei-ani8 .,

atunci Când datele din cele două populații, în WHIMSestrogen-singur și estrogen plus progesteron auxiliare studii au fost reunite asplanned în CAPRICIILE protocol, raportat generală a riscului relativ pentru probabledementia fost 1.76 (95% IÎ 1.19-2.60). Deoarece ambele auxiliare studii wereconducted la femei de la 65 la 79 de ani, nu se știe dacă aceste findingsapply pentru tineri postmenopauză women8 .a fost raportată o creștere de 2 până la 4 ori a riscului de boală a vezicii biliarenecesitând o intervenție chirurgicală la femeile aflate în postmenopauză care primesc estrogeni.,administrarea de Estrogen poate duce la hipercalcemie severăla pacienții cu cancer de sân și metastaze osoase. Dacă apare hipercalcemie, utilizarea medicamentului trebuie oprită și luate măsuri adecvate pentru a reducenivelul calciului seric.

anomalii vizuale

tromboza vasculară retiniană a fost raportată la paciențiprimind estrogeni. Întrerupeți medicația în așteptarea examinării dacă existăpierderea parțială sau completă a vederii sau apariția bruscă a proptozei, diplopiei sau migrenei., În cazul în care examinarea relevă edem papilar sau vascularizației retinealeziuni, estrogenii trebuie întrerupți definitiv.

Reacții Anafilactice Și Angioedem

Cazuri de anafilaxie, care s-a dezvoltat în câteva minute tohours după luarea PREMARIN și necesită de urgență tratament medical, au beenreported în perioada de setare. A fost observată implicarea pielii (urticarie, prurit, umflăturiblipuri-limbă-față) și a tractului respirator (compromis respirator) sau gastrointestinaltract (dureri abdominale, vărsături).,

Angioedem care implică limba, laringe, fata, maini, andfeet care necesită intervenție medicală s-a produs după punerea pe piață, în patientstaking PREMARIN. Dacă angioedemul implică limba, glota sau laringele, poate apărea airwayobstruction. Pacienții care dezvoltă o reacție anafilactică cu sau fara edem angioneurotic după tratamentul cu PREMARIN nu ar trebui să primească PREMARINagain.,

Plus De Un Progesteron, atunci Când O Femeie Nu A Avut O Histerectomie

Studii de plus de un progesteron timp de 10 sau moredays de un ciclu de estrogeni de administrare sau de zi cu zi cu estrogen în acontinuous regim, au raportat un redus incidența de endometrialhyperplasia decât ar fi indusă de estrogeni tratament singur. Endometrialhiperplasia poate fi un precursor al cancerului endometrial.cu toate acestea, există riscuri posibile care pot fi asociatecu utilizarea progestinelor cu estrogeni în comparație cu regimurile de estrogen în monoterapie.Acestea includ un risc crescut de cancer de sân.,

Crescute ale Tensiunii Arteriale

Într-un număr mic de rapoarte de caz, substanțiale increasesin tensiunii arteriale au fost atribuite reacții idiosincrazice la estrogeni.Într-o mare, randomizat, placebo-controlat studiu clinic, un generalizate effectof terapia cu estrogeni asupra tensiunii arteriale nu a fost văzut.la femeile cu hipertrigliceridemie preexistentă, estrogenterapia poate fi asociată cu creșteri ale trigliceridelor plasmatice care conduc lapancreatită. Luați în considerare întreruperea tratamentului dacă apare pancreatită.,

insuficiența hepatică și/sau antecedente de icter colestatic

estrogenii pot fi slab metabolizați la pacienții cu insuficiență hepatică afectată. Pentru femeile cu o istorie de colestatic jaundiceassociated cu trecutul estrogen utilizare sau cu sarcina, prudență ar trebui să beexercised, și în caz de recurență, medicamente ar trebui să fie întrerupt.administrarea estrogenului duce la creșterea nivelului de globulină care leagă tiroida (TBG)., Femeile cu funcție tiroidiană normală pot compensa creșterea TBG prin creșterea hormonului tiroidian, astfel menținând concentrațiile serice libere T4 și T3 în intervalul normal. Femeile dependente de terapia de substituție cu hormoni tiroidieni care primesc, de asemeneaestrogenii pot necesita doze crescute de terapie de substituție tiroidiană.Aceste femei ar trebui să aibă funcția tiroidiană monitorizată pentru a menține nivelurile lor libere de hormoni tiroidieni într-un interval acceptabil.

retenția de lichide

estrogenii pot determina un anumit grad de retenție de lichide., Femeicu condiții care ar putea fi influențată de acest factor, cum ar fi cardiace orrenal disfuncție, mandat de observare atentă atunci când estrogen singur isprescribed.terapia cu Estrogen trebuie utilizată cu prudență înindivizii cu hipoparatiroidism, deoarece poate să apară hipocalcemie indusă de estrogen.estrogenii exogeni pot exacerba simptomele angioedemuluiprincipalele femei cu angioedem ereditar.,

Agravarea Endometriozei

câteva cazuri de transformare maligna a residualendometrial implanturi au fost raportate la femeile tratate post-histerectomie withestrogen-singura terapie. Pentru femeile despre care se știe că au endometrioză reziduală post-histerectomie, trebuie luată în considerare adăugarea de progestin.terapia cu Estrogen poate provoca o exacerbare a astmului,diabetului zaharat, epilepsiei, migrenei, porfiriei, lupusului eritematos sistemic și hemangioamelor hepatice și trebuie utilizată cu prudență la femeile cu acesteacondiții.,

Teste de Laborator

Ser hormon foliculostimulant (FSH) și estradiollevels nu s-au dovedit a fi utile în gestionarea moderată până la severevasomotor simptome și simptome moderate până la severe de vulvare și vaginalatrophy.parametrii de laborator pot fi utili în ghidarea dozelor pentrutratamentul hipoestrogenismului datorat hipogonadismului, castrării și eșecului primarovarian.,

Drug-Laboratory Test Interactions

Accelerated prothrombin time, partial thromboplastintime, and platelet aggregation time; increased platelet count; increasedfactors II, VII antigen, VIII antigen, VIII coagulant activity, IX, X, XII,VII-X complex, II-VII-X complex, and beta-thromboglobulin; decreased levels ofantifactor Xa and antithrombin III, decreased antithrombin III activity;increased levels of fibrinogen and fibrinogen activity; increased plasminogenantigen and activity.,

Creșterea tiroidian-binding globuline (TBG) niveluri leadingto crescut circulante total de hormoni tiroidieni măsurată byprotein legat de iod (PBI), T4 (de coloană sau de radioimunoanaliză) sau T3 levelsby radioimunoanaliză. Absorbția rășinii T3 este scăzută, reflectând creșterea TBG.Concentrațiile libere de T4 și T3 libere sunt nemodificate. Femeile cu înlocuire tiroidianăterapia poate necesita doze mai mari de hormon tiroidian.,alte proteine de legare pot fi crescute în ser, de exemplu, globulina de legare a corticosteroizilor (CBG), globulina de legare a hormonilor sexuali (SHBG),conducând la creșterea corticosteroizilor circulanți totali și,respectiv, a steroizilor sexuali. Concentrațiile de hormoni liberi,cum ar fi testosteronul și estradiolul, pot fi scăzute. Alte proteine plasmatice pot fi crescute (angiotensinogen/reninsubstrat, alfa-1-antitripsină, ceruloplasmină).,creșterea concentrațiilor plasmatice de lipoproteine cu densitate mare (HDL) și colesterol HDL2, reducerea concentrațiilor de colesterol cu densitate mică (LDL), creșterea concentrațiilor de trigliceride.

toleranță scăzută la glucoză.

informații consiliere pacient

A se vedea aprobat de FDA patientlabeling (informații pacient).

sângerări vaginale

informați femeile aflate în postmenopauză despre importanța raportării sângerărilor vaginale către furnizorul lor de asistență medicală cât mai curând posibil .,informați femeile aflate în postmenopauză despre posibilele reacții adverse grave ale terapiei cu estrogen, inclusiv tulburări cardiovasculare, neoplasme maligne și demență probabilă .reacții Adverse posibile mai puțin grave, dar frecvente cu estrogeni informați femeile aflate în postmenopauză despre posibile reacții adverse mai puțin grave, dar frecvente ale terapiei cu estrogen, cum ar fi dureri de cap, dureri de sân și sensibilitate, greață și vărsături.,

non-clinice Toxicologice

Carcinogeneză, Mutageneză, Afectarea Fertilității

pe termen Lung continuă administrarea naturale andsynthetic estrogeni în anumite specii de animale crește frecvența ofcarcinomas de sân, uter, cervix, vagin, testicul, ficat și.

utilizarea la populații specifice

sarcina

PREMARINA nu trebuie utilizată în timpul sarcinii .Nu pare a fi puțin sau nici un risc crescut de malformații congenitale în childrenborn la femeile care au folosit estrogeni și progestine ca un oral de-contraceptiveinadvertently in timpul sarcinii devreme.,

mamele care alăptează

PREMARINA nu trebuie utilizată în timpul alăptării. S-a demonstrat că administrarea estrogenică la femeile care alăptează scade cantitatea și calitatea laptelui matern. Cantități detectabile de estrogeni au fostidentificate în laptele matern al mamelor care primesc terapie numai cu estrogen.Se recomandă prudență atunci când PREMARINA este administrată unei femei care alăptează.terapia cu Estrogen a fost utilizată pentru inducereapubertate la adolescenți cu unele forme de întârziere pubertală., Siguranța șieficiența la pacienții pediatrici nu au fost stabilite altfel.

Mari și repetate de doze de estrogen pe o extendedtime perioadă au fost prezentate pentru a accelera închiderea epifizelor, care couldresult în statura dacă tratamentul este inițiat înainte de finalizarea ofphysiologic pubertate în mod normal în curs de dezvoltare pentru copii. Dacă estrogenul este administrat pacienților a căror creștere osoasă nu este completă, se recomandă monitorizarea periodică a maturării osoase și a efectelor asupra centrelor epifize în timpul administrării estrogenului.,tratamentul cu Estrogen al fetelor prepubertale induce, de asemenea, dezvoltarea prematură a sânilor și cornificarea vaginală și poate induce sângerări vaginale. La băieți, tratamentul cu estrogen poate modifica procesul pubertar normalși induce ginecomastia.

Geriatrie Utilizare

Acolo nu au fost suficiente numere de geriatricpatients implicate în studii utilizand PREMARIN pentru a determina dacă aceste over65 de ani diferă de subiecții mai tineri, în răspunsul lor la PREMARIN.

studiul Inițiativei pentru Sănătatea Femeilor

în substudiul whi-estrogen singur (zilnic CE 0.,625 mg în monoterapie comparativ cu placebo), a existat un risc relativ mai mare de accident vascular cerebral la femei mai mari de 65 de ani .

În TIMP estrogen plus progesteron substudiul (zilnic CE plus MPA ), a existat un risc relativ crescut de nonfatalstroke și invazive de cancer de sân la femei mai mult de 65 de ani .

La Women ‘ s Health Initiative de Memorie de Studiu

În CAPRICIILE auxiliare studii la femei în postmenopauză 65to 79 de ani, a existat un risc crescut de a dezvolta probabile dementiain femeile cărora li se administrează estrogeni în monoterapie sau estrogen plus progesteron în comparație toplacebo .,

Deoarece ambele auxiliare au fost efectuate studii la femei 65to 79 de ani, nu se știe dacă aceste constatări se aplică youngerpostmenopausal women8 .

insuficiență renală

efectul insuficienței renale asupra farmacocineticii premarinei nu a fost studiat.

insuficiență hepatică

efectul insuficienței hepatice asupra farmacocineticii PREMARINEI nu a fost studiat.

1. Rossouw JE, și colab. Terapia hormonală postmenopauză și riscul bolilor cardiovasculare în funcție de vârstă și ani de la menopauză. JAMA.2007;297:1465-1477.

2. Hsia J, și colab., Estrogeni ecvini conjugați șiboli cardiace coronariene. Arch Int Med. 2006;166:357-365.

3. Curb JD, și colab. Tromboză venoasă și Conjugatăestrogen equin la femeile fără uter. Arch Int Med. 2006;166:772-780.

4. Cushman M, și colab. Estrogen Plus Progestin și risc de tromboză venoasă. JAMA. 2004;292:1573-1580.

5. Stefanick ML și colab. Efectele estrogenilor Ecvini conjugați asupra cancerului de sân și a screeningului mamografic la femeile aflate în postmenopauză cu histerectomie. JAMA. 2006;295:1647-1657.

6. Chlebowski RT, și colab., Influența estrogenului Plus Progestin asupra cancerului de sân și a mamografiei la femeile aflate în postmenopauză sănătoase. JAMA.2003;289:3234-3253.

7. Anderson GL și colab. Efectele estrogenului plus Progestin asupra cancerelor ginecologice și a procedurilor de diagnosticare asociate. JAMA.2003;290:1739-1748.

8. Shumaker SA, și colab. Estrogeni ecvini conjugați și incidența demenței probabile și a insuficienței Cognitive ușoare la femeile aflate în postmenopauză. JAMA. 2004;291:29472958.