Există un interes în creștere în rolul microbiomului uman are pe dezvoltarea de o gamă largă de boli cronice netransmisibile autoimune și inflamatorii condiții ., Acum este recunoscut faptul că microbiota intestinală umană poate modula sistemul imunitar cu consecințe exprimate atât în interiorul, cât și în exteriorul intestinului, inclusiv prevenirea sau modificarea riscului pentru o serie de boli alergice, autoimune, cardiovasculare și metabolice . În plus, s-a demonstrat că microbiota intestinală comensală modifică susceptibilitatea gazdei la o serie de infecții . Suplimentarea cu probiotice este o abordare utilizată pentru a modifica intenționat microbiota intestinală și astfel influențează riscurile pentru sănătate.,la nivel mondial, bolile alergice sunt cel mai mare grup de boli netransmisibile (NCD), cu o prevalență crescândă atât în lumea dezvoltată, cât și în cea în curs de dezvoltare . Ele sunt, de asemenea, DNB cu debut precoce, copiii care poartă o mare parte din povara acestor boli . Prevalența eczemelor atopice a crescut de două până la trei ori în ultimele trei decenii , cu 15-30% dintre copiii din întreaga lume și până la 40% dintre sugarii din Noua Zeelandă având eczeme până la vârsta de 15 luni . Șaizeci la sută dintre copiii care dezvoltă eczeme vor face acest lucru în primul an de viață ., Aproximativ jumătate dintre copiii care dezvoltă eczeme la începutul vieții devin sensibilizați la alergeni până la vârsta de 2 ani .un organism semnificativ de cercetare care examinează utilizarea probioticelor pentru prevenirea bolilor alergice există deja. O meta-analiză a studiilor randomizate controlate (RCT) arată beneficiile utilizării suplimentelor probiotice în timpul sarcinii și în viața timpurie a sugarului pentru a preveni dezvoltarea dermatitei atopice ; cu toate acestea, o revizuire Cochrane a constatat că beneficiul nu este semnificativ pentru dermatita atopică asociată cu imunoglobulina E (IgE).,
mai recente subgrup meta-analiză a conchis că pre și post-natale suplimentarea este eficient (SAU = 0.61, interval de încredere 95% (CI) 0.52–de 0,71, p < 0.001), în timp ce nu există nici o dovadă pentru post-natale intervenții-numai a fi eficiente (SAU = 0.95, 95 % CI 0,63–1.45, p = 0.82) . Meta-analizele indica, de asemenea, ambele tratamente cu Lactobacillus singur sau Lactobacillus cu Bifidobacterium par a fi de protecție (SAU = 0.70, 95 % CI 0.54–0,89, p = 0.004; SAU = 0.62, 95 % CI 0.52–0.074, p < 0.001) ., Acest lucru este în concordanță cu propria noastră anterioară de lucru într-un RCT de 474 de sugari care au arătat că Lactobacillus rhamnosus HN001 (HN001) 6×109 ufc/zi administrată zilnic pentru mame de 35 de săptămâni de gestație, continuând până la 6 luni post-partum dacă alăptează și de la naștere până la 2 ani, copilul a fost asociat cu o semnificativă reducere cu 50% a prevalenței de eczeme la vârsta de 2 , 4 și 6 ani . Deși nu a fost evidentă precoce, până la 6 ani s–a înregistrat, de asemenea, o reducere semnificativă a sensibilizării prickului cutanat în grupul HN001 (RR = 0,69, IÎ 95% 0,48-0,99) .,aproape fără excepție studiile probiotice anterioare ale bolii alergice cu o intervenție înainte de naștere au început la un moment dat în ultimele 2 luni de sarcină . În studiul nostru actual începem intervenția de la 14 la 16 săptămâni de gestație și o continuăm pe toată durata sarcinii și timp de 6 luni post-partum în timpul alăptării, probioticul fiind administrat numai mamei, nu direct sugarului., Justificarea noastră pentru o intervenție probiotică timpurie se bazează pe dovezi care arată că producția fetală de anticorpi IgE are loc înainte de sfârșitul primului trimestru și anticorpi IgE specifici alergenilor spre sfârșitul celui de-al doilea trimestru . Există, de asemenea, dovezi că alergia maternă modifică reglarea răspunsurilor specifice antigenului în timpul sarcinii, mamele non-alergice prezentând reglarea în jos a răspunsurilor Th2 (deja mai mici) la alergenul specific de la mijlocul până la sfârșitul gestației . Această reglementare în jos a fost absentă la mamele alergice., Sprijinul epidemiologic pentru importanța intervenției la începutul sarcinii provine dintr-un studiu longitudinal care arată că expunerea maternă la polen în timpul primului trimestru de sarcină a crescut riscul de sensibilizare alimentară la copil . Majoritatea studiilor probiotice, folosind o intervenție târzie a sarcinii (de la 32 la 35 de săptămâni de gestație), poate, prin urmare, să fi ratat fereastra critică pentru a influența răspunsurile imune fetale și, astfel, dezvoltarea ulterioară a bolii alergice. Acest lucru poate explica lipsa generală a efectului probioticelor asupra sensibilizării sugarilor., Singurul studiu, de Huurre și colab. , care au un efect protector de probiotice pe sensibilizarea la copil folosit-o la începutul sarcinii intervenție și efectul a fost limitat la cei cu sensibilizate mamele (SAU = 0.34, 95 % CI 0.13–0.88). În studiul respectiv , grupul de sugari cu mame nesensibilizate a avut un risc semnificativ crescut de sensibilizare, dar această constatare nu a fost raportată în articol.,
un RCT cu o intervenție tardivă a sarcinii a arătat o reducere a sensibilizării copilului, de asemenea, în rândul copiilor cu mame alergice (definite în funcție de prezența bolii, nu a sensibilizării atopice). Nu a existat niciun efect în rândul copiilor părinților alergici, subliniind importanța relativă a mamei în influențarea dezvoltării imune fetale. În schimb, două studii probiotice au arătat rate crescute de sensibilizare la toți copiii care iau probiotice, dar niciunul dintre aceste studii nu a utilizat Lactobacillus rhamnosus, iar unul a intervenit doar la sugari ., Confirmarea rolului probioticelor în dezvoltarea sensibilizării atopice într-un studiu mai amplu cu o intervenție timpurie a sarcinii poate permite direcționarea unei intervenții probiotice către cei care sunt cel mai probabil să beneficieze, adică la cei cu sensibilizare maternă, evitând în același timp riscul posibil crescut de sensibilizare în rândul celor fără sensibilizare maternă., Deoarece sensibilizarea este asociată cu eczeme mai severe și persistente , o intervenție probiotică de la începutul sarcinii, dacă se constată că protejează împotriva sensibilizării, poate reduce, de asemenea, prevalența eczemelor importante din punct de vedere clinic.studiile anterioare de intervenție pre și / sau postnatală variază, de asemenea, în funcție de cine a primit intervenția probiotică după naștere: mamă sau sugar sau ambele., Au existat două studii cu intervenție numai la mame (atât de la 36 de săptămâni de gestație, cât și în timpul alăptării), care au arătat atât un efect asupra eczemelor la 2 ani, care este la fel de puternic ca cel observat atunci când probioticele au fost administrate direct și sugarului . Modificarea nivelurilor de citokine din laptele matern asociate cu rezultate alergice la cei care primesc probiotice sugerează că modularea imună poate apărea și pe această cale , ceea ce indică faptul că suplimentarea maternă postnatală în timpul alăptării poate fi, de asemenea, importantă., Spre deosebire de multe dintre studiile probiotice anterioare, studiul nostru actual administrează probioticele direct numai femeilor și, dacă se dovedește eficient, oferă o intervenție mai ușor de administrat, deoarece nu necesită administrarea probioticelor la nou-născuți. Acest lucru ar face ca intervenția să fie mai ușor de adoptat în practică.diabetul Gestational si probioticele insotind tendintele globale in obezitate, rata diabetului zaharat gestational (GDM) este, de asemenea, in crestere atat in lumea dezvoltata, cat si in cea in curs de dezvoltare ., Cu ajutorul Asociației Internaționale de Diabet zaharat și Sarcina de Grup de Studiu (IADPSG) criterii de diagnostic (glicemia à jeun ≥5.1 mmol/l, sau la 1 oră de post-75 g de sarcină ≥10.0 mmol/l, sau cu 2 ore după 75 g de sarcină ≥8,5 mmol/l), 18% dintre femeile însărcinate din Statele Unite ale americii dezvolta GDM în timpul sarcinii . GDM este asociat cu rezultate adverse pe termen scurt și lung atât pentru femei, cât și pentru sugari, incluzând hipertensiunea gestațională maternă, policilamnios, preeclampsie, nașterea sugarilor mari pentru gestație, nașterea instrumentală sau cezariană și moartea maternă ., Rezultatele adverse ale sugarului includ nașterea prematură, distocia umărului, macrosomia, defectele congenitale și complicațiile neonatale, cum ar fi hipoglicemia, icterul și detresa respiratorie . În plus, pe termen lung , femeile cu GDM prezintă un risc crescut de sindrom metabolic, diabet de tip 2 și boli cardiovasculare. Descendenții femeilor cu GDM au un risc crescut de diabet, obezitate și probleme metabolice, cu dovezi de secreție de insulină modificată și profiluri lipidice, indiferent de greutatea sugarului .,intervențiile stilului de viață pentru a preveni GDM legate de dietă, pierdere în greutate și exerciții fizice sunt adesea nereușite ; prin urmare, prevenirea primară a GDM ar putea oferi beneficii substanțiale pentru sănătate și economice multigeneraționale. Într-un studiu finlandez , printre cei care au primit intensivă dietetice de consiliere, utilizarea de probiotice (Lactobacillus rhamnosus GG și Bifidobacterium lactis Bb12 1010 cfu/zi fiecare) din primul trimestru de sarcină până la sfârșitul alăptării exclusive au fost asociate cu rezultate benefice pentru GDM., Testul de diagnosticare utilizate în studiu finlandez a fost un 75 g glucoză OGTT cu o valoare care depășește oricare dintre următoarele puncte tăiate fiind considerat pozitiv: valoarea glicemiei à jeun ≥de 4,8 mmol/l, sau 1 h glicemiei ≥10.0 mmol/l, sau 2 h glicemiei ≥8, 7 mmol/l. Folosind aceste criterii, prevalența GDM a fost scăzut dramatic, de la 13 % la femei dat sfaturi dietetice plus probiotice, comparativ cu 36 % într-un grup dat sfaturi dietetice și numai 34 % în grupul de control cu nr de intervenție (p = 0,003)., Autorii sugerează că acest efect se poate datora probioticelor care contribuie la reglarea glucozei în timpul sarcinii . La aceeași populație de studiu, probioticele prelevate din primul trimestru au fost asociate cu jumătate din riscul de adipozitate maternă, definită ca având o circumferință a taliei ≥80 cm, la 6 luni post-partum (p = 0,03) . Un alt studiu folosind Lactobacillus rhamnosus GG suplimentarea de la 36 săptămâni de gestație până la 6 luni postnatal pentru mamele care alapteaza sau copil găsit nici o schimbare semnificativă în greutate la nastere medie ajustată a IMC în puii la 4 și 10 ani ., Un studiu mai recent, folosind o intervenție probiotică scurtă de la 24 la 28 de săptămâni de gestație și diferite specii probiotice (Lactobacillus salivarius UCC188 109 cfu/zi) la femeia gravidă obeză, nu a modificat glucoza sau alte rezultate materne. Aceste constatări pot indica faptul că speciile probiotice și tulpina, precum și gestația la începutul intervenției, durata intervenției și dieta concomitentă contribuie la prevenirea GDM. Studiul nostru actual va examina impactul suplimentării cu HN001 de la începutul sarcinii fără a modifica dieta inițială.,
disbioză vaginală și probiotice
menținerea microbiotei vaginale sănătoase este importantă pentru rezultatele optime ale sarcinii. Colonizarea coliformă vaginală și streptococică are loc prin microbi intestinali ascendenți din perineu, iar o floră vaginală sănătoasă conține o predominanță a organismelor din genul Lactobacillus ., Lactobacilii protejează vaginul de organismele patogene prin producerea de agenți antimicrobieni, cum ar fi peroxidul de hidrogen și bacteriocinele, concurând pentru nutrienți, aderând la suprafețele epiteliale, menținând pH-ul vaginal prin producția de acid lactic și prin modularea imună . Atât vaginoza bacteriană (BV), cât și colonizarea streptococului de grup B (GBS) sunt asociate cu populații epuizate de lactobacili vaginali și sunt asociate cu rezultate negative ale sarcinii.la nivel internațional prevalența BV este ridicată, de exemplu 25% la femeile gravide din SUA ., BV este asociat cu travaliul prematur, ruptura prematură a membranelor, avortul spontan și corioamnionita . Nașterea prematură predispune sugarul la o serie de alte probleme grave de sănătate, inclusiv sindromul de detresă respiratorie, hemoragia intraventriculară, leucomalacia, retinopatia, enterocolita necrozantă și spitalizarea prelungită cu costurile asociate sistemului de sănătate . Optzeci la sută din livrările premature rezultă din ruperea prematură a membranelor și din travaliul prematur spontan . Infecțiile materne sunt asociate cu 30-50% din munca prematură .,terapia cu antibiotice (metronidazol) este recomandată ca tratament pentru BV, dar un studiu mare controlat cu placebo nu a constatat că metronidazolul a redus apariția nașterii premature sau a altor rezultate perinatale adverse . Cu toate acestea, un studiu de tratament cu BV a arătat că o combinație de Lactobacillus rhamnosus GR-1 administrat pe cale orală și Lactobacillus reuteri RC-14 și metronidazol a dublat rata de vindecare comparativ cu metronidazolul administrat în monoterapie . Eficacitatea tratamentelor antibiotice actuale pentru BV este variabilă, iar recurența este frecventă (40% la 3 luni) ., În plus, rezistența la antibiotice la agenții patogeni vaginali este o preocupare din ce în ce mai mare . Explorarea rolului probioticelor în prevenirea rezultatelor adverse legate de BV în timpul sarcinii este în fază incipientă. O analiză Cochrane de probiotice pentru prevenirea prematuri muncii găsit 81 % reducerea riscului de infecție genitală cu utilizarea de probiotice (RR 0.19; IÎ 95% 0.08 la 0,48); cu toate acestea, nu au fost suficiente studii pentru a determina efectul asupra nastere prematura si alte complicatii ., O altă revizuire a probioticelor în tratamentul și prevenirea BV sugerează un rol pentru o serie de specii de lactobacili în gestionarea infecțiilor urogenitale, dar studiile cu rezultate în rândul femeilor însărcinate au fost absente.GBS este o bacterie comensală Găsită în tractul gastro-intestinal și genitourinar de 30% dintre adulții sănătoși . La nivel mondial, colonizarea vaginală GBS la femeile gravide variază cu rate cuprinse între 4 și 36% în țările europene, iar majoritatea țărilor au rate mai mari de 20 % ., De obicei, GBS materne este asimptomatică, dar poate provoca endometrită, corioamnionită și bacteriemie la femeile gravide și poate provoca naștere mortală și este principala cauză a septicemiei streptococice de grup B cu debut precoce și a meningitei la sugari . Până la 50% dintre copiii născuți de femei colonizate dobândesc infecția și 1-2% dintre sugarii colonizați devin grav bolnavi ., În ciuda rate scăzute de debut precoce copil GBS boală (1-4 cazuri/1000 născuți vii) consecințele sunt potențial letale, inclusiv sepsis, bacteriemie, pneumonie și meningită cu asociat pe termen lung neurodevelopmental defecte . Majoritatea țărilor utilizează screeningul pentru a detecta colonizarea vaginală a GBS la femeile gravide la 35-37 săptămâni. Cei colonizați primesc antibiotice intra-partum pentru a reduce riscul de transmitere verticală la Sugar în timpul nașterii.,s-a demonstrat că lactobacilii au efecte inhibitoare asupra creșterii GBS in vitro, iar numărul de lactobacili vaginali de la femeile gravide este invers legat de colonizarea GBS . Deși literatura populară sprijină utilizarea probioticelor în prevenirea GBS, nu a fost doar un studiu de fezabilitate examinarea orală probiotice suplimentarea efect asupra GBS, și în timp ce non-orbit și nu pe deplin alimentat acest studiu a găsit redusă GBS numărul de colonii în care participanții iau oral suplimente probiotice .,studiile, inclusiv ale noastre, au arătat că lactobacilii supraviețuiesc trecerii prin tractul gastro-intestinal, indicând faptul că administrarea orală a lactobacililor este fezabilă și se poate aștepta să afecteze compoziția florei vaginale. În plus, HN001 a fost demonstrat pentru a produce bacteriocins , și nu pare să aibă gene frecvent asociate cu rezistența la peroxid deci anticipăm că administrarea orală de acest organism poate influența favorabil florei vaginale.,există o literatură în creștere despre modul în care microbiota intestinală ar putea influența anxietatea, depresia și cunoașterea prin intermediul axei microbiota-intestin-creier . O mare parte din această lucrare a fost făcută în studiile preclinice pe animale prin manipularea intenționată a microbiotei intestinale a animalului (cum ar fi utilizarea șoarecilor fără germeni sau tratarea cu probiotice, antibiotice sau bacterii patogene)., Recenziile acestor studii demonstrează că modificările comportamentelor asemănătoare anxietății sau depresive la animale au fost documentate ca răspuns la manipularea microbiotei intestinale . În special, un studiu a arătat că suplimentarea probiotică cu Lactobacillus rhamnosus a scăzut comportamentele asemănătoare anxietății și depresive la șoarecii sănătoși .au fost propuse o serie de mecanisme potențiale prin care microbiota intestinală afectează funcția sistemului nervos central., Acestea includ modificarea compoziției microbiene, inactivarea imună, activarea nervului vagal, metabolismul triptofanului, răspunsul hormonului intestinal și prin producerea de substanțe neuro active sau alți metaboliți .există o lucrare publicată foarte limitată care descrie starea de spirit sau rezultatele cognitive ale intervențiilor probiotice la om. Într-un dublu-orb, placebo controlate randomizate proces; subiecții sănătoși au dat probiotice (Lactobacillus helveticus R0052 și Bifidobacterium longum R0175) sau placebo, timp de 30 de zile. Grupul probiotic a avut mult mai puțină anxietate și depresie decât controalele ., Într-un studiu similar, acei subiecți care au marcat inițial în cea mai mică treime pentru starea depresivă au prezentat o îmbunătățire semnificativă a simptomelor după tratamentul cu probiotice .un studiu recent oferă primele dovezi directe că probioticele modifică activitatea creierului la om ., Aportul zilnic de un amestec de patru tulpini probiotice (Bifidobacterium animalas subspecia Lactis, Streptococcus termofile, Lactobacillus bulgaricus și Lactococcus lactis subspecia Lactis), de peste patru săptămâni a redus activitatea creierului la un emoțională în sarcini de atenție în regiuni ale creierului care influențează prelucrarea informației senzoriale și emoție. Activitatea creierului a fost evaluată utilizând imagistica prin rezonanță magnetică funcțională. Nu s-au observat modificări ale bacteriilor comensale., Autorii au susținut că probioticele ar putea interacționa cu microbiota gazdă pentru a-și modifica activitatea metabolică, ducând la producerea de metaboliți care influențează activitatea creierului.
prevalența depresiei postpartum este diferit estimat a fi de 10-15 % , iar femeile cu depresie postpartum experimenta o serie de simptome, inclusiv anxietate generală și nemulțumirea cu viata, labilitate emoțională, insomnie, confuzie, vinovăție, și suicid ., În plus, depresia maternă poate interfera cu interacțiunile mamă-copil și poate afecta negativ traiectoria psihologică și de dezvoltare a copilului într-un moment de vulnerabilitate . Nu au existat studii la om care să examineze dacă probioticele administrate în timpul sarcinii și alăptării influențează starea de spirit. Cu date care indică faptul că efectele probiotice pot fi mediate de axa intestin-creier, acest studiu oferă o oportunitate excelentă de a evalua acest lucru în continuare prin evaluarea depresiei postpartum și a anxietății în populația noastră de studiu.,pe scurt, studiul probioticelor în sarcină își propune să investigheze dacă suplimentarea maternă cu HN001 previne eczema infantilă și sensibilizarea atopică cu un an și îmbunătățește sănătatea maternă în timpul sarcinii prin reducerea GDM, BV și GBS și în perioada postnatală timpurie prin îmbunătățirea stării de spirit. Proiectarea studiului are o intervenție maternă timpurie la 14-16 săptămâni de gestație continuând post-natal până la 6 luni de la naștere, în cazul alăptării, ceea ce oferă oportunitatea unică de a studia aceste rezultate, Toate merite luate în considerare pe cont propriu.
Lasă un răspuns