Raft (Română)

EC50 este concentrația medicamentului la o stare de echilibru care produce jumătate din efectul maxim

coeficientul de deal este panta relației dintre concentrația medicamentului și efectul medicamentului. Coeficienții de deal de peste 2 indică o relație abruptă (adică mici modificări ale concentrației produc schimbări mari în efect), iar coeficienții de deal de peste 3 indică un efect aproape instantaneu „toate sau nici unul”., mecanismele generale ale acțiunilor medicamentoase medicamentele își produc efectele prin interacțiunea cu țintele biologice, dar cursul de timp al efectului farmacodinamic depinde de mecanismul și calea biochimică a țintei. Efectele pot fi clasificate ca directe sau indirecte și imediate sau întârziate. Efectele directe sunt, de obicei, rezultatul medicamentelor care interacționează cu un receptor sau o enzimă care este esențială pentru calea efectului. Beta-blocantele inhibă receptorii care modulează direct nivelurile cAMP în celulele musculare netede din vasculatură., Efectele indirecte sunt rezultatul medicamentelor care interacționează cu receptorii, proteinele altor structuri biologice care în mod semnificativ în amonte de procesul biochimic final care produce efectul medicamentului. Corticosteroizii se leagă de factorii de transcripție nucleară din citosolul celular care se translocează în nucleu și inhibă transcripția ADN-ului la codificarea ARNm pentru mai multe proteine inflamatorii. Efectele imediate sunt de obicei secundare efectelor directe ale medicamentului., Blocantele neuromusculare, cum ar fi succinilcolina, care constă din două acetilcolina (ACh) molecule legate la un capăt de lor acetil grupuri, de a interacționa cu receptorilor nicotinici ai acetilcolinei (nAChR) de pe celulele musculare ale scheletului și se lasă canal într-o stare deschisă, care rezultă în membrana depolarizare și generarea unui potențial de acțiune, contracția musculară și apoi paralizie în termen de 60 de secunde după administrare. Efectele întârziate pot fi secundare efectelor directe ale medicamentului., Chimioterapia agenti care interfera cu sinteza ADN-ului, ca citozină arabinoside care este folosit în leucemie mieloidă acută, produce supresia măduvei osoase, care apare la câteva zile după administrare.

principii de dozare-bazate pe Farmacodinamie

Kd: răspunsul farmacologic depinde de legarea medicamentului la țintă, precum și de concentrația medicamentului la locul receptorului. KD măsoară cât de strâns se leagă un medicament de receptorul său. Kd este definit ca raportul constantelor de rată pentru asociere (kon) și disociere (koff) a medicamentului la și de la receptori., La echilibru, rata de formare a complexului receptor-medicament este egală cu rata de disociere în componentele sale receptor + medicament. Măsurarea constantelor vitezei de reacție poate fi utilizată pentru a defini o constantă de echilibru sau de afinitate (1/Kd). Cu cât valoarea Kd este mai mică, cu atât este mai mare afinitatea anticorpului pentru ținta sa. De exemplu, albuterolul are un Kd de 100 nanomolar (nM) pentru receptorul beta-2, în timp ce erlotinibul are un Kd de 0,35 nM pentru receptorul ratei de filtrare glomerulară estimată (EGFR), indicând faptul că erlotinibul are de aproximativ 300 de ori interacțiunea receptorului decât albuterolul.,gradul de ocupare a receptorilor: din Legea acțiunii în masă cu cât sunt mai mulți receptori ocupați de medicament, cu atât este mai mare răspunsul farmacodinamic; dar toți receptorii nu trebuie ocupați pentru a obține un răspuns maxim. Acesta este conceptul de receptori de rezervă și apare frecvent pentru a include receptorii muscarinici și nicotinici ai acetilcolinei, receptorii steroizi și receptorii catecolaminei. Efectele maxime sunt obținute prin ocuparea maximă a receptorilor prin amplificarea semnalului.,

Receptor Up – and Downregulation: expunerea cronică a unui receptor la un antagonist duce de obicei la upregulation sau la un număr crescut de receptori, în timp ce expunerea cronică a unui receptor la un agonist determină downregulation sau un număr scăzut de receptori. Alte mecanisme care implică modificarea semnalizării receptorului în aval pot fi, de asemenea, implicate în UP – sau downmodulation fără a modifica numărul receptorului pe membrana celulară. Receptorul pentru insulină este supus unei reglări reduse până la expunerea cronică la insulină., Numărul de receptori de suprafață pentru insulină este redus treptat prin internalizarea receptorilor și degradarea cauzată de creșterea legării hormonale. O excepție de la regulă este receptorul pentru nicotină care demonstrează upregulation în receptorilor numere de la expunerea prelungită la nicotină, în ciuda nicotina fiind un agonist, ceea ce explică unele proprietăți de dependență.,

compartiment de efect și farmacodinamie indirectă: o întârziere între apariția medicamentului în plasmă și efectul dorit se poate datora mai multor factori care includ transferul în țesutul sau compartimentul celular din corp sau o cerință pentru inhibarea sau stimularea unui semnal care trebuie să fie în cascadă prin căi intracelulare., Aceste efecte pot fi descrise fie folosind un compartiment de efect, fie folosind modele de răspuns farmacodinamic indirect, care descriu efectul medicamentului prin mecanisme indirecte, cum ar fi inhibarea sau stimularea producerii sau eliminării componentelor celulare endogene care controlează calea efectului.