oligodendrogliomul anaplazic (AO) este o tumoare malignă rară care apare la adulți. În ciuda indicațiilor timpurii de chemosensibilitate, niciun studiu clinic nu a demonstrat un beneficiu al chimioterapiei dincolo de cel al radioterapiei în monoterapie., Acum, cu toate acestea, radioterapie Oncologie Grup (RTOG) 9402 și Organizația Europeană pentru Cercetarea și Tratamentul Cancerului (EORTC) 26951 studii care investighează PCV (procarbazină , lomustin , și vincristina) și radioterapie vs radiații singur ambele arată rezultate mai bune la pacienții cu 1p/19q codeletion care au primit PCV si radioterapie. Aceste diferențe au fost detectate cu o urmărire suplimentară după publicarea rezultatelor inițiale în 2006, când nu au fost detectate diferențe de supraviețuire., Cele două studii au validat, de asemenea, utilizarea codeletion 1p/19Q ca biomarker predictiv în AO. Mulți vor dezbate înțelepciunea adoptării terapiei cu PCV ca standard de îngrijire din cauza toxicității mai mari a PCV comparativ cu Temozolomida (Temodar). Cu toate acestea, deși rămân întrebări importante cu privire la alegerea chimioterapiei, secvența și dozarea, răspunsurile la care vor necesita studii suplimentare de fază III mari, radioterapia singură nu mai este o terapie adecvată pentru AOs codeleted 1P/19Q.,
Introducere
Anaplazic anaplastic (AO) este un rar tumori maligne cu caracteristici de oligodendroglial neam și histologică caracteristici corespunzătoare a Organizației Mondiale a Sănătății (OMS) clasa a III-a. Raportate anual ratele de incidență ale AO variază de la 0.07 la 0,18 la 100.000 de persoane-ani și cuprinde doar 0,5% la 1,2% din toate tumorile cerebrale primare. Doar aproximativ 30% din tumorile oligodendrogliale au caracteristici anaplazice. Incidența maximă a AO este cuprinsă între 45 și 50 de ani; pacienții sunt în medie cu aproximativ 7 până la 8 ani mai mari decât cei cu oligodendrogliom de gradul II., Deși nu este dovedită, această diferență de vârstă poate corespunde timpului mediu până la progresia de la un oligodendrogliom de gradul II (6 până la 7 ani). Similar cu oligodendrogliomul de grad scăzut (OMS gradul II), AO tinde să apară preferențial în lobul frontal, lobul temporal fiind următoarea locație cea mai comună. Convulsiile sunt principalul simptom prezent, atât la pacienții care dezvoltă AO de novo, cât și la pacienții cu antecedente îndelungate de oligodendrogliom care suferă transformarea în AO.,deși rezultatele recente ale studiului arată statistici impresionante de supraviețuire, istoric, supraviețuirea medie globală pentru toți pacienții cu AO a fost raportată a fi între 2 și 6 ani cu tratament. Mai multe studii au stabilit anumite caracteristici clinice ca factori de prognostic favorabil: vârsta mai tânără, starea de performanță Karnofsky mai mare (KPS), o măsură mai mare de rezecție, prezentând simptom de convulsii și progresia de la un oligodendrogliom anterior de grad scăzut. Nu există un factor de mediu cunoscut care să crească riscul dezvoltării unei tumori oligodendrogliale., Polimorfismul unei singure nucleotide pe cromozomul 8q24.21 a fost descris, care este asociat cu un odds ratio de 6.5 (interval de încredere 95%, 4.2–10; P = 9.5 × 10-18) pentru dezvoltarea de tumori oligodendroglial.
terapia standard pentru glioame anaplazice (inclusiv astrocitelor și tumori oligodendroglial) a fost radioterapie, deoarece studiile clinice care să cuprindă toate glioame anaplazice și evaluarea tratamentului cu chimioterapie singur sau în combinație cu radioterapia nu a reușit să demonstreze în mod semnificativ diferite de supraviețuire generală a demonstrat încă suplimentare de toxicitate., Cu toate acestea, din cauza devreme de date care să demonstreze chemosensibilitate de tumori oligodendroglial a combinat tratamentul cu PCV (procarbazină , lomustin , și vincristina), acolo a rămas interes în utilizarea timpurie de chimioterapie pentru aceste tumori, în special pentru întârziere radioterapie. Tendințele clinice din ultimii 30 de ani au demonstrat o prevalență crescută a utilizării chimioterapiei singure sau a chimioterapiei în plus față de radiații, în ciuda absenței dovezilor de nivel 1.,AOs au un aspect eterogen pe RMN, constând din zone mixte de nonenhancing și intensificare a tumorii, porțiuni chistice și solide și frecvent calcificări și hemoragie intratumorală. Nu există, de obicei, un efect semnificativ de masă înconjurător sau edem. Histologic, AO se caracterizează prin celule mitotic active cu atipii celulare semnificative și pot avea proliferare microvasculară și necroză pseudopalisading. Morfologia clasică include un artefact de fixare care dă un aspect de „ou prăjit”., Frecvent, astrocite anormale sau reactive se găsesc în interiorul tumorii, o constatare care duce adesea la diagnosticarea greșită ca oligoastrocitom anaplazic sau glioblastom cu caracteristici oligodendrogliale și care poate duce la o lipsă de consens chiar și în rândul recenzorilor de experți.
Moleculară Caracteristici
modificări Moleculare în AO care au impact asupra rezultatelor pacient a fost descrisă pentru prima dată la începutul anilor 1990. O constatare semnificativa asociate cu tumori de oligodendroglial lineage a fost codeletion a brațului scurt al cromozomului 1 (1p) și brațul lung al cromozomului 19 (19q)., Frecvent, eliminarea 1p sau 19q a fost găsită în oligodendroglioamele anaplazice, dar numai atunci când ambele au fost șterse a existat o îmbunătățire semnificativă a sensibilității acestor pacienți la tratament și o supraviețuire îmbunătățită. De atunci a fost arătat că majoritatea 1p/19q codeletions sunt mediate de o translocație de 1p si 19q. În unele dintre aceste cazuri, este însoțită de un mutație de CIC (capicua) gene și/sau FUBP1 (de departe în amonte element-binding protein 1) gene în celelalte alele., 1P / 19Q codeletion pot fi testate în mod obișnuit folosind fluorescent in situ hibridizare (FISH) analiza. Cu toate acestea, pacienții identificate ca având o relativă 1p/19q codeletion din cauza aneuploidia poate avea o mult mai rău prognosticul și evoluția clinică mai sugestiv astrocitomul anaplazic, și trebuie să fie diferențiate de cele cu adevărat codeletion.,
FIGURA 1
O Generalizare a Subtipuri Moleculare în Anaplazic Oligodendroglioma
un Alt recent descoperit de prognostic modificare genetică este o mutație în genele care codifică pentru isocitrate dehidrogenaza 1 și 2 enzime (IDH1 și IDH2) în celulele gliale. Mutațiile IDH au ca rezultat acumularea de 2-hidroxiglutarat, despre care se crede că este implicat în oncogeneză. Mutațiile IDH au ca rezultat, de asemenea, un fenotip hipermetilat care are un prognostic mai bun decât cel al pacienților cu IDH de tip sălbatic., De notat, aproape toți pacienții cu 1p/19q codeletion tind să aibă nici o IDH1 sau un IDH2 mutație. Cu toate acestea, există o cohortă separată de tumori care nu au codeletion 1P/19Q, dar care au o mutație IDH. Acest din urmă grup are un prognostic mai rău decât subpopulația codificată 1P / 19Q, dar un prognostic mai bun decât grupul IDH de tip sălbatic (Figura 1).rar, alte caracteristici moleculare se găsesc în AO, cum ar fi mutațiile PI3K, pierderea PTEN, amplificarea EGFR, pierderea 10q sau expresia VEGF ridicată. Aceste constatări tind să fie asociate cu un prognostic mai slab., O caracteristică moleculară care distinge AO de alte glioame anaplazice este absența mutantului p53. Indicele Ki-67 (MIB-1) poate juca un rol prognostic, cu valori mai mari decât o limită de aproximativ 23% reprezentând o supraviețuire mai slabă fără progresie și globală în AO.,
pe Termen Lung Follow-Up Modifică Rezultatele studiului
FIGURA 2
Chimioterapie Utilizate în (A) EORTC 26951, (B) RTOG 9402, (C) RTOG 0131, și (D) NOA-04
recunoașterea la începutul anilor 1990 că unii pacienți cu AO demonstrat dramatice răspunsurile să fie radiații sau chimioterapie a condus la dezvoltarea a două complementare studiilor clinice., Radioterapia Oncology Group (RTOG) 9402 proces uitat la doză intensă PCV terapia urmată de radioterapie, și Organizația Europeană pentru Cercetarea și Tratamentul Cancerului (EORTC) 26951 proces uitat la radioterapie urmată de PCV terapie (Figura 2). Nici un studiu nu a încorporat statusul deleției 1p / 19Q sau statusul mutației IDH (nici un marker nu a fost descris la momentul respectiv), dar ambele studii au testat retrospectiv probe de țesut odată ce aceste date s-au dovedit a fi importante., Atunci când aceste date au fost prezentate inițial în 2006, nu a fost nici o diferență semnificativă în supraviețuirea globală între combinație de arme și radioterapie singură arme, dar a fost demn de remarcat faptul că valoarea mediană a supraviețuirii într-o combinație de arme nu a fost încă atins în cei cu 1p/19q codeletion.,În timp ce acolo a fost o îmbunătățire clară în supraviețuire fără progresia bolii la pacienții cu 1p/19q codeletion, în corelativ de calitate a vieții studiu realizat în colaborare cu RTOG 9402, nu au fost diferențe semnificative în calitatea vieții măsurile asociate cu îmbunătățirea supraviețuirii fără progresia bolii.în următorii câțiva ani, nu numai că au devenit disponibile date suplimentare de urmărire, dar s-au depus eforturi semnificative pentru a finaliza testarea pentru mulți pacienți în ceea ce privește statusul 1p/19Q și prezența mutațiilor IDH., Pe termen lung date de RTOG 9402 și EORTC 26951, cu medie de follow-up de 11,3 și 11.7 ani, respectiv, acum arată o îmbunătățire semnificativă în supraviețuirea generală la pacienții cu 1p/19q codeletion, cu durata mediană de supraviețuire (mOS) de 14,7 ani și NR (nu a ajuns) la pacienții care au primit terapie combinată, comparativ cu 7,3 ani și 9,3 ani la cei tratați cu radiații singur (rata de risc = 0.47; IÎ 95%, 0,30 de la 0,72; P < .001-și RR = 0, 56; IÎ 95%, 0, 31 până la 1, 03; p = .0594).,
TABELUL 1
pe Termen Lung Rezultate Din EORTC 26951 și RTOG 9402
RTOG 9402 avut un timp mai lung de supraviețuire globală mediană decât EORTC 26951 pentru toți pacienții din ambele radiații/PCV braț și radiații singur braț (Tabelul 1). Acest lucru este probabil legate de RTOG 9402 studiu având un procent mai mare de 1p/19q codeleted pacienți (48% vs 25%) și o tânără de vârsta medie. Ambele studii au avut proporții similare de biopsii și subiecți cu stare de performanță slabă, precum și protocoale similare pentru tratamentul cu radiații și urmărire., Cu toate acestea, diferența de rezultate în 1p/19q codeleted pacienții favorizând EORTC 26951 peste RTOG 9402 nu poate fi ușor de explicat; EORTC 26951 a mai mediana de supraviețuire fără progresia bolii în ambele PCV/radiații și radiații-singur de arme, și chiar are un timp de supraviețuire globală mediană în radiații singur braț. Judecând după curba Kaplan-Meier, supraviețuirea mediană globală în brațul PCV/radiație din studiul EORTC poate fi, de asemenea, mai lungă, odată atinsă., O diferență doar în brațul PCV / radiații ar putea fi explicată prin diferențele dintre protocoalele în ceea ce privește administrarea chimioterapiei (doza standard adjuvantă comparativ cu doza neoadjuvantă-chimioterapie intensă). Cu toate acestea, diferența numai cu radiații este dificil de interpretat, și ar precauție împotriva trage concluzii cu privire la chimioterapie la pacienții cu codeletion 1P/19Q atunci când se compară rezultatele celor două studii.,
de asemenea, a existat o tendință de a îmbunătățit rezultatul pentru cei care au primit terapie combinată în unele AO pacienții fără 1p/19q codeletion; acest lucru este considerat a fi fost influențată de proporția de pacienți fără 1p/19q codeletion dar cu IDH mutații, deoarece acești pacienți reprezintă un subtip distinct de AO care poate, de asemenea, răspunde la terapia combinată. Nu a existat nici un beneficiu pentru pacienții care au fost IDH de tip sălbatic și fără codeletion 1p/19Q. Pe baza acestor rezultate, numai radiația nu mai este considerată un tratament adecvat pentru pacienții cu AO care conține codeletie 1p/19Q., La RTOG 9402 și EORTC 26951 studii nu au adresa eficacitatea de chimioterapie, o abordare de tratament care a fost utilizat pe scară largă de neuro-oncologie comunitate.după inițierea atât a RTOG 9402, cât și a EORTC 26951, Temozolomida (Temodar) a fost testată într-o serie de studii clinice pentru glioblastom recurent și gliom anaplazic. Aceste eforturi au dus la aprobarea acestui agent în 1999 pentru gliomul anaplazic recurent, refractar la nitrosuree., Temozolomida este un agent oral de alchilare a ADN-ului cu un profil de toxicitate mult mai bun (Tabelul 2) decât lomustina în monoterapie sau schema de tratament cu VPC, iar studii mici au demonstrat activitate în AO recurentă. RTOG a evaluat rolul potențial al temozolomidei ca tratament neoadjuvant la pacienții cu AO nou diagnosticată. Într-un studiu de fază II cu un singur braț, RTOG 0131, s-a utilizat temozolomidă densă în doză, urmată de radioterapie cu temozolomidă concomitentă în AO (vezi Figura 2)., Proiectul studiului a necesitat boala reziduală înainte de radioterapie, iar anchetatorii au observat că la doi pacienți care au avut răspunsuri complete, radioterapia a fost întârziată, iar acei pacienți continuă să aibă răspunsuri durabile. La cei 23 de pacienți cu codeleții 1p/19Q, nici supraviețuirea globală mediană, nici supraviețuirea mediană fără progresia bolii nu au fost atinse după o urmărire mediană de 7,4 ani. Supraviețuirea globală de 6 ani este de 82%, comparativ cu 67% în cohorta CODELETED RTOG 9402 care a primit PCV și radioterapie., În timp ce aceste rezultate prezentate recent sunt similare cu rezultatele RTOG 9402, comparațiile directe sunt dificile.studiul NOA-04 (grupul de lucru Neuro-Oncologic 04) a repartizat aleatoriu pacienți cu glioame anaplazice nou diagnosticate, inclusiv unele AOs, pentru a primi fie radioterapie, fie chimioterapie (temozolomidă sau terapie cu PCV) ca tratament de primă linie, cu încrucișarea între brațe permisă (vezi Figura 2). Nu a existat o diferență semnificativă de supraviețuire între cele două grupuri de pacienți., Cu toate acestea, nu au existat suficienți pacienți cu AOs sau date privind statusul 1p/19Q pentru a trage concluzii despre tratamentul numai cu chimioterapie. Cu toate acestea, acest studiu a stabilit că au fost mai puține evenimente adverse la pacienții care au primit tratament în care temozolomida decât la pacienții care au primit PCV, deși, pe ansamblu, au fost mai multe evenimente adverse în oricare dintre chimioterapie arme decât în radioterapie braț., De notat, pacienții tratați cu PCV în acest studiu au avut mai puține efecte secundare hematologice decât la pacienții în studii anterioare cu PCV; această diferență este probabil legat de faptul că pacienții din NOA-04 primit un PCV regim care a fost mai puțin intensă decât cea utilizată în oricare RTOG 9402 sau EORTC 26951.
discuții și recomandări
ghidul National Comprehensive Cancer Network (NCCN) pentru oligodendrogliomul anaplazic adult cu codeletion 1p / 19Q, versiunea 1.,2013, incepeti cu rezectia maxima fezabila, sigura, cu un scop de rezectie totala bruta, verificata prin RMN la 24 pana la 72 de ore dupa operatie. Deși nu toate studiile de tumori oligodendrogliale au validat chirurgia maximă ca o caracteristică prognostică, este încă recomandat un efort de a obține cea mai mare rezecție sigură posibilă.
pacienții cu AOs cu codeletion 1P / 19Q s-au dovedit a beneficia în mod clar de utilizarea în prima linie a radioterapiei și chimioterapiei., Prin urmare, starea 1p/19Q este un marker predictiv care are un impact asupra deciziilor de tratament, iar orientările NCCN obligă ca toate AOs să fie testate pentru codeletion 1p/19Q. Utilitatea predictivă a mutațiilor IDH este mai puțin clară; cu toate acestea, există studii recente care sugerează că pacienții cu tumori care sunt fără codeletion 1P/19Q, dar care sunt mutante IDH pot beneficia de radiații și chimioterapie.deși există acum dovezi puternice pentru utilizarea radiațiilor și chimioterapiei în AO cu codeletion 1p/19Q, rămân întrebări importante., Având în vedere numărul mare de toxicitate asociate cu PCV-și toxicitate mai mică de temozolomide comparativ cu PCV-mulți medici preferă să substituie temozolomide; cu toate acestea, nu există dovezi clare de eficacitate echivalentă. Un studiu retrospectiv care implică un total de peste 1.000 de pacienți cu AO sugerează că atunci când este utilizat singur, PCV (n = 21) poate fi superior temozolomidă (n = 68), în timp până la progresia bolii (7,6 ani vs 3,3 ani ; P = .0186) și în supraviețuirea mediană globală (10, 5 ani comparativ cu 7, 2 ani; P = .16) la pacienții cu codeletion 1p/19Q., Cu toate acestea, nu au existat diferențe semnificative între pacienții codeletați 1p/19Q care au primit radioterapie și temozolomidă sau terapie cu VPC. Există avertismente la interpretarea acestor constatări, cum ar fi dimensiunea mică a eșantionului în acest subgrup, modificări ale criteriilor de diagnostic pentru AO și pentru detectarea progresiei bolii în timp și diferențe de urmărire între aceste grupuri care evită concluziile finale., La CODEL de studiu, inițial conceput pentru a compara radiatii pentru a combinat radiații și temozolomidă și să temozolomide singur pentru codeleted AO, este reconfigurată în lumina recentelor RTOG și EORTC rezultate. Noul protocol va compara probabil radiațiile combinate și PCV cu radiațiile combinate și Temozolomida. Cu toate acestea, acest studiu va dura probabil ani pentru a finaliza acumularea și încă câțiva ani pentru ca datele de eficacitate să apară.în plus, secvența optimă de radiații și chimioterapie nu a fost stabilită., Studiile RTOG (9402 și 0131) au utilizat chimioterapie intensă cu doză de preradiere, în timp ce studiul EORTC a administrat PCV în doză standard după radiații. Complicând și mai mult problema, studiul RTOG 0131 a utilizat o schemă de temozolomidă densă în doză, ridicând întrebări și cu privire la schema optimă de temozolomidă. De asemenea, sa demonstrat că vincristina are o penetrare limitată a barierei hemato-encefalice, ceea ce duce la omiterea vincristinei, folosind PC în loc de PCV.,în concluzie, credem că, pe baza datelor actuale, tratamentul postoperator standard de îngrijire pentru pacienții cu 1P/19Q CODELETED AO ar trebui să fie o combinație de radiații și chimioterapie. Nu există studii pentru care există dovezi de nivel I care să fi comparat direct VPC cu Temozolomida (datele sunt limitate la studii de fază II). Problema PCV vs temozolomide va fi probabil abordată în procesul internațional reformulat CODEL, dar vor trece mulți ani înainte ca rezultatele să fie viitoare., Între timp, regimul optim de chimioterapie (PCV sau temozolomidă) rămâne incert, iar recomandările formale ar fi speculative. Este probabil ca multe practici să continue să utilizeze Temozolomida din cauza problemelor de toxicitate asociate cu PCV, în timp ce altele vor trece la PCV, fapt determinat de rezultatele convingătoare din două studii clinice randomizate.
dezvăluirea financiară: Dr. Gilbert primește onorarii și sprijin de cercetare de la, și servește pe un consiliu consultativ pentru Merck. Dr., Anderson nu are nici un interes financiar semnificativ sau alte relații cu producătorii de orice produse sau furnizori de orice serviciu menționat în acest articol.
1. Reifenberger G, Kros J, Louis D, Collins V, editori. Oligodendrogliom anaplazic. Al 3-lea ed. Lyon: cine de presă; 2007.
2. Ohgaki H, Kleihues P. Populației pe baza de studii privind incidența, ratele de supraviețuire, și modificări genetice în astrocitelor și oligodendroglial glioamele. J Neuropath Exp Neurol. 2005;64:479-89.
3. Dolecek TA, Propp JM, Stroup NE, Kruchko C., CBTRUS raport statistic: tumori cerebrale primare și ale sistemului nervos central diagnosticate în Statele Unite în 2005-2009. Neuro Oncol. 2012; 14 (suppl 5):v1-v49.
4. Cairncross G, Berkey B, Shaw E, și colab. Studiul de fază III al chimioterapiei plus radioterapiei comparativ cu radioterapia în monoterapie pentru oligodendrogliomul anaplazic pur și mixt: intergrup radioterapie studiu de grup Oncologie 9402. J Clin Oncol. 2006;24:2707-14.
5. van den Bent M, Carpentier AF, Brandes AA, și colab., Adjuvant procarbazină, lomustin, și vincristină îmbunătățește supraviețuirea fără progresie a bolii, dar nu și supraviețuirea globală din nou diagnosticate oligodendrogliomul anaplazic și oligoastrocytomas: un studiu randomizat Organizația Europeană pentru Cercetare și Tratamentul Cancerului studiu de fază III. J Clin Oncol. 2006;24:2715-22.
6. Lebrun C, Fontaine D, Ramaioli A, și colab. Rezultatul pe termen lung al oligodendrogliomelor. Neurologie. 2004;62:1783-87.
7. Winger MJ, Macdonald DR, Cairncross JG. Glioamele supratentoriale anaplazice la adulți: importanța prognostică a extinderii rezecției și a gliomului anterior de grad scăzut., Neurochirurgul. 1989;71:487-93.
8. Shaw EG, Scheithauer BW, O ‘ Fallon JR, și colab. Oligodendrogliomas: experiența clinicii Mayo. Neurochirurgul. 1992;76:428-34.
9. Puduvalli VK, Hashmi M, McAllister LD, și colab. Oligodendroglioamele anaplazice: factori prognostici pentru recurența și supraviețuirea tumorii. Oncologie. 2003;65:259-66.
10. Jenkins RB, Xiao Y, Sicotte H, și colab. O frecvență joasă varianta la 8q24.21 este puternic asociat cu riscul de tumori oligodendroglial și astrocitoame cu IDH1 sau IDH2 mutație. Genetica Naturii. 2012;44:1122-25.
11. Wick W, Hartmann C, Engel C, și colab., NOA-04 randomized phase III trial of sequential radiochemotherapy of anaplastic glioma with procarbazine, lomustine, and vincristine or temozolomide. J Clin Oncol. 2009;27:5874-80.
12. Cairncross J, Macdonald D. Successful chemotherapy for recurrent malignant oligodendroglioma. Ann Neurol. 1988;23:360-64.
13. Cairncross J, Ueki K, Zlatescu M, et al. Specific genetic predictors of chemotherapeutic response and survival in patients with anaplastic oligodendrogliomas. J Nat Cancer Inst. 1998;90:1473-79.
14. Panageas KS, Iwamoto FM, Cloughesy TF, et al., Modele inițiale de tratament în timp pentru tumorile oligodendrogliale anaplazice. Neuro Oncol. 2012;14:761-67.
15. Kros JM, Gorlia T, Kouwenhoven MC, și colab. Panoul de revizuire a anaplazic oligodendroglioma de la Organizația Europeană pentru Cercetare și Tratamentul Cancerului proces 26951: evaluarea consens în diagnostic, influența 1p/19q pierdere, și corelații cu rezultatul. J Neuropathol Exp Neurol. 2007;66:545-51.
16. Kraus J, Koopmann J, Kaskel P, și colab. Pierderile alelice partajate pe cromozomii 1p și 19Q sugerează o origine comună a oligodendrogliomului și oligoastrocitomului., J Neuropathol Exp Neurol. 1995;54:91-95.
19. Snuderl M, Eichler AF, Ligon KL, și colab. Polisomia pentru cromozomii 1 și 19 prezice recurența anterioară în oligodendroglioamele anaplazice cu pierderea concomitentă 1p/19Q. Cancer Clin Res. 2009; 15: 6430-37.
20. Wiens AL, Cheng L, Bertsch EC, și colab. Polisomia cromozomilor 1 și/sau 19 este frecventă și asociată cu un rezultat clinic mai puțin favorabil în oligodendroglioame: analiza hibridizării fluorescente in situ a 84 de cazuri consecutive. J Neuropathol Exp Neurol. 2012;71:618-24.
21. Yan H, Parsons DW, Jin G, și colab., IDH1 și idh2 mutații în glioame. În Engl J Med. 2009;360:765-73.
22. Ye D, Xiong Y, Guan K-L. mecanismele mutațiilor IDH în tumorigeneză. Celula Res.2012;22: 1102-04.
23. Turcan S, Rohle D, Goenka A, și colab. Mutația IDH1 este suficientă pentru a stabili fenotipul hipermetilatorului gliomului. Natura. 2012;483:479-83.
24. Labussiere M, Idbaih A, Wang X-W, și colab. Toate glioamele codeleted 1p19q sunt mutate pe IDH1 sau IDH2. Neurologie. 2010;74:1886-90.
25. Theeler BJ, Yung WKA, Fuller GN, De Groot JF. Se deplasează spre clasificarea moleculară a glioamelor difuze la adulți., Neurologie. 2012;79:1917-26.
26. Erdem-Eraslan L, Gravendeel LA, De Rooi J, et al. Intrinsecă moleculară subtipuri de tumori sunt de prognostic și prezice beneficia de adjuvant procarbazină, lomustin, și vincristină chimioterapie în asociere cu alți factori de prognostic în anaplazic oligodendroglial tumorile cerebrale: un raport de EORTC studiu 26951. J Clin Oncol. 2013;31:328-36.
27. Jeuken JWM, DEIMLING AV, Wesseling P. patogeneza moleculară a tumorilor oligodendrogliale. Neuro Oncol. 2004;70:161-81.
28. Preusser M, Hoeftberger R, Woehrer A, și colab., Valoarea prognostică a indicelui Ki67 în tumorile oligodendrogliale anaplazice – un studiu translațional al Organizației Europene pentru cercetarea și tratamentul cancerului grupul de tumori cerebrale. Histopatologie. 2012;60:885-94.
29. Cairncross G, Wang M, Shaw E, și colab. Studiul de fază III al chimioradioterapiei pentru oligodendrogliomul anaplazic: rezultatele pe termen lung ale RTOG 9402. J Clin Oncol. 2013;31:337-43.
30. Wang M, Cairncross G, Shaw E, și colab. Cunoașterea și calitatea vieții după chimioterapie plus radioterapie (RT) vs., RT pentru oligodendroglioame anaplazice pure și mixte: radioterapie studiu de grup Oncologie 9402. Int J Rad Oncol Biol Phys. 2010;77:662-69.
31. van den Bent MJ, Brandes AA, Taphoorn MJB, și colab. Procarbazină adjuvantă, lomustină și chimioterapie vincristină în oligodendrogliomul anaplazic nou diagnosticat: urmărirea pe termen lung a studiului grupului de tumori cerebrale EORTC 26951. J Clin Oncol. 2013;31:344-50.
32. Abrey LE, Louis DN, Paleologos N, și colab. Studiul recomandărilor de tratament pentru oligodendrogliomul anaplazic. Neuro Oncol. 2007;9:314-18.
34., Vogelbaum MA, Wang M, Peereboom DM, și colab. RTOG 0131: studiu de Faza II de preirradiation și concurente temozolomide la pacienți diagnosticați recent cu oligodendrogliomul anaplazic și mixte anaplazic oligoastrocytomas: actualizat supraviețuirea și supraviețuirea fără progresie a analiza. Neuro Oncol. 2012; 14 (supl 6):761-7.
35. Vogelbaum MA, Berkey B, Peereboom D, și colab. Studiu de faza II de preirradiation și concurente temozolomide la pacienți diagnosticați recent cu oligodendrogliomul anaplazic și mixte anaplazic oligoastrocytomas: RTOG BR0131. Neuro Oncol. 2009;
11: 167-75.
36., Lassman AB, Iwamoto FM, Cloughesy TF, și colab. Studiu retrospectiv internațional a peste 1000 de adulți cu tumori oligodendrogliale anaplazice. Neuro Oncol. 2011;13:649-59.
37. Boyle F, Eller S, Grossman S. penetrarea vincristinei administrate intra-arterial în tumora cerebrală experimentală. Neuro Oncol. 2004;6:300-05.
Lasă un răspuns