Sindromul Hyper IgE

sindromul Hyper IgE (HIES) este o boală rară de imunodeficiență primară caracterizată prin eczeme, abcese cutanate stafilococice recurente, infecții pulmonare recurente, eozinofilie (un număr mare de eozinofile în sânge) și niveluri serice ridicate de IgE. Cele mai multe cazuri de HIES sunt sporadice, dar în unele cazuri familiale de HIES au fost raportate, fie cu un autozomal dominantă (AD) sau autosomal recesiv (AR) modul de moștenire.,HIES este o imunodeficiență primară rară caracterizată prin eczeme recurente, abcese cutanate, infecții pulmonare, eozinofilie și niveluri serice ridicate de IgE. Doi formă de HIES au fost descrise, inclusiv autozomal dominantă (AD, sau de tip 1) și un autosomal recesiv (AR, sau tip 2) forma. Aceste două forme au caracteristici clinice și de laborator suprapuse, inclusiv eczeme, infecții recurente, abcese cutanate, nivel ridicat de IgE și număr crescut de eozinofile., Cu toate acestea, ele prezintă, de asemenea, manifestări clinice distincte, cursuri și rezultate.Hies a fost descris mai întâi ca ” sindromul Job-de către Davis și colegii săi în 1966, la două fete cu multe episoade de pneumonie, erupții asemănătoare eczemelor și fierbe recurente ale pielii remarcabile pentru lipsa lor de căldură înconjurătoare, roșeață sau sensibilitate (așa-numitele „abcese reci”). În 1972, Sindromul a fost rafinat și clarificat de Buckley și colegii care au observat probleme infecțioase similare la doi băieți care aveau, de asemenea, un aspect facial distinctiv și niveluri extrem de ridicate ale IgE., În urma acestui raport, IgE ridicat a fost găsit în cele două fete din raportul inițial, arătând că sindromul Iov și sindromul Buckley au reprezentat aceeași afecțiune. În 2007, un heterozigot mutație în gena care codifică factorul de transcriere STAT3 a fost găsit să stea la baza cele mai multe cazuri de AD (tip 1)-HIES. În 2009 s-a constatat că mutațiile și ștergerile genei DOCK8 stau la baza majorității cazurilor cu AR (tip 2) – HIES.,

Prezentarea Clinică de Hiper IgE Sindromul

AD-HIES, asociate cu mutatii heterozigote în transcrierea factor de STAT3, este cea mai comună formă de HIES în SUA Se prezintă frecvent cu infecții respiratorii și piele constatări, inclusiv nou-născut erupții cutanate, eczeme, piele recurente abcesele și ureche, sinusurilor si infectii pulmonare, rezultând în formarea de leziuni cavitare în plămâni (pneumatoceles)., Alte frecvente constatări de STAT3 includ deficit cutaneo-mucoase candidoza (candida ciuperca pe membranele mucoase și/sau a pielii), manifestându-se de obicei ca afte, candidoză vaginală sau candida infectia unghiilor (onicomicoza). Constatările suplimentare includ țesutul conjunctiv și anomalii scheletice, cum ar fi aspectul facial tipic caracteristic pacienților cu acest sindrom, hiper-extensibilitatea articulațiilor, dinții primari reținuți și fracturile osoase recurente secundare chiar și traumatismelor minime.,

AR-HIES cu DOCK8 deficit este deosebit de frecvente în zone ale lumii cu mare consangvinitate rate (căsătoriile între rude apropiate), în cazul în care apariția acesteia poate depăși de AD-HIES. AR-HIES prezintă în mod similar eczeme, abcese cutanate, infecții respiratorii recurente, candidoză și alte infecții fungice. Cu toate acestea, pacienții cu AR-HIES se disting de cele cu AD-HIES prin apariția de severe, recurente infecții virale cauzate de agenți patogeni, cum ar fi Herpes simplex, Herpes zoster și Molluscum contagiosum., Ele sunt, de asemenea, susceptibile la manifestări alergice și autoimune, inclusiv alergii alimentare, anemie hemolitică (datorită distrugerii globulelor roșii de către anticorpi) și vasculită (inflamație în vasele de sânge). Pacienții cu AR-HIES au, de asemenea, o frecvență ridicată a complicațiilor neurologice, inclusiv encefalita (inflamația creierului) și leziunile cerebrale vasculare. Mecanismele acestor complicații pot include infecții virale ale sistemului nervos central și autoimunitate. În cele din urmă, spre deosebire de omologii lor AD-HIES, cei cu AR-HIES nu manifestă țesut conjunctiv sau anomalii scheletice.,

pielea afectată de sindromul hiper IgE

o erupție cutanată sau o eczemă nou-născută este frecvent prima manifestare a AD-HIES. Erupțiile cutanate pustulare și asemănătoare eczemelor încep de obicei în prima lună de viață, afectând mai întâi fața și scalpul. Abcesele cutanate sunt o constatare clasică în această tulburare, cauzată de o susceptibilitate deosebită la infecții cu Staphylococcus aureus. Gradul simptomelor inflamatorii, cum ar fi sensibilitatea și căldura, este adesea destul de variabil. Termenul „abcese reci” se aplică acelor leziuni care nu au semne externe de inflamație, în ciuda prezenței puroiului., Apariția și severitatea acestor abcese este substanțialdescăzut cu terapia profilactică cu antibiotice împotriva Staphylococcus aureus.
pacienții cu deficit de DOCK8 au, de asemenea, erupții severe asemănătoare eczemelor, începând de la începutul vieții, deși nu neapărat în perioada nou-născutului. De asemenea, suferă de abcese cutanate recurente, de obicei asociate cu infecția cu Staphylococcus aureus. Infecțiile virale severe recurente sau persistente ale pielii cu Herpes simplex, Herpes zoster și Molluscum contagiosum pot fi, de asemenea, caracteristici ale deficienței DOCK8., Aceste infecții pot fi persistente și sunt adesea dificil de tratat.infecțiile cutanate și ale unghiilor cu candida sunt comune atât pentru AD – cât și pentru AR-HIES.

plămânii afectați de sindromul hiper IgE

pneumoniile bacteriene recurente sunt adesea întâlnite la pacienții cu AD-HIES. Pneumoniile încep de obicei în copilărie, iar cele mai frecvente izolate bacteriene sunt Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae și Haemophilus influenzae. Infecțiile pulmonare fungice, în special cu Aspergillus fumigatus, sunt de asemenea frecvente., Similar cu apariția abceselor cutanate reci, aceste pneumonii pot prezenta mai puține simptome decât s-ar aștepta la o persoană cu imunitate intactă. Această lipsă relativă a simptomelor și întârzierea ulterioară a prezentării clinice pot contribui la boală avansată și leziuni tisulare semnificative înainte de identificarea și inițierea terapiei adecvate. Cu toate acestea, severitatea pulmonar leziuni tisulare și ulterioare apariția unor boli pulmonare cronice sunt mai mari la pacienții cu AD-HIES, comparativ cu cei cu AR-HIES., Infecție indusă de distrugerea țesutului la indivizii cu AD-HIES poate da naștere la formarea de pneumatocele (cavități mari în plămâni), care este o caracteristică distinctivă a AD-HIES cu STAT3 mutații.

infectii pulmonare Recurente cu atât gram-pozitive și bacterii negative sunt frecvente la pacienții cu AR-HIES cu DOCK8 deficit, și ei pot, de asemenea, duce la boli pulmonare cronice cu leziuni ale căilor respiratorii (bronsiectazii) și țesuturile pulmonare.,

Scheletic și țesutul Conjunctiv Afectat de Hiper IgE Sindromul

Implicarea atât conjunctiv și osos țesuturi este o caracteristică importantă a AD-HIES cu STAT3 mutații. Un aspect facial asimetric, cu frunte și bărbie proeminente, ochi adânci, nas larg, piele facială îngroșată și un palat arcuit înalt sunt tipice acestei boli. Aceste trăsături evoluează în copilărie și devin mai stabilite de adolescență. Pacienții cu AD-HIES prezintă hiperextensibilitate a articulațiilor., Ei suferă frecvent fracturi osoase de la traume aparent nesemnificative, iar densitatea osoasă poate fi redusă. Scolioza este comună și apare de obicei în timpul adolescenței sau mai târziu în viață. Oasele craniului fuzionate (craniosinostoza) și coastele sau vertebrele extra sau anormal formate se găsesc, de asemenea, mai des la pacienții cu AD-HIES decât în populația generală. Niciuna dintre aceste anomalii scheletice nu a fost observată la pacienții cu deficit de DOCK8.anomaliile care afectează dentiția sunt o altă trăsătură comună a AD-HIES cu mutații STAT3., Retenția dinților primari (sau a bebelușului) chiar și după ce dinții permanenți au erupt este o constatare consistentă. Resorbția redusă a rădăcinilor dentare primare duce la eșecul vărsării dinților primari, ceea ce, la rândul său, împiedică erupția corespunzătoare a dinților permanenți. Această anomalie este dezvăluită pe vederi panoramice cu raze x ca rânduri duble de dinți primari reținuți care se suprapun pe cei permanenți. Extracția chirurgicală a dinților primari reținuți este necesară pentru dentiția sănătoasă în această tulburare. Copiii cărora li s-au extras dinții primari reținuți au avut o erupție normală a dinților lor permanenți., În contrast cu AD-HIES pacienți, cei cu AR-HIES din cauza DOCK8 pacienții cu deficit nu se manifestă anomalii în dentiția.alte constatări clinice ale sindromului hiper IgE abcesele tisulare profunde sunt frecvent întâlnite la pacienții cu AD-HIES, cel mai frecvent cauzate de infecții stafilococice.atât pacienții cu AD, cât și cei cu AR-HIES prezintă un risc crescut de apariție a afecțiunilor maligne, în special a limfoamelor. Alte tipuri de cancer descrise în deficiența STAT3 includ leucemia și cancerele vulvei, ficatului și plămânilor., Pacienții cu deficit de DOCK8 sunt susceptibili la carcinom cu celule scuamoase induse de virusul papilloma și la limfoame. Bolile autoimune au fost, de asemenea, asociate cu ambele tipuri de HIES, dar este cel mai adesea văzut în DOCK8 deficit.pacienții cu deficit de DOCK8 au o boală neurologică mai simptomatică decât cei care au deficit de STAT3. Manifestările neurologice pot varia de la o implicare limitată, cum ar fi paralizia facială, până la manifestări mai severe, cum ar fi hemiplegia (o parte a corpului paralizat) și encefalita., Cauzele complicațiilor neurologice nu sunt clare, dar agenții fungici, virali și vasculita pot fi responsabili. Implicarea sistemului nervos central este responsabilă pentru un număr semnificativ de decese în această tulburare.

Laborator de Hiper IgE Sindromul

Ambele STAT3 și DOCK8 deficit de impact sistemul imunitar și duce la anomalii imunologice. Creșterea concentrațiilor serice de IgE și a numărului de eozinofile sunt prezente în ambele forme ale bolii., Total de globule albe în sânge sunt, de obicei, de înaltă la pacienții cu AD-HIES și STAT3 mutații dar nu poate crește în mod corespunzător în timpul infecției acute. Neutropenia (număr scăzut de globule albe din sânge numite neutrofile) a fost raportată, dar este mai puțin frecventă. Serul IgG, IgA și IgM sunt de obicei normale, deși unele persoane cu AD-HIES au deficiențe în unul sau mai multe dintre aceste subtipuri de imunoglobulină.,

Pacienții cu AR-HIES și DOCK8 deficit prezintă de obicei foarte mare de eozinofile numere în sângele periferic în fața grav un număr redus de celule T. Acestea manifestă niveluri serice de IgM Iow și nu reușesc să susțină răspunsurile specifice ale anticorpilor la vaccinare.diagnosticul sindromului hiper IgE poate fi făcut pe baza unei combinații de constatări clinice și de laborator pentru ambele tipuri de HIE. Un nivel ridicat de IgE seric este o constatare practic universală la acești pacienți., Cu toate acestea, nu este suficient să se facă singur diagnosticul, deoarece pacienții cu alte afecțiuni, cum ar fi eczema severă, pot prezenta niveluri de IgE în gama HIES. Anumite caracteristici, cum ar fi formarea de pneumatocele în contextul alte constatări ale HIES, sunt puternic de susținere a diagnosticului de tip 1 HIES.un sistem de notare HIES a fost dezvoltat anterior la National Institutes of Health (NIH) care poate ajuta la diagnosticarea HIES de tip 1., În acest sistem, pacienții sunt evaluate pentru existența și gravitatea următoarele clinice și de laborator caracteristici: nou-născut erupții cutanate, eczeme, abcese ale pielii, recurente infectii ale cailor respiratorii superioare, pneumonii, pulmonar modificări (cavități), candidoza, alte infecții severe, infecții letale, caracteristic aspectul facial, creșterea nazale lățimea mare a palatului, reținute dentiției primare, comune hyperextensibility, fracturi cu traumatisme minore, scolioza, mediană anomalii anatomice, limfom, de înaltă ser IgE nivel, și eozinofilie., Scorul se corelează cu severitatea bolii (scoruri de la 0 la 15 neafectate, 16 până la 39 posibil afectate, 40 până la 59 probabil afectate și 60 sau mai multe afectate definitiv). Sistemul de notare este un instrument deosebit de util pentru diagnosticarea AD-HIES, dar mai puțin pentru AR-HIES. Diagnosticul definitiv poate fi stabilit prin analiza genetică a genelor STAT3 și/sau DOCK8.

scăderea concentrațiilor serice de IgM și a numărului de celule T din sângele periferic sunt descoperiri importante de laborator ale deficienței DOCK8., Absent DOCK8 proteine în celulele sanguine este întâlnit în mai mult de 95% din pacienții cu DOCK8 deficit și, ca atare, poate fi utilă în confirmarea diagnosticului suspectat de pacienți, dar nu exclusiv, dacă DOCK8 expresia proteinelor este normal. Diagnosticul la persoanele din urmă ar trebui stabilit prin metode de secvențiere a ADN-ului.

Moștenire de Hiper IgE Sindromul

Autosomal dominantă HIES (cu STAT3 mutații) – AD-HIES apare în ambele bărbați și femei de toate grupurile etnice aparent cu frecvență egală., În familiile cu mai multe persoane afectate, transmiterea bolii este în concordanță cu moștenirea dominantă autosomală. La majoritatea pacienților, boala apare sporadic. Mutațiile STAT3 provoacă cele mai multe, dacă nu toate, cazuri de HIES dominante autozomale. Analiza mutațională a genei STAT3 ar permite diagnosticul definitiv și consilierea genetică.

Autosomal recesiv HIES (DOCK8 deficit) – cele Mai multe, dar nu toate, dintre pacienții cu AR-HIES sunt din astfel de familii., Ștergerile și mutațiile genei DOCK8 de pe cromozomul 9 reprezintă majoritatea cazurilor, deși câțiva pacienți cu AR-HIES au gena DOCK8 normală. Analiza mutațională a genei DOCK8 este importantă pentru diagnostic și consiliere genetică.

tratamentul sindromului hiper IgE

terapia HIES rămâne în mare măsură de susținere. Profilaxia antibiotică cu trimetoprim-sulfometoxasol este frecvent utilizată ca profilaxie împotriva infecțiilor respiratorii recurente. Tratamentul pentru aceste infecții, atunci când apar, trebuie început cu promptitudine., Având în vedere că pacienții cu HIES suferă de semnificative eczeme și infecții ale pielii și că compromis pielea oferă un portal de intrare pentru patogeni de a provoca profunde, infecții, de îngrijire a pielii și tratamentul prompt al infectiilor pielii este o componentă importantă a HIES management. Atunci când eczema este severă, cremele de hidratare topică și utilizarea limitată a steroizilor topici pot ajuta la vindecarea. Tratamentele antiseptice ale pielii reduc foarte mult povara bacteriană a pielii fără a duce la apariția bacteriilor rezistente la antibiotice.,abcesele cutanate pot necesita incizie și drenaj, dar pot fi prevenite în mare măsură cu antibiotice orale profilactice. Rolul antibioticelor profilactice nu a fost investigat riguros, dar există un consens general în favoarea utilizării antibioticelor împotriva Staphylococcus aureus în ambele grupuri HIES. Abcesele pulmonare și alte țesuturi profunde pot necesita drenaj sau rezecție. După rezolvarea pneumoniei acute, chisturile pulmonare sau cavitățile formează locuri pentru colonizare cu Pseudomonas aeruginosa, Aspergillus și alte specii fungice., Aceste infecții super poate fi un aspect dificil de HIES. Strategiile potențiale de management includ tratamentul continuu cu medicamente antifungice și/sau antibiotice aerosolizate.candidoza unghiilor, gurii sau vaginului în HIES se răspândește rar în țesuturile mai profunde și răspunde bine la antifungicele orale. Deși supra-utilizarea de antibiotice și antifungice este descurajată, în general, cu „normal” de pacienți din cauza preocupărilor legate de selectarea de microorganisme rezistente, sub-utilizarea de antibiotice în HIES pacienții frunze de acest grup la risc pentru infecții, care sunt istovitoare și periculoasă.,o caracteristică remarcabilă a HIES este cât de bine se pot simți (și apărea) pacienții atunci când au o infecție. De exemplu, chiar și cu dovezi ale unei infecții semnificative la examinarea fizică și coroborarea cu raze x a pneumoniei, un pacient HIES poate nega senzația de rău și poate să nu vadă necesitatea testării diagnostice invazive sau a terapiei prelungite. Mai mult decât atât, medicii care nu sunt familiarizați cu HIES ezită să creadă că pacienții care nu par foarte bolnavi și apar cam la fel ca de obicei pot fi într-adevăr destul de bolnavi.,răspunsurile slabe în anticorpi la vaccinare, atât la AD-cât și la AR-HIES, susțin utilizarea terapiei de substituție cu imunoglobulină la acei pacienți. Rolul interferonului-gamma, al factorului de stimulare a coloniilor granulocitare sau al altor modulatori imuni în HIES este totuși nedovedit. Transplantul de măduvă osoasă este curativ pentru AR-HIES cu DOCK8 deficit și este recomandat având în vedere severitatea bolii și de-a lungul vieții riscul de a dezvolta complicatii fatale, inclusiv infecții, autoimunitate și tumori maligne., În schimb, pacienții cu AD-HIES se descurcă, în general, bine cu terapia intensivă și îngrijirea de susținere, iar transplantul de măduvă osoasă nu este recomandat acestor persoane.așteptările pentru pacienții cu sindrom hiper IgE pacienții cu ambele tipuri de HIES necesită o vigilență constantă în ceea ce privește infecțiile și dezvoltarea bolii pulmonare cronice. Cu diagnosticul precoce și tratamentul infecțiilor, majoritatea pacienților cu AD-HIES se descurcă destul de bine. Natura mai severă a ar-HIES ar trebui să determine examinarea precoce a transplantului de măduvă osoasă, care este curativă., Consilierea genetică este recomandată familiilor cu copii HIES și este deosebit de importantă pentru acele familii în care este implicată consangvinitatea.

Extras de la pacientul IDF & manualul familiei pentru bolile imunodeficienței primare ediția a cincea. Drepturi de autor 2013 de imunodeficienta Foundation, Statele Unite ale Americii. Această pagină conține informații medicale generale care nu pot fi aplicate în condiții de siguranță pentru orice caz individual. Cunoștințele și practica medicală se pot schimba rapid. Prin urmare, această pagină nu trebuie utilizată ca înlocuitor pentru sfaturile medicale profesionale.