Pseudoallergens
importanța greutate moleculară mică, conservanți, coloranți, salicilați și histamină în CSU a înmuiat și a scăzut de-a lungul anilor., În timp ce salicilat mediată inhibarea ciclooxigenazei 1 ceea ce duce la o perturbare într-un mod sănătos de prostaglandine/leucotriene raport poate intemeia o exacerbare a CSU la unii pacienți, alți factori decât polimorfisme în centrosomal proteine de 68 kDa care predispun la aceasta sunt neclare. În mod clar, dimensiunea redusă a acestor molecule face imposibilă legarea directă a IgE și nu există dovezi că acestea acționează ca hapteni. Cu toate acestea, există dovezi convingătoare că o proporție semnificativă de pacienți cu CSU ar putea beneficia de o dietă scăzută în aceste „pseudoalergene”., Aceasta a fost asociată cu o excreție redusă a leucotrienei E4 în urină, comparativ cu nivelurile anterioare dietei . Cu toate acestea, testele de provocare cu „coloranți și conservanți alimentari cunoscuți” au fost pozitive la doar 18% dintre pacienții cu CSU, deși 73% au răspuns inițial la dieta fără pseudoalergen . Interesant este că 71% dintre acești pacienți au reacționat la testarea provocării cu roșii piure și 41% la un extract de abur la roșii. În mod similar, Rajan și colab. remarcat doar 2 din cei 100 de pacienți cu CSU au reacționat la o singură provocare orb cu 11 dintre cei mai frecvent utilizați aditivi., În cele din urmă, permeabilitatea intestinală a fost raportată a fi crescută în CSU și aceasta a fost parțial inversată cu 24 de zile pe o dietă pseudoalergenă redusă . Împreună, aceste rezultate sugerează că CSU poate la unele persoane fie din cauza unei temporar sensibilitatea la pseudoallergens naturale și compuși cu greutate moleculară mică care intră în organism pe un intestin permeabil epiteliului. Pseudoalergenii pot, în sine, să contribuie, de asemenea, la intestinul scurs, dar este probabil ca alți factori să fie responsabili pentru creșterea sensibilității celulelor mastocite la pseudoalergeni., Cu toate acestea, odată ce acești factori suplimentari s-au diminuat, rezistența normală la acești compuși poate să prevaleze din nou.prezența unui ser autolog pozitiv (AST) sau a unui test de plasmă (APT) la 40% până la 60% dintre pacienții cu CSU a sugerat prezența auto-anticorpilor capabili să stimuleze celulele mastocite . Foarte important, s-a demonstrat că un AST pozitiv crește posibilitatea ca urticaria spontană acută să progreseze spre CSU și o șansă redusă de rezolvare în termen de 2 ani .mai multe tipuri de boli autoimune sunt crescute la pacienții cu CSU (Tabelul 2)., Acestea includ în special hipo și hipertiroidism, dar și diabetul, artrita reumatoidă și sindromul Sjogren . Anticorpii anti-tiroidieni IgG, în special, nu sunt rare la pacienții cu CSU și în special la femei . Cu toate acestea, anticorpii IgE la TPO au fost, de asemenea, detectați sugerând un posibil Mod de acțiune în beneficiul terapiei anti-IgE în CSU. O lucrare recentă interesantă sugerează, de asemenea, că o proporție mare din IgE totală la cei cu CSU poate fi autoreactivă și poate avea o lipofilitate crescută ., Indiferent, anticorpi IgG direct legare la FceRI și, în consecință, capabil de a activa celulele mastocitare au fost și găsite în aproape un sfert din pacienții cu USC cu doar 3,2% din subiecții sănătoși . Acest lucru a aprins interesul pentru activarea celulelor mastocite IgE și IgG autoanticorpi direcționați către antigeni tiroidieni și nucleari. Interesant este că transferul pasiv al anticorpilor IgE anti-TPO ar putea provoca un răspuns pozitiv al testului de înțepătură a pielii la subiecții de control și bazofilele de la pacienții cu anticorpi CSU și anti-TPO ar putea fi activate prin incubarea cu TPO ., La un nivel mai de bază, auto-anticorpii, în general, pot încuraja secreția de interferoni de tip I de către celulele dendritice plasmacitoide (pDC) și pot stimula recrutarea bazofilelor în ganglionii limfatici și pot activa direct răspunsurile imune adaptive prin celulele B și T. Într-un raport recent interesant, anticorpii IgE la IL24 capabili funcțional să activeze celulele mastocite și să se coreleze cu activitatea bolii au fost raportați de Schmetzer et al. . Autorii au remarcat, de asemenea, auto-anticorpi IgE la peste 200 de auto-proteine dintr-un total de peste 9000 de proteine analizate., Aviditatea acestor anticorpi rămâne neclară și este posibil ca aceștia să reprezinte anticorpi non-specifici auto-reactivi generați ca parte a unui răspuns umoral policlonal la o infecție virală sau de altă natură.
din punct de vedere Clinic prevalența crescută de autoimunitate în CSU sugerează afectarea sistemului imunitar regulament și un dezechilibru în raportul dintre pro-inflamatorii celulele Th17 și T reglementare celule (celule treg)., Celule treg disfuncție, și mai ales T reglementare foliculare celule , ceea ce duce la supraviețuirea autoreactive T și B, celule și alterată prezintă antigen funcție de celulele dendritice pot să stau mai multe sistemice și de organ-specifice bolilor autoimune . În acest sens, este demn de remarcat faptul că funcția celulară de reglementare t afectată (Treg) a fost găsită în CSU, modificările altor subseturi de celule T fiind, de asemenea, evidente . Din perspectivă terapeutică, eforturile de îmbunătățire a funcției T reg pot fi, prin urmare, utile pentru a reduce severitatea și durata CSU., În prezent, aceasta a fost utilizată predominant în boala grefă contra gazdă după transplantul de celule stem hematopoietice .în timp ce cauza exactă a CSU este adesea neclară la un pacient individual, infecțiile virale și nivelurile crescute de stres pot fi factori importanți în țările occidentale . Cu toate acestea, la nivel global, infecțiile parazitare pot avea o importanță mai mare, cu o comorbiditate medie de aproximativ 10% ., În acest grup anisakis, toxocaroza, fasciolosis, strongyloidiasis și blastocystosis au fost cele mai frecvente infecții parazitare și tratament a condus la o îmbunătățire într-o medie de o treime din pacienții din mai multe studii . În acest sens, terapia empirică anti-helminth a fost sugerată de Nahshoni și colab. pentru persoanele cu CSU care se întorc din călătorii în „țările în curs de dezvoltare”. Munca anterioară de Hameed și colab. a sugerat că urticaria ar putea fi mai corect legată de forma amoeboidă a blastocystis hominis., Mai mult, 60% dintre acești pacienți au răspuns la un singur ciclu de metronidazol și 100% la două cicluri.lucrările mai recente au arătat o frecvență crescută a disbiozelor tractului gastro-intestinal în CSU. Ca atare, nu a fost redus semnificativ frecvența de Akkermansia muciniphila, Clostridium leptum și Faecalibacterium prausnitzii în scaune de CSU pacienți în timp ce faptul că a Enterobacteriaceae a rămas neschimbată ., În mod surprinzător, numărul de tryptase și CD117 pozitiv mastocite pe câmp de putere mare au fost semnificativ mai mari la pacienții cu CSU comparativ cu lotul de control și tratament adjuvant cu stabilizatorii mastocitelor a fost sugerat .în ceea ce privește rolul infecției cu helicobacter, semnificația exactă a acestei infecții în precipitarea și/sau agravarea CSU a oscilat de-a lungul anilor., Lucrări mai recente sugerează că infecția asimptomatică este mai frecventă la pacienții cu CSU decât la controalele sănătoase și la pacienții cu infecție cu helicobacter pozitiv severitatea și amploarea urticariei pot fi mai severe .în ceea ce privește CSU și infecțiile din afara tractului GI, există numeroase rapoarte anecdotice sau serii mici de cazuri care au presupus că arată o legătură cu infecțiile virale, bacteriene sau fungice., Astfel, Dreyfus a remarcat că dovezile serologice ale infecției cu virusul herpes uman 6, uneori în asociere cu reactivarea virusului Epstein Barr, sunt mai frecvente la pacienții cu CSU. În revizuirea lor sistematică, Dezechilibrano și colab. virusurile herpetice considerate a fi posibili factori etiologici la copii și virusurile hepatitice au fost mai frecvent asociate cu CSU la adulți. Rolul exact al așa-numitelor „superalergene” care pot stimula non-specific bazofilele și mastocitele și care sunt produse în infecțiile virale, cum ar fi hepatita C și HIV, nu este clar .,în cazul infecțiilor bacteriene, Calado și colab. s-a găsit infecția amigdaliană streptococică care se referă la CSU cu îmbunătățire după terapia cu antibiotice și rezoluție mai permanentă după amigdalectomie. Godse și Zawar au găsit o legătură cu tinea pedis la patru pacienți cu îmbunătățire semnificativă după terapia anti-fungică. Cu toate acestea, Cribier și Noacco nu au susținut o legătură clară între infecțiile focale, cum ar fi sinuzita și infecțiile dentare și CSU., Ei au menționat, de asemenea, importanța terapiei cu antibiotice curative în eliminarea CSU ca susținând în mod clar o legătură etiologică și aceasta a fost frecvent absentă în cazul infecțiilor focale.mecanismul prin care infecția contribuie la apariția, perpetuarea sau agravarea CSU este neclar. Este posibil ca diferite componente ale răspunsului imun la infecție să fie responsabile în diferite combinații cu aceste etape diferite în CSU. Ca atare, Kay și colab., raportat creșterea celulară expresia citokinelor Th2 IL4 și IL5 precum și IL33, IL25 și timusului stromale lymphopoietin în lezionale dar nu non-lezionale pielea pacienților cu CSU. În special, IL25 și IL33 au fost exprimate de mai multe celule implicate în sistemul imunitar înnăscut. În cazul infectiei cu helicobacter, 23 la 35 kDa obținute de la helicobacter preparate fost de găsit pentru a induce eliberarea de histamină, TNF-a, IL-3, IFN-γ, și leucotriene B4 de LAD2 catarg linie de celule într-o doză sau în mod dependent de timp ., În plus, mastocitele pot fi activate de citokine inflamatorii, cum ar fi IL6, iar nivelurile crescute de IL6, IL1ß și TNFa au fost raportate la pacienții cu infecție și în CSU . Prin urmare, nu este de neconceput ca infecțiile asociate cu inflamația să fie asociate cu urticaria. Într-adevăr, unii pacienți cu CSU au fost îmbunătățiți prin descoperirea și tratamentul infecțiilor oculte ., În general, cu toate acestea, este probabil ca infecția să acționeze ca un factor de facilitare a inițierii și perpetuării CSU și pot fi necesari cofactori suplimentari, cum ar fi stresul, pentru ca fenotipul CSU să fie exprimat. Acest lucru ar explica de ce puțini pacienți cu infecții severe, cum ar fi pneumonie, pielonefrită, abces etc. dezvoltarea urticariei.s-a raportat creșterea frecvenței urticariei la pacienții cu tulburare bipolară, despre care se știe că este însoțită de niveluri ridicate de stres., CSU este, de asemenea, asociat cu o prevalență semnificativ mai mare a depresiei, anxietății și calității slabe a somnului . În raportul recent al Tat , depresia și anxietatea evaluate folosind scala de anxietate și depresie a spitalului au fost evidente la aproape jumătate din cei 50 de pacienți cu CSU văzuți și cu o corelație pozitivă semnificativă a ambelor cu scorul activității urticariei. Indiferent, coexistența tulburărilor de dispoziție cu CSU poate avea repercusiuni majore pentru participarea și eficiența muncii ., La copii, au fost raportate, de asemenea, rate ridicate de diferite tipuri de anxietate, precum și fobie socială și depresie . Interesant este că „furia de stat” măsurată folosind inventarul expresiei de furie a trăsăturii de stat s-a corelat semnificativ cu nivelurile de prurit . Niveluri ridicate de furie au fost, de asemenea, raportate de Altınöz et al. . În general, există tot mai multe dovezi că stresul continuu poate perpetua și agrava CSU.așa cum am menționat anterior, pacienții cu CSU au niveluri crescute de stres emoțional cu o anxietate, depresie și tulburare somatoformă ., În schimb, nivelurile crescute de stres pot predispune indivizii la CSU. Ca atare Yang și colab. s-au observat semnificativ mai multe „evenimente de viață, o ponderare subiectivă mai mare a impactului evenimentelor de viață, mai multe simptome somatice, insomnie mai severă, mai puțin sprijin familial și mai multe tendințe negative de coping” la 75 de pacienți CSU văzuți consecutiv decât 133 de pacienți de control cu tinea pedis. Cu toate acestea, mecanismul prin care stresul predispune la CSU este neclar., Interesant, bazofile de pacienți cu CSU apărea pentru a activa mai ușor cu adrenocorticotrophic hormone și corticotrofinei eliberarea de factor și a avut o tendință a crescut de cortizol în comparație cu martorii sănătoși . În plus, la șoareci, stresul poate duce la o întrerupere a funcției celulelor de reglementare T, cu o schimbare spre un echilibru Th1/Th17 care duce la autoimunitate exagerată . La copii, stresul a fost asociat cu o tendință crescută la celulele T și B autoreactive și cu producerea de auto-anticorpi IgG ., Activarea crescută a inflammasomului NLRP-3 a fost demonstrată și în depresia și stresul major și acest lucru poate oferi legătura dintre factorii psihologici și exacerbarea urticariei prin schimbări de dispoziție și în special stres emoțional .legătura dintre creier și celulele mastocite din piele prin intermediul nervilor senzoriali ai fibrei C este probabil implicată în agravarea bolilor de piele, cum ar fi dermatita atopică și CSU cu stres . Frecvența crescută a CSU la femei este probabil legată de estrogen și progesteron și de capacitatea acestor hormoni de a stimula autoimunitatea ., Cu toate acestea, lucrările recente sugerează, de asemenea, importanța polipeptidei pituitare de activare a adenilat ciclazei în circuitele de stres și răspunsurile la stres și care este modulată de estrogen . În ceea ce privește legătura chimică dintre nervi și celulele mastocite, mai multe neuropeptide, dar în special substanța P, sunt capabile să activeze celulele mastocite care duc la eliberarea histaminei și a mediatorilor înrudiți care sunt implicați în CSU., Interesant neuropeptide, cum ar fi peptida intestinală vasoactivă, hormonul de stimulare a α-melanocitelor și peptida legată de gena calcitoninei (CGRP) sunt evidente atât în sistemul nervos central, cât și eliberate de nervii cutanați . În acest sens, este demn de remarcat faptul că stresul care duce la eliberarea neuropeptidelor nervoase senzoriale poate modifica comportamentul celulelor Langerhans în dermă și poate înclina sistemul imunitar cutanat spre căile specifice ale celulelor T helper ., CGRP, în special, pare să încurajeze celulele de tip Th17 cu potențialul de a crește inflamația prin recrutarea de celule T și neutrofile .lucrările recente sugerează că eliberarea indusă de stres a substanței P și CGRP de către nervii cutanați senzoriali duce la mâncărime și activarea celulelor mastocite prin mai mulți receptori. Acestea includ Mas legate de receptori cuplați cu proteinele G (Mrgpr) de familie, precum și transient receptor potential ankyrin 1 (TRPA1) și de protează receptorul activat de 2 (Par2) ., Eliberarea ulterioară a citokinelor, cum ar fi IFN-γ, IL-4, TNF-α și IL-10, încurajează apoi activarea imună și agravarea inflamației cutanate. Prin urmare, este posibil ca ciclul de zgâriere a mâncării să prelungească inflamația cutanată care perpetuează CSU și care se observă și în dermatita atopică.
inflamația cronică, stresul oxidativ și sindromul metabolic
se observă că mulți pacienți cu CSU au niveluri ușor crescute de proteină C-reactivă. Determinarea cauzei acestei anomalii este adesea nerecomandată., Cu toate acestea, o stare de pregătire imună și inflamație a fost sugerată să fie prezentă în sângele periferic al pacienților CSU de Santos et al. . Ei au raportat semnificativ mai mare nivelurile serice de mai multe chemokine (CXCL8, CXCL9, CXCL10 și CCL2) la pacienții cu CSU comparativ cu martorii sănătoși și acest lucru a fost, indiferent dacă acestea au fost ASST pozitiv. În plus, secreția bazală de CCL2 de către celulele mononucleare din sângele periferic sau induse de Staphylococcus aureus enterotoxin a fost mai mare la cei cu CSU cum într-adevăr a fost CXCL8 și CCL5 secretia după stimularea cu fitohemaglutinină.,în ceea ce privește stresul oxidant, s-a constatat că acesta este crescut la copiii cu CSU la care activitatea antioxidantă totală a fost de asemenea redusă . Ca atare, este interesant faptul că pacienții cu CSU au avut niveluri mai scăzute de cortizol bazal și dehidroepiandrosteron-S (DHEA-S) . Ambele sunt reduse în stresul cronic, iar DHEA-urile sunt parțial reglementate de sistemul nervos și se știe că reglează sistemul imunitar. În plus, pacienții cu CSU au o sarcină oxidativă globală crescută, cu niveluri reduse de superoxid dismutază de cupru-zinc a eritrocitelor (cu-ZnSOD)., Acest lucru contrastează cu situația în urticarie acută în care un nivel crescut de stres oxidativ indicat de niveluri ridicate de malonaldehyde și oxid de azot au fost asociate cu creșterea Cu-ZnSOD și scăderea nivelului de glutation-peroxidaza .inflamația cronică de grad scăzut asociată cu scoruri mari de stres, proteina C reactivă crescută și interleukina 18 pot explica frecvența crescută a sindromului metabolic în CSU . Hipertensiunea arterială a fost observată la 18, 1% din cei 1539 de pacienți cu CSU care au fost analizați ca parte a contribuției germane la studiul AWARE ., Mecanismul prin care hipertensiunea arterială poate prelungi CSU este, totuși, neclar, deși trebuie avut în vedere faptul că inhibitorii ECA utilizați în hipertensiune arterială pot agrava și prelungi CSU.vitamina D3 (colecalciferol) are o capacitate puternică de a crește funcția celulelor de reglementare T și de a reduce imunitatea de tip Th1 și Th17 . Aceste modificări imune pot ajuta la ameliorarea autoimunității. În acest sens, este interesant faptul că nivelurile reduse ale vitaminei D3 serice au fost găsite în mai multe dintre bolile autoimune sistemice, precum și în astm și boala inflamatorie intestinală., În CSU, nivelurile reduse de vitamina D se găsesc mai frecvent decât în cazul controalelor sănătoase, iar terapia de substituție a fost găsită pentru a reduce severitatea și durata erupțiilor urticariene .
căi de coagulare
implicarea sistemului de coagulare în CSU este sugerată de ameliorarea clinică a urticariei atunci când pacienții încep tratamentul anticoagulant din alte motive aparent fără legătură. Într-adevăr, autorii prezenți au văzut acest lucru la 5 pacienți de-a lungul anilor. Acest lucru este susținut de D-dimerul ridicat remarcat de Triwongwaranat și colab., la 58 Din 120 de pacienți cu CSU și cu o corelație între nivelurile D-dimerului și severitatea urticariei. Înainte de aceasta Sakurai și colab. s-a observat o creștere a generării de trombină de către celulele sanguine periferice ale pacienților cu CSU comparativ cu controalele sănătoase. În acest sens, este interesant faptul că trombina injectată în pielea urechii șoarecilor a produs o degranulare dependentă de doză a celulelor mastocite, iar celulele mastocite au exprimat receptorii de trombină PARs 1, 3 și 4 ., Creșterea altor variabile de coagulare a fost, de asemenea, observată de alți autori și tratamentul cu medicamente anticoagulante ca terapie adjuvantă sugerată . Mai recent, Yanase și colab. au sugerat implicarea căii de coagulare extrinsecă în CSU și au evidențiat rolul expresiei factorului tisular al celulelor endoteliale ca fiind important. Cu toate acestea, mecanismul precis prin care coagularea contribuie la urticarie este neclar, deși interacțiunea dintre factorii inflamatori și proteinele de coagulare este interesantă .,
Modificat intestin permeabilitate
Pacienții cu boală celiacă au dovedit că au o frecvență crescută și sensibilitatea la ambele urticarie acută și cronică cu șanse raporturi de 1,31; 95% CI 1,12–1.52 si 1.54; IÎ 95% 1.08–2.18, respectiv . Mecanismul de aici este neclar, dar deoarece boala celiacă este crescută la cei cu deficit de IgA și aceasta din urmă este asociată cu autoimunitatea, aceasta poate reprezenta un mecanism posibil., În plus, boala celiacă este asociată cu o permeabilitate crescută a tractului gastrointestinal superior, ceea ce poate permite o absorbție mai mare a pseudoalergenilor. În plus, deficitul de vitamina D este mai frecvent în boala celiacă, care la rândul său poate contribui la afectarea funcției celulelor de reglementare T și la creșterea tendinței la autoimunitate.
Lasă un răspuns