US Food and Drug Administration (Română)

1. Ce este enoxaparina?enoxaparina este disponibilă ca medicament injectabil care ajută la prevenirea formării cheagurilor de sânge în picioare și în alte părți ale corpului. Dacă aceste cheaguri de sânge nu sunt prevenite, ele pot călători în plămâni și pot provoca complicații grave și chiar moarte. după ce un pacient are o intervenție chirurgicală, cum ar fi înlocuirea șoldului sau a genunchiului sau, în unele cazuri, o intervenție chirurgicală abdominală, enoxaparina este adesea utilizată timp de câteva zile până la o lună pentru a preveni formarea cheagurilor de sânge., Acest medicament este, de asemenea, utilizat pentru a preveni formarea cheagurilor de sânge la pacienții închiși la pat și, de asemenea, la pacienții care suferă de dureri în piept și atacuri de cord. enoxaparina aparține unei clase de medicamente cunoscute sub numele de” heparină cu greutate moleculară mică ” (LMWH), care este diferită de heparină, un alt medicament care ajută la prevenirea formării cheagurilor de sânge.

2. Care este diferența dintre LMWH și heparină?LMWH și heparina sunt ambele utilizate pentru a preveni coagularea sângelui în interiorul corpului, dar sunt utilizate în situații diferite.,

• heparina, uneori numită „heparină standard”, este disponibilă sub formă de soluție lichidă injectată direct în sânge (intravenos sau „IV”) și administrată numai pacienților spitalizați, de exemplu, pentru a preveni formarea cheagurilor de sânge în timpul intervenției chirurgicale. Deoarece pacienții variază foarte mult în răspunsul lor la heparina sodică, este necesară monitorizarea de laborator a activității anticoagulante pentru a ajusta doza de heparină și a monitoriza efectul acesteia în spital., În plus, heparina are potențialul de a provoca o afecțiune posibil mortală cunoscută sub numele de trombocitopenie indusă de heparină (HIT), în care organismul nu mai produce trombocite din sânge. Astfel, în spital, medicii pot observa lovit imediat și să ia măsuri pentru a inversa starea. Medicii sau alți profesioniști din domeniul sănătății trebuie să injecteze un pacient cu heparină. Pacienții nu pot utiliza heparina înșiși.
• LMWH, cum ar fi enoxaparina, este fabricat din heparină. Este, de asemenea, disponibil sub formă de soluție injectabilă lichidă utilizată pentru a preveni formarea cheagurilor de sânge, dar este utilizată diferit decât heparina., LMWH produce un răspuns anticoagulant mai previzibil, astfel încât monitorizarea frecventă nu este necesară pentru ajustarea dozei. LMWH este, de asemenea, proiectat să dureze mult mai mult în organism, deci nu trebuie injectat intravenos. În schimb, LMWH este injectat sub piele. În plus, LWMH are o incidență mai mică a HIT. Deoarece LMWH are o eficacitate mai previzibilă și o incidență mai mică a efectelor adverse, cum ar fi HIT, pacienții pot injecta LMWH singuri acasă (deși este adesea folosit și în spital).

3. Cum se comercializează enoxaparina?,enoxaparina este comercializată sub numele de marcă Lovenox și ca medicament generic sub numele de enoxaparină sodică pentru injectare.

4. De ce este importantă o versiune generică a enoxaparinei?medicamentele generice aprobate de FDA sunt la fel de sigure și eficiente ca și omologii lor de marcă și sunt, de obicei, mult mai puțin costisitoare și oferă alternative pacienților și medicilor care prescriu.

5. Care sunt versiunile generice aprobate ale produselor cu heparină cu greutate moleculară mică (LMWH) de pe piață?,

disponibil în prezent branduri de HGMM aprobate de FDA în Statele Unite ale americii sunt:

• Lovenox nume generic, enoxaparina, produs de Sanofi-Aventis
• Fragmin nume generic, dalteparină fabricat de Pfizer
• Innohep nume generic, tinzaparin fabricate de Celgene

FDA a stabilit că nici unul dintre aceste produse de marcă pot fi folosite alternativ unul cu altul., Aceasta înseamnă că atunci când un medic scrie o rețetă pentru unul dintre aceste produse de marcă, un farmacist nu trebuie să înlocuiască un alt produs de marcă atunci când completează prescripția fără a se consulta cu medicul. FDA a aprobat două versiuni generice ale Lovenox. FDA a stabilit că enoxaparina generică aprobată poate fi înlocuită cu Lovenox.

6. Cererile către FDA pentru aprobarea enoxaparinei generice au fost depuse la începutul până la mijlocul anilor 2000. de ce a durat atât de mult ca FDA să aprobe versiunile generice ale enoxaparinei?,

Aprobarea generic enoxaparina a implicat o varietate de provocări, inclusiv:

• Determinarea dacă FDA ar putea accepta o cerere de generic enoxaparină, având în vedere complexitatea structurii chimice;
• a Demonstra „identic” pentru numele de marcă a produsului și probabilitatea acestuia de a produce imunogen reacții;
• Abordarea potențialului de contaminare a heparină, din care HGMM, cum ar fi enoxaparină, este produs.

fiecare glonț de mai sus este discutat în continuare în următoarele trei întrebări de mai jos.

7., Cum a afectat structura chimică complexă a enoxaparinei aprobarea generică?enoxaparina este un amestec complex de oligozaharide (lanțuri de zahăr) care variază în funcție de structura și dimensiunea chimică. Este fabricat din heparină prin ruperea chimică a lanțurilor de heparină mai mari în fragmente mai mici. Caracteristicile chimice complexe ale enoxaparinei sunt determinate atât de calitățile heparinei, cât și de procesul chimic utilizat pentru scindarea heparinei în enoxaparină., Spre deosebire de majoritatea medicamentelor tradiționale (adesea numite medicamente cu „molecule mici”) care au structuri chimice relativ simple care sunt ușor de caracterizat, este mult mai dificil să se demonstreze că un produs generic de enoxaparină sodică conține același ingredient activ. Genericul enoxaparină sodică trebuie să aibă același ingredient activ ca Lovenox. Oamenii de știință FDA au stabilit o abordare științifică pentru a demonstra similitudinea ingredientelor active care ia în considerare complexitatea enoxaparinei., Această abordare științifică este reflectată în cinci criterii, care implică (1) caracteristicile fizice și chimice de enoxaparină, (2) natura heparina material și procesul chimic folosit pentru a sparge heparina lanțuri în bucăți mai mici, (3) natura și dispunerea componentelor care constituie enoxaparină, (4) anumite măsurători de laborator a produsului este o activitate anticoagulantă, și (5) anumite aspecte de droguri efect la oameni., Aceste cinci criterii asigură faptul că un produs generic de enoxaparină va avea aceleași efecte ca și produsul medicamentos de marcă atunci când este injectat într-un pacient.

8. De ce FDA se așteaptă ca producătorii generici de enoxaparină să efectueze studii de imunogenitate?este cunoscut faptul că heparina Standard determină reacții adverse numite răspunsuri imunogene, cum este trombocitopenia indusă de heparină (TIH). LMWH este fabricat din heparină standard, dar este asociat cu o rată mai mică de HIT decât heparina standard., FDA se așteaptă ca sponsorii produselor generice enoxaparină să demonstreze că versiunile lor fabricate nu prezintă un risc mai mare de aceste sau alte reacții periculoase decât Lovenox. Deși efectuarea testelor de imunogenitate pentru acest produs poate fi un proces extins și consumator de timp pentru un producător, se așteaptă ca toți producătorii de enoxaparină generică să facă acest lucru ca parte a procesului de aplicare. Aceste studii au evaluat impuritățile folosind teste fizico-chimice și biologice.

9. Au fost luate în considerare problemele de contaminare cu heparină în 2008 pentru aprobarea FDA a enoxaparinei?,la începutul anului 2008, a existat o criză severă de medicamente în SUA asociată cu heparina standard contaminată și legată de materialele contaminate din China. Au existat 246 de decese raportate în Statele Unite în urma administrării de heparină între 1 ianuarie 2007 și 31 Mai 2008, dintre care 238 au fost raportate FDA în 2008. Mai multe informații despre rapoartele de evenimente adverse și heparină sunt disponibile la informații despre rapoartele de evenimente Adverse și heparină (arhiva FDA)., Deoarece enoxaparina este fabricată din heparină standard, este important să se asigure că produsele enoxaparinei nu au fost contaminate și că procesele de fabricație pentru heparină și enoxaparină vor îndeplini standarde riguroase de producție pentru a evita contaminarea viitoare. FDA a inspectat toate instalațiile de producție de heparină ale producătorilor din China care fac produse legate de heparină pentru piața americană, deoarece materialele din China s-au dovedit a fi sursa heparinei contaminate în 2008, necesitând acțiuni corective, după caz., FDA a folosit aceste inspecții pentru a evalua dacă instalațiile de producție de heparină au controale adecvate pentru a preveni contaminarea sau alte defecte de calitate. Inspecțiile efectuate de FDA au arătat că unii furnizori de material de heparină pentru piața americană nu erau în conformitate cu bunele practici de fabricație actuale (CGMP) sau care primeau material din surse fiabile.

10. Au fost efectuate inspecții ale tuturor instalațiilor implicate în importul sau exportul de produs în SUA utilizate la fabricarea enoxaparinei de către oficialii FDA?

Da., FDA inspectează atât instalațiile de producție interne, cât și cele străine pentru a evalua conformitatea cu bunele practici de fabricație actuale (CGMP). Cerințele CGMP pentru medicamente includ cerințe pentru metodele, instalațiile și controalele utilizate în fabricarea, prelucrarea și ambalarea unui medicament. Cerințele CGMP ajută la asigurarea identității, puterii, calității și purității medicamentelor.procesul de aprobare pentru aplicațiile de comercializare a medicamentelor generice, inclusiv cele pentru enoxaparină generică, include o revizuire a conformității producătorului cu CGMP., Anchetatorii FDA determina dacă firma are facilitățile necesare, metode și controale pentru fabricarea de droguri. Deciziile privind conformitatea cu reglementările CGMP se bazează pe inspecția instalațiilor, analiza probelor și istoricul de Conformitate al companiei. Producătorii sunt ținute la aceleași standarde de FDA pentru a asigura identitatea, puterea, calitatea și puritatea medicamentelor.
11. Este enoxaparina generică primul produs aprobat în SUA care este un medicament generic derivat din surse animale?

nu., În plus față de enoxaparină (care este facut din heparina derivate din intestine de porc), alte produse din surse animale au fost aprobate ca produsele generice sub Federal Food, Drug, și Cosmetice Act (FFDCA), aceeași lege care reglementează din punct de vedere chimic-fabricat droguri. De exemplu, FDA a aprobat versiuni generice ale heparinei standard de mai mulți ani.

13. Uniunea Europeană a emis orientări pentru LMWH generice care necesită studii clinice pentru aprobare. De ce FDA permite LMWH generice fără a necesita studii clinice?,deși FDA ia în mod regulat act de acțiunile altor autorități naționale sau internaționale de reglementare, aceste acțiuni nu ne constrânge luarea deciziilor. Diferite autorități de reglementare, cum ar fi Agenția Europeană pentru medicamente (EMA), au standarde și proceduri diferite pentru revizuirea și aprobarea medicamentelor și a produselor biologice. Diferențele dintre standardele și procedurile de reglementare dintre EMA și FDA au dus la cerințe diferite pentru aprobarea versiunilor generice ale produselor LMWH (de exemplu, enoxaparină), după cum se explică mai jos.,

EMA a stabilit linii directoare pentru produsele LMWH, cum ar fi enoxaparina, care necesită doar ca produsele să conțină un ingredient activ similar (spre deosebire de același) cu cel conținut într-un alt produs LMWH deja comercializat. Deoarece produsul LMWH propus în Europa va conține un ingredient activ care este similar (spre deosebire de același produs) cu numele de marcă, ar putea exista incertitudini cu privire la faptul că cele două produse sunt identice în ceea ce privește siguranța și eficacitatea., Astfel, sponsorii similare s-au produs sub EMA cadru sunt de așteptat pentru a oferi studii clinice arată o eficiență comparabilă a propus similare HGMM produs precum și datele clinice arată siguranță comparabile (inclusiv cu privire la Trombocitopenie Indusă de Heparină).în schimb, FDA necesită un produs generic de enoxaparină care să conțină același ingredient activ ca Lovenox., Pe baza experienței și expertizei științifice a FDA și a informațiilor științifice relevante, FDA a concluzionat că cele cinci criterii (Vezi răspunsul la Q#8) sunt suficiente pentru a se asigura că produsul generic enoxaparină are același ingredient activ ca Lovenox. FDA evaluează, de asemenea, impuritățile din produsul generic enoxaparină, în special în ceea ce privește efectul lor asupra imunogenității. Cu abordarea FDA, nu este nevoie științifică de a efectua studii clinice suplimentare pentru a demonstra echivalența eficacității clinice și a siguranței enoxaparinei generice cu Lovenox., deși Ghidul EMA necesită studii clinice pentru a demonstra o eficacitate comparabilă cu un LMWH similar, FDA observă că abordarea sa (adică cele cinci criterii) este mai sensibilă la diferențele dintre două produse de enoxaparină decât studiile clinice recomandate în ghidul EMA.