Aldara (Svenska)

varningar

ingår som en del av avsnittet ”försiktighetsåtgärder”

försiktighetsåtgärder

lokala inflammatoriska reaktioner

intensiva lokala inflammatoriska reaktioner inklusive hud gråt eller erosion kan inträffa efter få applicationsof Aldara grädde och kan kräva ett dosavbrott . Aldara kräm har potential att förvärra inflammatoriska tillstånd i huden, inklusive kronisk graft kontra värd sjukdom.,

allvarliga lokala inflammatoriska reaktioner hos de kvinnliga yttre könsorganen kan leda till svår vulvasvullnad.

Allvarlig vulvasvullnad kan leda till urinretention. Doseringen ska avbrytas eller avbrytas försvår vulva svullnad.

administrering av Aldara kräm rekommenderas inte förrän huden är helt läkt från någontidigare läkemedel eller kirurgisk behandling.

systemiska reaktioner

influensaliknande symtom kan åtfölja, eller till och med föregå, lokala inflammatoriska reaktioner och kan omfatta sjukdomskänsla, feber, illamående, myalgier och stelhet., Avbrytande av dosering bör övervägas .

ultraviolett ljusexponering

exponering för solljus (inklusive sollampor) bör undvikas eller minimeras under användning av Aldara Creambe på grund av oro för ökad solbränna känslighet. Patienter bör varnas för att använda skyddandekläder (t.ex. en hatt) vid användning av Aldara kräm. Patienter med solbränna bör rådas att inte användaaldara grädde tills den är helt återställd. Patienter som kan ha betydande solexponering, t. ex.,, på grund av deiroccupation, och de patienter med inneboende känslighet för solljus bör vara försiktiga när de använderaldara grädde.

Aldara Cream förkortade tiden till hudtumörbildning i en djurfotokarcinogenicitetsstudie. Förstärkning av ultraviolett karcinogenicitet är inte nödvändigtvisberoende av fototoxiska mekanismer. Därför bör patienterna minimera eller undvika naturliga eller artificiellaoljusexponering.,

icke utvärderade användningar

aktinisk keratos

säkerhet och effekt har inte fastställts för Aldara Cream vid behandling av aktinisk keratos medupprepad användning, dvs. mer än en behandlingskurs, inom samma område.

säkerheten hos Aldara kräm applicerad på hudområden som är större än 25 cm2 (t .ex. 5 cm × 5 cm) för behandling av aktinisk keratos har inte fastställts.,

Unevaluated Uses

ytlig basalcellscancer

säkerhet och effekt av Aldara Cream har inte fastställts för andra typer av basalcellkarcinom (BCC), inklusive nodulära och morfeaform (fibrosing eller skleroserande) typer. Aldara Creamis rekommenderas inte för behandling av BCC s ubtypes andra än s uperficial variant (dvs,s BCC). Patienter med sBCC som behandlas med Aldara kräm bör regelbundet följa upp behandlingsplatsen .

säkerhet och effekt vid behandling av sBCC-lesioner i ansikte, huvud och anogenitalt område har inte fastställts.,

Unevaluated Uses

externa genitala vårtor

Aldara Cream har inte utvärderats för behandling av uretral, intravaginal, cervikal, rektal, orintra-anal human papillom virussjukdom.

Patientrådgivningsinformation

se FDA-godkänd Patientmärkning

allmän Information

alla indikationer

Aldara kräm ska användas enligt instruktioner från en läkare . AldaraCream är endast avsett för utvärtes bruk. Kontakt med ögon, läppar och näsborrar bör undvikas . Behandlingsområdet ska inte bandageraeller annars ockluderas., Delvis använda paket ska kasseras och inte återanvändas. Förskrivare bör visa rätt applikationsteknik för att maximera nyttan av Aldara grädde terapi.

det rekommenderas att patienter tvättar händerna före och efter applicering av Aldara-kräm.

lokala hudreaktioner

alla indikationer

patienter kan uppleva lokala hudreaktioner under behandling med Aldara kräm (även med normaldosering). Potentiella lokala hudreaktioner inkluderar erytem, ödem, vesiklar,erosioner/sår, gråt/exsudat, flaking/skalning/torrhet och skabbning/crusting., Dessa reaktioner kan variera från mild till svår intensitet och kan sträcka sig bortom applikationsstället på den omgivande huden. Patienter kan också uppleva applikationsstället reaktioner såsom klåda och / eller brännande .

lokala hudreaktioner kan vara av sådan intensitet att patienter kan behöva viloperioder från behandlingen.Behandling med Aldara-kräm kan återupptas efter att hudreaktionen har sjunkit, bestämd avfysiker., Patienter bör omedelbart kontakta sin läkare om de upplever några tecken eller symptom på applikationsstället som begränsar eller förbjuder deras dagliga aktivitet eller gör fortsatt tillämpning av det krämiga svårt.

på grund av lokala hudreaktioner, under behandlingen och tills den har läkt, kommer behandlingsområdet sannolikt att visas omärkligt annorlunda än normal hud. Lokaliserad hypopigmentering och hyperpigmentering har varitrapporterad efter användning av Aldara-kräm. Dessa hudfärgförändringar kan vara permanenta hos vissa patienter.,

systemiska reaktioner

alla indikationer

patienter kan uppleva influensaliknande systemiska tecken och symtom under behandling med Aldara kräm (även vid normal dosering). Systemiska tecken och symtom kan innefatta sjukdom, feber, illamående, myalgier ochrigorer . Avbrytande av dosering bör övervägas.

patienter som behandlas för aktinisk keratos (AK)

doseringen är 2 gånger per vecka under en hel 16 veckor, om inte annat anges av läkaren. Behandlingsperioden bör dock inte förlängas längre än 16 veckor på grund av uteblivna doser eller viloperioder .,

det rekommenderas att behandlingsområdet tvättas med mild tvål och vatten 8 timmar efter applicering av AldaraCream.

de flesta patienter som använder Aldara Cream för behandling av AK upplever erytem, flaking/scaling/drynessand scabbing/crusting på applikationsstället med normal dosering .

användning av solskyddsmedel uppmuntras, och patienterna bör minimera eller undvika exponering för naturlig eller artificiellsunlight (solarium eller UVA/B-behandling) vid användning av Aldara Cream .,

subkliniska ak-lesioner kan bli uppenbara i behandlingsområdet under behandlingen och kan därefter lösas upp .

patienter som behandlas för ytligt basalcellscancer (sBCC)

doseringen är 5 gånger per vecka under en hel 6 veckor, om inte annat anges av läkaren. Behandlingsperioden bör dock inte förlängas längre än 6 veckor på grund av uteblivna doser eller viloperioder .

det rekommenderas att behandlingsområdet tvättas med mild tvål och vatten 8 timmar efter applicering av AldaraCream .,

de flesta patienter som använder Aldara Cream för behandling av sBCC upplever erytem, ödem,induration, erosion, scabbing/crusting och flaking/scaling på applikationsstället med normal dosering .

användning av solskyddsmedel uppmuntras, och patienterna bör minimera eller undvika exponering för naturlig eller artificiellsunlight (solarium eller UVA/B-behandling) vid användning av Aldara Cream .

det kliniska resultatet av behandlingen kan bestämmas efter upplösning av reaktioner på applikationsstället och / ellerlokala hudreaktioner.,

patienter med sBCC som behandlas med Aldara kräm bör regelbundet följa upp för att på nytt utvärdera behandlingsstället .

patienter som behandlas för externa genitala vårtor

dosering är 3 gånger per vecka till externa genitala / perianala vårtor. Behandling med Aldara-kräm bör fortsättatills fullständig clearance av genitala/perianala vårtor föreligger eller i högst 16 veckor.

det rekommenderas att behandlingsområdet tvättas med mild tvål och vatten 6-10 timmar efter applicering av krämen.,

det är vanligt att patienter upplever lokala hudreaktioner som erytem, erosion,excoriation/flaking och ödem vid applikationsstället eller omgivande områden. De flesta hudreaktioner ärbarn till måttlig.

sexuell (genital, anal, oral) kontakt bör undvikas medan Aldara kräm är på huden. Application ofAldara kräm i slidan anses internt och bör undvikas., Kvinnliga patienter bör taspeciell vård om krämen vid öppnandet av slidan eftersom lokala hudreaktioner på dekänsliga fuktiga ytorna kan leda till smärta eller svår svullnad, och kan orsaka svårigheter att passera urin,eller oförmåga att urinera.

oomskurna män som behandlar vårtor under förhuden bör dra tillbaka förhuden och rengöra areadaily.

nya vårtor kan utvecklas under behandlingen, eftersom Aldara Cream inte är ett botemedel.

effekten av Aldara grädde på överföringen av genitala / perianala vårtor är okänd.,

Aldara kräm kan försvaga kondomer och vaginala membran; därför är samtidig användning interekommenderas.

om en allvarlig lokal hudreaktion skulle inträffa, skall krämen avlägsnas genom tvättning av behandlingsområdet med mild tvål och vatten.

icke-klinisk toxikologi

karcinogenes, mutagenes, nedsatt fertilitet

i en peroral (sondmatning) karcinogenicitetsstudie på råtta administrerades imiquimod till Wistarråttor på en dosering på 2×/vecka(upp till 6 mg/kg/dag) eller dagligen (3 mg/kg / dag) i 24 månader., Inga behandlingsrelaterade tumörer noterades i karcinogenicitetsstudien på råtta peroralt upp till de högsta doser som testades i denna studie på 6 mg/kgadministrerade 2×/vecka hos honråttor (87× MRHD baserat på AUC-jämförelser per vecka), 4 mg/kgadministrerade 2×/vecka hos hanråttor (75× MRHD baserat på AUC-jämförelser per vecka) eller 3 mg/kgadministrerade 7×/vecka hos hanråttor och honråttor (153× MRHD baserat på AUC-jämförelser per vecka).

i en karcinogenicitetsstudie med dermal mus applicerades imiquimod cream (upp till 5 mg/kg/ansökan imiquimod or0, 3% imiquimod cream) på musens rygg 3× / vecka i 24 månader., En statistiskt signifikant ökning av incidensen av lever adenom och karcinom noterades vid högdos malemice jämfört med kontroll manliga möss (251× MRHD baserat på vecko AUC jämförelser). Ett ökatAntal hudpapillom observerades endast hos djur i vehicle cream control group på den behandlade platsen.Den kvantitativa sammansättningen av vehikelkrämen som används i karcinogenicitetsstudien för dermal mus är samma som vehikelkrämen som används för Aldara-kräm, minus den aktiva delen (imiquimod).,

I en 52-veckors dermal photoco-undersökning av cancerframkallande egenskaper, mediantiden till debut av hudtumör formationwas minskade i hårlösa möss följande kroniska applicering (3×/vecka, 40 veckor treatmentfollowed med 12 veckors observation) med samtidig exponering för UV-strålning (5 dagar per vecka) med Aldara Cream fordon ensam. Ingen ytterligare effekt på tumörutveckling bortom fordonseffektennoterades med tillsats av den aktiva beståndsdelen, imiquimod, till fordonskrämen.,

Imiquimod visade inga tecken på mutagen eller klastogen potential baserat på resultaten från fem invitro-genotoxicitetstester (Ames-test, muslymfom l5178y-test, cellchromosome aberration assay från Chinese hamster, Human lymphocyte chromosome aberration assay och SHE celltransformationstest) och tre genotoxicitetstester in vivo (celltransformationstest från råtta och hamster (cytogeneticsassay från benmärg och mus med dominant letal test).,

daglig oral administrering av imiquimod till råttor, under parning, dräktighet,förlossning och amning, visade inga effekter på tillväxt, fertilitet eller reproduktion, vid doser upp till 87× MRHD baserat på AUCcomparisons.

användning i särskilda populationer

graviditet

graviditetskategori C

Obs: Den maximala rekommenderade dosen för människa (MRHD) fastställdes till 2 paket per behandling av AldaraCream (25 mg imiquimod) för djurmängden för humana exponeringsförhållanden som presenteras på denna etikett., Omhögre doser än 2 paket Aldara kräm används kliniskt, då djuret multipel av humanexposure skulle minskas för den dosen. En icke-proportionell ökning av systemexponeringen medökad dos av Aldara Cream noterades i den kliniska farmakokinetiska studien utförd på aktinickeratospatienter . AUC efter topisk applicering av 6 paket ofAldara kräm var 8 gånger större än AUC efter topisk applicering av 2 paket Aldara kräm inaktinisk keratos försökspersoner., Om en dos på 6 paket per behandling av Aldara-kräm inte administrerades lokalt till en individ, skulle djurets multipel av mänsklig exponering vara antingen 1 / 3 av det värde som anges på etiketten (baserat på jämförelser av kroppsytan) eller 1 / 8 av det värde som anges på etiketten (baserat på AUC-jämförelser). De multipla djur av humana exposurecalculations baserades på veckodosjämförelser för de karcinogenicitetsstudier som beskrivs i detta märke., Djurets multiplar av exponeringsberäkningar för människor baserades på dagliga dosjämförelser för de reproduktionstoxikologiska studier som beskrivs i denna etikett.

systemiska embryofetala utvecklingsstudier har utförts på råtta och kanin. Orala doser på 1, 5 och 20 mg/kg/dag imiquimod administrerades under perioden av organogenes (graviditetsdagar 6-15) tillgravida honråttor., I närvaro av maternell toxicitet noterades fetala effekter vid 20 mg / kg / dag (577×MRHD baserat på AUC-jämförelser) ökade resorptioner, minskade fosterkroppsvikter,förseningar i skelettförbening, böjda benben och två foster i en kull (2 av 1567 Foster)visade exencefali, utskjutande tungor och låga öron. Ingen behandling relaterade effekter onembryofetal toxicitet eller teratogenicitet noterades vid 5 mg/kg/dag (98× MRHD baserat på AUCcomparisons).

intravenösa doser på 0.,5, 1 och 2 mg/kg/dag imiquimod administrerades under perioden oorganogenes (graviditetsdagar 6-18) till gravida kvinnliga kaniner. Ingen behandling relaterade effekter onembryofetal toxicitet eller teratogenicitet noterades vid 2 mg/kg/dag (1.5× MRHD baserat på BSAcomparisons), den högsta dos som utvärderas i denna studie, eller 1 mg/kg/dag (407× MRHD baserat på AUCcomparisons).

en kombinerad fertilitets – och peri-och postnatal utvecklingsstudie genomfördes på råttor. Orala doser på 1,1.,5, 3 och 6 mg/kg/dag imiquimod administrerades till hanråttor från 70 dagar före parning genom parningsperioden och till honråttor från 14 dagar före parning genom parning och amning. Noeffects på tillväxt, fertilitet, reproduktion eller postnatal utveckling noterades vid doser upp till 6 mg/kg/dag (87× MRHD baserat på AUC jämförelser), den högsta dos som utvärderas i denna studie. I avsaknad av maternell toxicitet noterades benböjda benben i F1-fostren i en dos av 6 mg/kg / dag (87×MRHD baserat på AUC-jämförelser)., Denna fetala effekt noterades också i den orala råttembryofetalutvecklingsstudien utförd med imiquimod. Inga behandlingsrelaterade effekter på teratogenicitet noterades vid 3 mg/kg / dag (41× MRHD baserat på AUC-jämförelser).

det finns inga adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor. Aldara kräm bör användasunder graviditeten endast om den potentiella nyttan motiverar den potentiella risken för fostret.

ammande mödrar

det är inte känt om imiquimod utsöndras i bröstmjölk efter användning av Aldara-kräm., Eftersommånga läkemedel utsöndras i bröstmjölk, försiktighet bör utövas när Aldara Cream administrerastill ammande kvinnor.

pediatrisk användning

ak och sBCC är inte tillstånd som vanligtvis ses inom den pediatriska populationen. Säkerhet och efficacyof Aldara kräm för Ak eller sBCC hos patienter yngre än 18 år har inte fastställts.

säkerhet och effekt hos patienter med yttre genitala / perianala vårtor under 12 års ålder har inte fastställts.,

Aldara Cream utvärderades i två randomiserade, fordonskontrollerade, dubbelblinda studier med 702pediatriker med molluscum contagiosum (MC) (470 exponerade för Aldara; medianålder 5 år,intervall 2-12 år). Försökspersoner applicerade Aldara kräm eller fordon 3 gånger per vecka i upp till 16 veckor.Fullständigt clearance (inga MC-lesioner) utvärderades vid vecka 18. I studie 1 var total clearance 24% (52 / 217) i Aldara Cream-gruppen jämfört med 26% (28 / 106) i fordonsgruppen., InStudy 2 var clearance 24% (60/253) i Aldara Cream-gruppen jämfört med 28% (35 / 126)i fordonsgruppen. Dessa studier visade ingen effekt.

I likhet med de studier som utförts på vuxna var den vanligast rapporterade biverkningen från 2 studier på barn med molluscum contagiosum reaktioner på applikationsstället. Biverkningar som förekom oftare hos Aldara-behandlade försökspersoner jämfört med vehikelbehandlade försökspersoner liknade i allmänhet de som sågs i studier på indikationer som godkänts för vuxna och inkluderade även otitis media (5% Aldara vs.,3% vehikel) och konjunktivit (3% Aldara vs. 2% vehikel).

systemisk absorption av imiquimod över den drabbade huden hos 22 försökspersoner i åldern 2 till 12 år med omfattande MC som omfattade minst 10% av den totala kroppsytan observerades efter engångsdoser och multipla doser med en doseringsfrekvens på 3 ansökningar per vecka i 4 veckor. Undersökningenbestämde den applicerade dosen, antingen 1, 2 eller 3 paket per dos, baserat på behandlingsområdets storlek och ämnets vikt. De totala mediankoncentrationerna av högsta serumläkemedel i slutet av Vecka 4 var mellan 0, 26 och 1.,6 ng / mL utom hos en 2-årig kvinna som administrerades 2 paket studydrug per dos, hade ett Cmax på 9, 66 ng / mL efter upprepad dosering. Barn i åldern 2-5 år fick doser på 12, 5 mg (ett paket) eller 25 mg (två paket) imiquimod och hade medianvärden för maximala serumdoser med multipla doser på cirka 0, 2 respektive 0, 5 ng/mL. Barn i åldern 6-12 år fick dos av 12, 5 mg, 25 mg eller 37, 5 mg (tre paket)och hade median multipla doser serum läkemedelsnivåer ungefär 0, 1, 0, 15, eller 0, 3 ng/mL, respektive., Bland de 20 försökspersonerna med utvärderbara laboratorieanalyser minskade medianvärdet för WBC med 1, 4*10 /L och mediantalet för absoluta neutrofila granulocyter med 1, 42*10 /L.

geriatrisk användning

av de 215 försökspersonerna som behandlades med Aldara-kräm i Ak-studierna var 127 försökspersoner (59%) 65 år och äldre, medan 60 försökspersoner (28%) var 75 år och äldre. Av de 185 försökspersoner som behandlades med Aldara-kräm i kliniska studier med sBCC var 65 försökspersoner (35%) 65 år och äldre, medan 25 ämnen (14%) var 75 år och äldre., Inga övergripande skillnader i säkerhet eller effektivitet observerades mellan dessa försökspersoner och yngre försökspersoner. Ingen annan klinisk erfarenhet har identifieratskillnader I svar mellan äldre och yngre personer, men större känslighet hos vissa äldre individer kan inte uteslutas.