Alfa-adrenoceptoragonister (α-agonister)

allmän farmakologi

Alfa-adrenoceptoragonister (α-agonister) binder till α-receptorer på vaskulär glatt muskulatur och inducerar jämn sammandragning och vasokonstriktion, vilket efterliknar effekterna av sympatisk adrenerg nervaktivering till blodkärlen.

vaskulär glatt muskulatur har två typer av alfa-adrenoceptorer: alfa1 (α1) och alfa2 (α2)., Α1-adrenoceptorerna är den dominerande α-receptorn som ligger på vaskulär glatt muskel. Dessa receptorer är kopplade till GQ-proteiner som aktiverar glatt muskelkontraktion genom IP3-signaltransduktionsvägen och Rho-kinasvägen. Beroende på vävnad och typ av kärl finns också α2-adrenoceptorer som finns på glatt muskulatur. Dessa receptorer är kopplade till GI-proteiner, och bindning av en alfa-agonist till dessa receptorer minskar intracellulärt läger, vilket orsakar glatt muskelkontraktion., Det finns också α2-adrenoceptorer belägna på de sympatiska nervterminalerna som hämmar frisättningen av norepinefrin och fungerar därför som en återkopplingsmekanism för att modulera frisättningen av norepinefrin.

alfa-agonister begränsar både artärer och vener; den vasokonstriktiva effekten är emellertid mer uttalad i arteriella motståndskärlen. Förträngning av resistanskärlen (små artärer och arterioler) ökar systemiskt vaskulärt motstånd, medan förträngning av venösa kapacitanskärlen ökar venetrycket.,

specifika läkemedel och terapeutiska användningsområden

alfa-agonister som används terapeutiskt är relativt selektiva eller icke-selektiva för α1 eller α2-adrenoceptorer. Förutom de läkemedel som anges nedan finns det andra sympatomimetiska läkemedel som har a-agonistegenskaper utöver deras β-adrenoceptoragonistegenskaper. Dessa läkemedel innefattar de naturligt förekommande katekolaminerna, dopamin, epinefrin och norepinefrin samt katekolaminanaloger som dobutamin. (Gå till www.rxlist.com för specifik läkemedelsinformation).,

α1-adrenoceptor agonists (systemic vasoconstrictors)

• methoxamine

• phenylephrine
• oxymetazoline
• tetrahydrozoline
• xylometazoline

Methoxamine and phenylephrine are used as pressor agents in treating hypotension and shock. Oxymetazoline, tetrahydrozoline, xylometazoline and some preparations of phenylephrine are used as nasal decongestants.,

α2-adrenoceptoragonister (centralt verkande vasodilatorer; Klicka här för detaljer)

• klonidin
• guanabenz
• guanfacin
• α-metyldopa

α2-adrenoceptoragonisterna används mycket ibland som centralt verkande sympatolytiska vasodilatatorer för behandling av högt blodtryck.

biverkningar och kontraindikationer

Alpha1-agonister kan orsaka huvudvärk, reflexbradykardi, excitabilitet och rastlöshet., Eftersom alfa1-agonister producerar systemisk vasokonstriktion ökar hjärtets arbets-och syrebehov. Om koronarcirkulationen försämras, som hos patienter med kranskärlssjukdom, kan minskningen av myokardiell syreförsörjning/efterfrågeförhållande fälla angina. Preparat som används som nasala avsvällande medel kan orsaka en rebound effekt (ökad trängsel) efter ett par dagars användning.

biverkningar av centralt verkande α2-adrenoceptoragonister inkluderar sedering, muntorrhet och nässlemhinnan (på grund av ökad vagal aktivitet), bradykardi, ortostatisk hypotension och impotens., Förstoppning, illamående och magbesvär är också förknippade med de sympatolytiska effekterna av dessa läkemedel. Vätskeretention och ödem är också ett problem med kronisk terapi; därför är samtidig behandling med ett diuretikum nödvändigt. Plötsligt avbrytande av klonidin kan leda till rebound hypertoni, vilket resulterar från överdriven sympatisk aktivitet.

Reviderad 01/23/21