behandling av central serös korioretinopati med topikala NSAID

introduktion

Central serös korioretinopati (CSCR) är en vanlig retinopati som kännetecknas av spontan serös avlägsnande av den neurosensoriska näthinnan i makulaområdet. Visuella symptom hos patienter med CSCR är ofta relaterade till lokaliseringen av serös retinal detachment i makulaområdet, som presenterar med suddig syn, relativ central scotom, metamorfopsi och minskad kontrastkänslighet., Detta tillstånd verkar påverka män oftare än kvinnor, och kanske mer i mitten av livet.1,2 den exakta etiologin av CSCR är okänd, men det föreslås att denna sjukdom kan utvecklas på grund av ökad permeabilitet av koroidala kärl med efterföljande ökad vävnad hydrostatiskt tryck som övervinner RPE barriärfunktion och leda till ansamling av subretinala vätskor.,3 en annan möjlig förklaring är att överdriven steroidanvändning eller endogen kortisolproduktion kan leda till nedsatt RPE-funktion, koroidal vaskulär autoregulering, hyperkoagulabilitet och förstärkt trombocytaggregation. Faktum är att riskfaktorer för cscr inkluderar steroidanvändning, tillstånd som är förknippade med ökad kortisolproduktion (dvs graviditet och Cushings sjukdom), typ A-personlighet, psykisk stress, högt blodtryck och koagulationsstörningar.4,5

de flesta fall av CSCR är självbegränsande och regresserar spontant inom 3-4 månader., Därför är observation med eller utan avlägsnande av riskfaktorer en av grunden för behandling för akut CSCR. Kroniska fall utgör emellertid en risk för progressiv synförlust och därför har olika behandlingsalternativ såsom fotodynamisk terapi (PDT), mikropulslaser, intravitreal injektion av anti-vaskulära endoteliala tillväxtfaktorer (anti-VEGF) medel och systemiska Anti-kortikosteroidläkemedel använts. Dessa behandlingar kan dock ha oönskade komplikationer, medan deras effektivitet vid behandling av CSCR visar antingen kontroversiella eller lågkvalitativa tecken på förbättring.,6-9 därför är det inte förvånande att det ännu inte finns en fast identifierad grundpelare för behandling för cscr. För denna studie föreslår vi att testa effektiviteten av topiska NSAID vid behandling av CSCR som ett säkert alternativ till nuvarande behandlingsalternativ.

Metoder

undersökningen som fått godkännande av University Health System (San Antonio, Texas; UHS) och Medical Center Oftalmologi Associates (San Antonio, Texas; MCOA). Patientens samtycke krävdes inte med tanke på studiens retroaktiva karaktär och den insamlade informationen hade ingen effekt på patienternas behandling eller vårdplan., Alla stadier av studien genomfördes i enlighet med de principer som anges i Helsingforsdeklarationen.

denna IRB-godkända retrospektiva granskning genomfördes på patienter som diagnostiserades med ett nytt fall av CSCR. Inklusionskriterier inkluderade: 1) närvaro av subretinalvätska under fovea som ses på okt; 2) ingen tidigare behandling; och 3) diagnos av akut CSCR som första presentation till ögonkliniken med visuella symptom på mindre än 3 månaders varaktighet., Uteslutningskriterier ingår: 1) närvaron av koroidala neovaskulära membran eller okulära störningar andra än CSCR som kan påverka makula eller den bakre näthinnan; 2) initiering av en annan behandling än topiska NSAID; och 3) en uppföljningsperiod på mer än 7 veckor sedan det första besöket. Patienterna delades in i kontroll (endast observation) och behandlingsgrupper, som behandlades 4 gånger om dagen med topiska NSAID ögondroppar. Topiska formuleringar inkluderade Nevanac (nepafenac oftalmisk, 0, 1%), Ilevro (nepafenac oftalmisk, 0, 3%) och Xibrom (bromfenac oftalmisk, 0, 09%)., Data samlades in retroaktivt från 2009 till 2018 från totalt 6 medicinska centra, varav 2 var anslutna till UHS och de andra 4 var anslutna till MCOA . Utredare vid MCOA behandlade sina CSCR patienter med topikal Nsaid, medan patienter på UHS centra observerades. De primära resultaten inkluderar förändringar i synskärpa poäng, 10 centrala makulatjocklek (CMT), och volymen av subretinal vätska före och efter behandling eller observation. CMT-värden erhölls från Cirrus eller Heidelberg OCT-maskiner inbyggd programvara som var tillgänglig på mcoa respektive UHS., Denna jämförelse blev möjlig med en tidigare studie som har visat central tjocklek skillnad på endast 2,78 µm mellan dessa två maskiner, vars värde var statistiskt icke-signifikant.11 volymanalys av OCT-skanningarna utfördes med hjälp av ImageJ software manual method, där områden av subretinalvätska eller den maximala höjden av subretinalvätska drogs manuellt och antalet pixlar analyserades. För alla jämförelser förblindades utredarna till behandlings-eller kontrollmärkena., Data graferades med hjälp av Microsoft Excel och analyserades för deras statistiska betydelse med hjälp av Excel Studentens t-test.

resultat

kliniska diagram från 27 patienter / ögon med CSCR granskades, med 14 ögon behandlade med topiska NSAID och 13 ögon observerade. Medelåldern var 49, 4 respektive 44, 4 år för kontroll-respektive behandlingsgrupperna (p=0, 14). OCT erhölls vid den ursprungliga presentationen och i uppföljningsperioden, som i genomsnitt var mellan 4 och 5 veckor., Det fanns ingen statistisk signifikans mellan CMT och synskärpa hos behandlings – och kontrollgrupper vid den första presentationen (Figur 1). Vid uppföljningsbesöket var patienterna i kontrollgruppen sneda mot att inte ha någon förbättring av subretinalvätskans volym jämfört med patienter i behandlingsgruppen, varav de flesta hade upp till fullständig upplösning av subretinalvätskan (Figur 2). CMT-minskningarna i kontroll-och behandlingsgrupperna var 43,5 µm respektive 196,2 µm (p<0,006). På samma sätt var den procentuella minskningen av volymen subretinalvätska 11,1% och 64.,3% i kontroll-och behandlingsgrupperna (p<0,02) (Figur 3). Det fanns ingen statistisk signifikans (p-värde=0,067) i synskärpa brev vinst för kontroll (0,69 bokstäver) och behandling (5,2 bokstäver) grupper (Figur 4). Detaljer om patientens ålder, kön, första datum för uppföljning och CMT-värden vid inledande och uppföljningsbesök illustreras i Tabell 1.,

Figur 1 centrala serösa retinopati (cscr) patienter i behandlings-och kontrollgrupper båda hade jämförbar synskärpa och central makulär tjocklek vid den första presentationen. Det finns ingen statistisk betydelse mellan de två grupperna. Staplar representerar medelvärdet ± standardfel för medelvärdet.Förkortning: ETDRS, tidig behandling diabetisk retinopati studie.,

figur 2 procentuell minskning beräknas som / (ursprungliga volymen)*100%, och införlivas som stapeldiagram med steg om 10% som sträcker sig från ”0%” till ”100%”. Varje stapeldiagram representerar antalet patienter i det procentuella gruppintervallet., I jämförelse med kontrollgruppen hade patienter i behandlingsgruppen högre tendenser för fullständig upplösning av central serös chorioretinopati (CSCR). Majoriteten av patienterna i kontroll – / observationsgruppen hade å andra sidan ingen eller minimal förbättring av subretinalvätskans volym vid uppföljningsbesök.,

figur 3 panel a – centrala makulära tjocklek minskningar i kontroll-och behandlingsgrupperna var 43,5 µm och 196,2 µm, respektive (p<0,006). Panel B-procentuella minskningar av subretinalvätskans volym var 11,1% och 64,3% i kontroll-respektive behandlingsgrupperna (p<0,02). Staplar representerar medelvärdet ± standardfel för medelvärdet.,

figur 4 förändringar i synskärpan var 0,69 bokstäver för kontrollgruppen och 5,2 bokstäver för behandlingsgruppen (p-värde=0,067). Staplar representerar medelvärdet ± standardfel för medelvärdet.Förkortning: ETDRS, tidig behandling diabetisk retinopati studie.,5d766d575″> tabell 1 kliniska egenskaper hos patienter som antingen behandlades eller observerades för akut central serös chorioretinopati diskussion även om cscr: s naturliga historia har en gynnsam prognos, potentiella anatomiska och funktionella förlustkomplikationer observerade med kroniska eller återkommande akuta fall ytterligare framhäver behovet av en säker och tidig effektiv behandling., Det finns olika terapeutiska metoder som används för CSCR och ändå har den potentiella användningen av NSAID vid behandling av CSCR i stor utsträckning försummats. NSAID ögondroppar är grunden för terapi för postoperativt cystoid makulärt ödem (CME) men det finns bara några icke-randomiserade studier som visar effektiviteten av denna medicinering vid behandling av CSCR.,12, 13 postoperativ CME tillskrivs till stor del ökad produktion av prostaglandiner och därför används NSAID rutinmässigt hos postoperativa patienter för att hämma cyklooxygenas (COX-1 och COX-2) enzymer med efterföljande minskad produktion av prostaglandiner och deras nedströms inflammatoriska effekter.14 Det finns fallrapporter relaterade till utvecklingen av cscr efter användning av latanoprost ögondroppar, vilket tyder på att prostaglandin också kan spela en roll vid utvecklingen av cscr.,I en studie visade cscr-patienter som behandlades med topisk nepafenak en snabb förbättring av bästa korrigerade synskärpa (BCVA) och CMT jämfört med observationsgruppen.12 en Annan studie visar också att 107 patienter som behandlades med oralt acetylsalicylsyra (100 mg dagligen under den första månaden, därefter 100 mg varannan dag för de kommande 5 månaderna) visade snabbare visuell återvinning med reducerad CSCR återfall jämfört med kontrollgruppen., Denna senare studie tyder på att de positiva effekterna av oralt aspirin kan hänföras till ökad plasminogenaktivator inhibitor 1 (PAI-1) hos cscr-patienter.17 slutligen visas NSAID som indometacin för att minska serum-och urinkoncentrationen av aldosteron,18,19 vilket tyder på att topiska NSAID också kan täcka cscr-skyddsmekanismer som tidigare observerats med systemisk spironolakton och eplerenonbehandling.,20,21 med tanke på NSAID: s skyddande effekter mot CSCR, kanske genom minskad produktion av prostaglandiner, minskad utsöndring av aldosteron och/eller deras antikoagulationseffekter, verkar topiska NSAID som ett effektivt och säkert behandlingsalternativ för denna form av retinopati. våra resultat stöder det faktum att patienter som behandlades med topiska NSAID hade en betydligt snabbare upplösning av subretinalvätska. Begränsningarna i vår studie inkluderar dock en relativt liten provstorlek (n=27)., Faktum är att även om det fanns en stor skillnad i synskärpa vinst mellan behandlings-och kontrollgrupper, skillnaden är inte statistiskt signifikant på grund av en liten provstorlek. Dessutom, med tanke på att patienter med cscr är ofta typ A personlighet, är det möjligt att placeboeffekterna av att starta aktuella ögondroppar också kan bidra till snabbare upplösning av subretinalvätska. Därför är framtida studier inriktade på att upprepa dessa fynd med en större provstorlek förutom att applicera artificiella tårar som placebo i kontrollgruppen., Dessutom behöver patienterna längre uppföljningsperioder för att avgöra om topikala NSAID också kan vara fördelaktigt för att minska återfall av CSCR. Slutligen kan mängden läkemedelspenetration i okulära vävnader variera för olika formler22, 23 och därför skulle det vara värt att jämföra effektiviteten hos olika NSAID vid behandling av CSCR. slutsats resultaten av vår studie visar att aktuell bromfenak och nepafenak är effektiva medel för att medla en snabb upplösning av subretinalvätska hos patienter med akut cscr.