anaplastisk oligodendrogliom (AO) är en sällsynt malign tumör som uppträder hos vuxna. Trots tidiga tecken på kemosensitivitet hade ingen klinisk studie visat någon fördel med kemoterapi utöver enbart strålbehandling., Nu visar dock strålterapi Onkologigruppen (RTOG) 9402 och Europeiska organisationen för forskning och behandling av Cancer (EORTC) 26951 studier som undersöker PCV (prokarbazin , lomustin och vinkristin) och strålbehandling vs strålning ensam båda förbättrade resultat hos patienter med 1P/19q-kodeletionen som fick PCV och strålbehandling. Dessa skillnader upptäcktes med ytterligare uppföljning efter offentliggörandet av de ursprungliga resultaten 2006, då inga skillnader i överlevnad upptäcktes., De två studierna har också validerat användningen av 1P / 19q-kodeletionen som en prediktiv biomarkör i AO. Många kommer att diskutera visdom att anta PCV-terapi som standard för vård på grund av den större toxiciteten hos PCV jämfört med temozolomid (Temodar). Trots att viktiga frågor fortfarande kvarstår om kemoterapival, sekvens och dosering, vars svar kommer att kräva ytterligare stora fas III-studier, är strålbehandling ensam inte längre lämplig behandling för 1P/19q codeleted aos.,
introduktion
anaplastisk oligodendrogliom (AO) är en sällsynt malign tumör med funktioner av oligodendroglial härstamning och histologiska egenskaper som motsvarar Världshälsoorganisationen (WHO) grad III. den rapporterade årliga incidensen av AO varierar från 0,07 till 0,18 per 100 000 personår och omfattar endast 0,5% till 1,2% av alla primära hjärntumörer. Endast cirka 30% av oligodendrogliala tumörer har anaplastiska egenskaper. Toppincidensen för AO är mellan 45 och 50 år; patienterna är i genomsnitt cirka 7 till 8 år äldre än de med grad II oligodendrogliom., Även om denna åldersskillnad inte har bevisats kan den motsvara medeltiden till progression från ett oligodendrogliom av grad II (6 till 7 år). I likhet med låggradig (WHO grad II) oligodendrogliom tenderar AO att företrädesvis förekomma i frontalloben, med den temporala loben den näst vanligaste platsen. Anfall är det viktigaste symptomet, både hos patienter som utvecklar de novo AO och hos patienter med tidigare långvarig historia av oligodendrogliom som genomgår omvandling till AO.,
även om de senaste studieresultaten visar imponerande överlevnadsstatistik har medianöverlevnaden för alla patienter med AO rapporterats vara mellan 2 och 6 år med behandling. Flera studier har fastställt vissa kliniska egenskaper som gynnsamma prognostiska faktorer: yngre ålder, högre Karnofsky performance status (KPS), större omfattning av resektion, presentera symptom på anfall, och progression från en tidigare låggradig oligodendrogliom. Det finns ingen känd miljöfaktor som ökar risken för utveckling av en oligodendroglial tumör., En enda nukleotidpolymorfism på kromosom 8q24.21 har nu beskrivits som är associerad med ett oddsförhållande på 6,5 (95% konfidensintervall , 4,2–10; p = 9,5 × 10-18) för utveckling av oligodendrogliala tumörer.
standardterapin för anaplastiska gliom (inklusive både astrocytiska och oligodendrogliala tumörer) har varit strålbehandling, eftersom kliniska studier som omfattar alla anaplastiska gliom och utvärderar behandling med enbart kemoterapi eller i kombination med strålbehandling inte visade signifikant annorlunda total överlevnad men visade ytterligare toxicitet., På grund av tidiga data som visar kemosensitivitet hos oligodendrogliala tumörer för kombinerad behandling med PCV (prokarbazin , lomustin och vinkristin) har det emellertid varit intresse för tidig användning av kemoterapi för dessa specifika tumörer , särskilt för att fördröja strålbehandling. Kliniska trender under de senaste 30 åren har visat en ökad prevalens av användning av enbart kemoterapi eller kemoterapi utöver strålning, trots avsaknaden av Nivå 1 bevis.,
Histopatologi och bildbehandling
AOs har ett heterogent utseende på Mr, bestående av blandade områden av nonenhancing och förhöjande tumör, cystiska och fasta portioner, och ofta förkalkningar och intratumoral blödning. Det finns vanligtvis inte signifikant omgivande Masseffekt eller ödem. Histologiskt kännetecknas AO av mitotiskt aktiva celler med signifikant cellulär atypi och kan ha mikrovaskulär proliferation och pseudopalisading nekros. Klassisk morfologi innehåller en fixeringsartefakt som ger ett ”stekt ägg” utseende., Ofta finns onormala eller reaktiva astrocyter inom tumören, ett konstaterande som ofta resulterar i feldiagnos som ett anaplastiskt oligoastrocytom eller glioblastom med oligodendrogliala egenskaper, och det kan leda till brist på konsensus även bland expertgranskare.
molekylära egenskaper
molekylära förändringar i AO som påverkar patientens resultat beskrevs först i början av slutet av 1990-talet. tt signifikant fynd i samband med tumörer av oligodendroglial härstamning var codeletion av den korta armen av kromosom 1 (1p) och den långa armen av kromosom 19 (19q)., Ofta hittades radering av 1P eller 19q i anaplastiska oligodendrogliom, men endast när båda raderades var det en signifikant förbättring av känsligheten hos dessa patienter för behandling och förbättrad överlevnad. Det har sedan dess visat sig att majoriteten av 1P/19q-kodeletionerna medieras av en translokation av 1p och 19q. i vissa av dessa fall finns en åtföljande mutation av antingen CIC-genen (capicua) och/eller FUBP1-genen (långt uppströms elementbindande protein 1) i den återstående allelen., 1P / 19q codeletion kan testas rutinmässigt med fluorescerande in situ hybridisering (fisk) analys. Patienter som identifierats ha en relativ 1P / 19q codeletion på grund av aneuploidi kan dock ha en signifikant sämre prognos och en klinisk kurs som är mer suggestiv för anaplastiskt astrocytom och måste differentieras från dem med sann codeletion.,
figur 1
en generalisering av molekylära subtyper i anaplastiska Oligodendrogliom
en annan nyligen upptäckt prognostisk genetisk förändring är mutationen i generna som kodar för isocitratdehydrogenas 1 och 2 enzymer (IDH1 och IDH2) i gliomceller. IDH-mutationerna resulterar i ackumulering av 2-hydroxyglutarat, vilket tros vara involverat i onkogenes. IDH-mutationerna resulterar också i en hypermetylerad fenotyp som har en bättre prognos än för patienter med vildtyp IDH., Notera att nästan alla patienter med 1p/19q codeletion tenderar att antingen ha en IDH1 eller en IDH2 mutation. Det finns dock en separat kohort av tumörer som inte har 1P/19q codeletion men som har en IDH-mutation. Denna senare grupp har sämre prognos än de 1p/19q codeleted subpopulation, men en bättre prognos än de IDH wild-type gruppen (Figur 1).
sällan finns andra molekylära egenskaper i AO, såsom PI3K-mutationer, PTEN-förlust, EGFR-förstärkning, 10Q-förlust eller högt VEGF-uttryck. Dessa fynd tenderar att associeras med en sämre prognos., En molekylär egenskap som skiljer AO från andra anaplastiska gliom är frånvaron av mutant p53. Ki-67 (MIB-1) – indexet kan spela en prognostisk roll, med värden högre än en cutoff på cirka 23% som representerar sämre progressionsfri och total överlevnad i AO.,
långtidsuppföljning förändrar testresultaten
figur 2
kemoterapi som används i (A) EORTC 26951, (B) RTOG 9402, (C) RTOG 0131 och (D) NOA-04
erkännandet i början av 1990-talet att vissa patienter med AO visade dramatiska svar på antingen strålning eller kemoterapi ledde till utvecklingen av två kompletterande kliniska prövningar., I Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 9402-studien undersöktes dosintensiv PCV-terapi följt av strålbehandling och European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) 26951-studien undersöktes strålbehandling följt av PCV-terapi (Figur 2). Varken rättegång ingår 1p/19q radering status eller IDH mutation status (varken markör hade beskrivits vid den tidpunkten), men båda prövningar i efterhand testade vävnadsprover när dessa data hade visat sig vara viktiga., När dessa data ursprungligen presenterades 2006 fanns det ingen signifikant skillnad i total överlevnad mellan kombinationsarmarna och enbart strålbehandlingsarmarna, men det var anmärkningsvärt att medianöverlevnaden i kombinationsarmarna ännu inte hade uppnåtts hos dem med codeletion 1p/19q.,Även om det hade skett en tydlig förbättring av progressionsfri överlevnad hos patienter med 1P/19q codeletion, i den korrelativa livskvalitetsstudien som gjordes i samband med rtog 9402, fanns det ingen signifikant skillnad i livskvalitetsåtgärder i samband med förbättringen av progressionsfri överlevnad.
under de närmaste åren blev inte bara ytterligare uppföljningsdata tillgängliga, men betydande ansträngningar gjordes för att slutföra testning för många patienter avseende deras 1P / 19q-status och förekomsten av IDH-mutationer., Långtidsdata från RTOG 9402 och EORTC 26951, med medianuppföljningar på 11,3 respektive 11,7 år, visar nu en signifikant förbättring av den totala överlevnaden hos patienter med 1P/19q codeletion, med medianöverlevnad (mOS) på 14,7 år och NR (ej uppnådd) hos patienter som får kombinationsbehandling, jämfört med 7, 3 år och 9, 3 år hos patienter som får enbart strålning (hazard ratio = 0, 47; 95% CI, 0, 30 till 0, 72; p <.001 – och HR = 0, 56; 95% CI, 0, 31 till 1, 03; P = .0594).,
tabell 1
långsiktiga resultat från EORTC 26951 och RTOG 9402
rtog 9402 hade en längre medianöverlevnad än EORTC 26951 för alla patienter i både strålnings – / PCV-armen och strålningsarmen (Tabell 1). Detta är sannolikt relaterat till rtog 9402-studien med en högre procentandel av 1P/19q codeleted patienter (48% mot 25%) och en yngre medianålder. Båda studierna hade liknande proportioner av biopsier och ämnen med dålig prestationsstatus, liksom liknande protokoll för strålbehandling och uppföljning., Skillnaden i resultat hos 1P / 19q-kodeleterade patienter som gynnar EORTC 26951 jämfört med rtog 9402 kan emellertid inte lätt förklaras. EORTC 26951 har längre median progressionsfri överlevnad i både PCV / strålning och enbart strålningsarmar, och har till och med en längre medianöverlevnad i den enbart strålningsarmen. Att döma av Kaplan-Meier-kurvan kan medianöverlevnaden i PCV/strålningsarmen i EORTC-studien vara längre, när den väl har uppnåtts., En skillnad i just PCV / strålningsarmen kan förklaras av skillnaderna mellan protokollen med avseende på leverans av kemoterapi (adjuvant standarddos vs neoadjuvant dos-intensiv kemoterapi). Skillnaden med enbart strålning är emellertid svår att tolka och skulle vara försiktig mot att dra slutsatser om kemoterapi hos patienter med 1P/19q-kodeletion vid jämförelse av resultaten från de två studierna.,
Det fanns även en trend till bättre resultat för dem som får kombinationsbehandling i vissa AO patienter utan 1p/19q codeletion; detta är tänkt att ha påverkats av andelen patienter utan 1p/19q codeletion men med IDH mutationer, eftersom dessa patienter utgör en distinkt undertyp av AO som kan svara även för kombinationsbehandling. Det var ingen fördel för de patienter som var IDH wild-type och utan 1p/19q codeletion. På grundval av dessa resultat anses enbart strålning inte längre vara adekvat behandling för patienter med AO innehållande 1P / 19q codeletion., Studierna rtog 9402 och EORTC 26951 behandlade inte enbart effekten av kemoterapi, en behandlingsmetod som har använts i stor utsträckning av neurokliniken.
tabell 2
rapporterade toxiciteter med PCV, TMZ och Dostäta TMZ
temozolomid
efter inledningen av både RTOG 9402 och EORTC 26951, temozolomid (Temodar) testades i en serie kliniska prövningar för återkommande glioblastom och anaplastiskt gliom. Dessa ansträngningar resulterade i godkännande av detta medel 1999 för återkommande nitrosourea-refraktär anaplastisk gliom., Temozolomid är ett oralt DNA-alkylerande medel med en mycket bättre toxicitetsprofil (Tabell 2) än antingen lomustin ensam eller PCV-regimen, och små studier visade aktivitet vid återkommande AO. RTOG utvärderade temozolomids potentiella roll som neoadjuvant-behandling hos patienter med nydiagnostiserad AO. En enarms fas II-studie, RTOG 0131, använde dostät temozolomid följt av strålbehandling med samtidig temozolomid i AO (Se figur 2)., Studiedesignen krävde kvarvarande sjukdom före strålbehandling, och undersökarna har noterat att hos två patienter som hade fullständiga svar försenades strålbehandling och dessa patienter fortsätter att ha varaktiga svar. Hos 23 patienter med 1P / 19q codeletions har varken medianöverlevnad eller median progressionsfri överlevnad uppnåtts efter en medianuppföljning på 7, 4 år. Den 6-åriga totala överlevnaden är 82%, jämfört med 67% i kohorten RTOG 9402 som fick PCV och strålbehandling., Även om dessa nyligen presenterade resultat liknar resultaten av rtog 9402, är direkta jämförelser svåra.
Noa-04 (Neuro-Oncology Working Group 04) prövade slumpmässigt tilldelade patienter med nyligen diagnostiserade anaplastiska gliom, inklusive vissa AOs, för att antingen få strålbehandling eller kemoterapi (temozolomid eller PCV-behandling) som förstahandsbehandling, med crossover mellan tillåtna armar (se Figur 2). Det fanns ingen signifikant överlevnadsskillnad mellan de två grupperna av patienter., Det fanns dock inte tillräckligt med patienter med AOs, eller data om 1p/19q status, för att dra slutsatser om behandling med enbart kemoterapi. Denna studie visade dock att det fanns färre biverkningar hos de patienter som fick temozolomid än hos de patienter som fick PCV, även om det totalt sett fanns fler biverkningar i någon av kemoterapiarmarna än i strålbehandlingsarmen., Observera att patienter som fick PCV i denna studie hade färre hematologiska biverkningar än patienter i tidigare studier med PCV; denna skillnad är möjligen relaterad till det faktum att patienter i NOA-04 fick en PCV-behandling som var mindre intensiv än den som användes i antingen RTOG 9402 eller EORTC 26951.
Diskussion och Rekommendationer
National Comprehensive Cancer Network (NCCN) riktlinjer för vuxna med anaplastiskt oligodendroglioma med 1p/19q codeletion, version 1.,2013, börja med maximal säker genomförbar resektion med ett mål om total resektion, verifierad av Mr 24 till 72 timmar efter operationen. Även om inte alla studier av oligodendrogliala tumörer har validerat maximal kirurgi som en prognostisk funktion, rekommenderas fortfarande ett försök att få den största säkra resektionen möjlig.
patienter med aos med 1P/19q codeletion har nu visat sig tydligt dra nytta av frontlinjeanvändning av strålbehandling och kemoterapi., Därför är 1p/19q-status en prediktiv markör som påverkar behandlingsbesluten och NCCN-riktlinjerna ger mandat att alla AOs ska testas för 1P / 19q-kodeletion. Det prediktiva nyttan av IDH mutationer är mindre tydlig, men det finns nyare studier tyder på att patienter med tumörer som är utan 1p/19q codeletion men det är IDH-muterade kan dra nytta av strålning och kemoterapi.
även om det nu finns starka bevis för användning av strålning och kemoterapi i AO med 1P/19q codeletion, kvarstår viktiga frågor., Med tanke på den signifikanta toxiciteten i samband med PCV-och den mindre toxiciteten hos temozolomid jämfört med PCV-skulle många kliniker föredra att ersätta temozolomid; det finns dock inga tydliga tecken på ekvivalent effekt. En retrospektiv studie med totalt över 1 000 patienter med AO tyder på att PCV (n = 21) kan vara överlägsen temozolomid (n = 68) i tid till progression (7, 6 år mot 3, 3 år ; P = .0186) och i median total överlevnad (10, 5 år vs 7, 2 år; P = .16) hos patienter med 1P/19q codeletion., Det fanns dock inga signifikanta skillnader mellan 1p/19q codeleted patienter som fick strålbehandling och antingen temozolomid eller PCV-behandling. Det finns förbehåll för tolkning av dessa fynd, såsom den lilla provstorleken i denna undergrupp, förändringar i diagnostiska kriterier för AO och för detektering av sjukdomsprogression över tiden, och skillnader i uppföljning mellan dessa grupper som undanröjer slutliga slutsatser., CODEL-studien, som ursprungligen utformades för att jämföra strålning med kombinerad strålning och temozolomid och temozolomid enbart för codeleted AO, konfigureras om mot bakgrund av de senaste rtog-och EORTC-resultaten. Det nya protokollet kommer sannolikt att jämföra kombinerad strålning och PCV till kombinerad strålning och temozolomid. Denna studie kommer dock sannolikt att ta år att slutföra periodiseringen och flera år för att effektdata ska dyka upp.
dessutom har den optimala sekvensen av strålning och kemoterapi inte fastställts., I rtog-studierna (9402 och 0131) användes preradieringsdos-intensiv kemoterapi, medan EORTC-studien administrerade standarddos PCV efter strålning. Ytterligare komplicerar frågan använde rtog 0131-studien ett dostät temozolomidschema, vilket också gav upphov till frågor om det optimala temozolomidschemat. Vinkristin har också visat sig ha begränsad blod-hjärnbarriärpenetration, vilket leder till att vissa utelämnar vinkristin, med PC istället för PCV.,
Sammanfattningsvis tror vi, baserat på de aktuella uppgifterna, den postoperativa standard-of-care-behandlingen för patienter med 1P/19q codeleted AO bör vara en kombination av strålning och kemoterapi. Det finns inga studier för vilka det finns bevis på nivå i som direkt jämförde PCV med temozolomid (data är begränsade till fas II-studier). Frågan om PCV vs temozolomid kommer sannolikt att behandlas i den omformulerade internationella CODEL-rättegången,men det kommer att vara många år innan resultaten kommer., Under tiden är den optimala kemoterapiregimen (PCV eller temozolomid) fortfarande osäker, och formella rekommendationer skulle vara spekulativa. Det är troligt att många metoder kommer att fortsätta att använda temozolomid på grund av toxicitetsproblemen i samband med PCV, medan andra kommer att förändras till PCV, vilket föranleds av de övertygande resultaten från två randomiserade kliniska prövningar.
finansiell information:Dr Gilbert får honoraria och Forskningsstöd från och tjänar på en rådgivande styrelse för Merck. Dr., Anderson har inget betydande ekonomiskt intresse eller annat förhållande till tillverkarna av produkter eller leverantörer av någon tjänst som nämns i denna artikel.
1. Reifenberger G, Kros J, Louis D, Collins V, redaktörer. Anaplastisk oligodendrogliom. 3rd ed. Lyon: vem trycker; 2007.
2. Ohgaki H, Kleihues P. populationsbaserade studier om förekomst, överlevnad och genetiska förändringar i astrocytiska och oligodendrogliala gliom. J Neuropati Exp Neurol. 2005;64:479-89.
3. Dolecek TA, Propp JM, Stroup NE, Kruchko C., CBTRUS statistisk rapport: primära hjärnan och centrala nervsystemet tumörer diagnostiseras i USA i 2005-2009. Neuro Oncol. 2012;14(suppl 5):v1-v49.
4. Cairncross G, Berkey B, Shaw E, et al. Fas III studie av kemoterapi plus strålbehandling jämfört med strålbehandling enbart för ren och blandad anaplastisk oligodendrogliom: intergrupp strålbehandling onkologi grupp studie 9402. J Clin Oncol. 2006;24:2707-14.
5. van den Böjda M, Carpentier AF, Brandes AA, et al., Adjuvant prokarbazin, lomustin och vinkristin förbättrar progressionsfri överlevnad men inte total överlevnad i nydiagnostiserade anaplastiska oligodendrogliom och oligoastrocytom: en randomiserad europeisk Organisation för forskning och behandling av cancerfas III-studie. J Clin Oncol. 2006;24:2715-22.
6. Lebrun C, Fontaine D, Ramaioli A, et al. Långsiktigt resultat av oligodendrogliom. Neurology. 2004;62:1783-87.
7. Ytter MJ, Macdonald DR, Cairncross JG. Supratentoriell anaplastisk gliom hos vuxna: den prognostiska betydelsen av omfattningen av resektion och tidigare låggradig gliom., J Neurokirurg. 1989;71:487-93.
8. Shaw T.EX., Scheithauer BW, O ’ Fallon JR, et al. Oligodendrogliom: Mayo Clinic erfarenhet. J Neurokirurg. 1992;76:428-34.
9. Puduvalli VK, Hashmi M, McAllister LD, et al. Anaplastiska oligodendrogliom: prognostiska faktorer för tumöråterfall och överlevnad. Oncology. 2003;65:259-66.
10. Jenkins SN, Xiao Y, Sicotte H, et al. En lågfrekvent variant vid 8q24. 21 är starkt förknippad med risk för oligodendrogliala tumörer och astrocytom med IDH1 eller IDH2-mutation. NaturGenetik. 2012;44:1122-25.
11. Sprider W, Hartmann C, Engel-C, et al., NOA-04 randomized phase III trial of sequential radiochemotherapy of anaplastic glioma with procarbazine, lomustine, and vincristine or temozolomide. J Clin Oncol. 2009;27:5874-80.
12. Cairncross J, Macdonald D. Successful chemotherapy for recurrent malignant oligodendroglioma. Ann Neurol. 1988;23:360-64.
13. Cairncross J, Ueki K, Zlatescu M, et al. Specific genetic predictors of chemotherapeutic response and survival in patients with anaplastic oligodendrogliomas. J Nat Cancer Inst. 1998;90:1473-79.
14. Panageas KS, Iwamoto FM, Cloughesy TF, et al., Initiala behandlingsmönster över tiden för anaplastiska oligodendrogliala tumörer. Neuro Oncol. 2012;14:761-67.
15. Kros JM, Gorlia T, Kouwenhoven MC, et al. Panelöversikt av anaplastiskt oligodendrogliom från European Organization for Research and Treatment of Cancer trial 26951: bedömning av konsensus vid diagnos, påverkan av 1P/19q-förlust och korrelationer med resultatet. J Neuropathol Exp Neurol. 2007;66:545-51.
16. Kraus J, Koopmann J, Kaskel P, et al. Delade alleliska förluster på kromosomer 1p och 19q föreslår ett gemensamt ursprung av oligodendrogliom och oligoastrocytom., J Neuropathol Exp Neurol. 1995;54:91-95.
19. Snuderl M, Eichler AF, Ligon KL, et al. Polysomi för kromosomer 1 och 19 förutspår tidigare återfall i anaplastiska oligodendrogliom med samtidig 1P / 19q-förlust. Clin Cancer Res. 2009;15:6430-37.
20. Wiens AL, Cheng L, Bertsch EG, et al. Polysomi av kromosomer 1 och / eller 19 är vanligt och associerat med mindre gynnsamt kliniskt resultat i oligodendrogliom: fluorescerande in situ hybridisering analys av 84 på varandra följande fall. J Neuropathol Exp Neurol. 2012;71:618-24.
21. Yan H, Parsons DW, Jin G, et al., IDH1 och IDH2 mutationer i gliom. N Engl J Med. 2009;360:765-73.
22. Ye d, Xiong Y, Guan K-L. mekanismerna för IDH-mutationer i tumorigenes. Cell Res. 2012;22: 1102-04.
23. Turcan S, Rohle D, Goenka A, et al. IDH1 mutation är tillräcklig för att fastställa gliom hypermetylatorfenotypen. Natur. 2012;483:479-83.
24. Labussiere M, Idbaih En, Wang X-W, et al. Alla 1p19q codeleted gliom är muterade på IDH1 eller IDH2. Neurology. 2010;74:1886-90.
25. Theeler BJ, Yung WKA, Fylligare GN, de Groot KSM. Flytta mot molekylär klassificering av diffusa gliom hos vuxna., Neurology. 2012;79:1917-26.
26. Erdem-Eraslan L, Gravendeel LA, de Rooi J, et al. Intrinsic molekylära subtyper av gliom är prognostiska och förutsäga nytta av adjuvant prokarbazin, lomustin och vinkristin kemoterapi i kombination med andra prognostiska faktorer i anaplastiska oligodendrogliala hjärntumörer: en rapport från EORTC studie 26951. J Clin Oncol. 2013;31:328-36.
27. Jeuken JWM, Deimling av, Wesseling P. Molekylär patogenes av oligodendrogliala tumörer. Neuro Oncol. 2004;70:161-81.
28. Preusser M, Hoeftberger R, Woehrer A, et al., Prognostiskt värde av Ki67 index i anaplastiska oligodendrogliala tumörer – en translationell studie av den europeiska organisationen för forskning och behandling av cancer hjärntumör grupp. Histopatologi. 2012;60:885-94.
29. Cairncross G, Wang M, Shaw E, et al. Fas III studie av kemoradioterapi för anaplastisk oligodendrogliom: långsiktiga resultat av RTOG 9402. J Clin Oncol. 2013;31:337-43.
30. Wang M, Cairncross G, Shaw E, et al. Kognition och livskvalitet efter kemoterapi plus strålbehandling (RT) vs., RT för ren och blandad anaplastisk oligodendrogliom: strålbehandling onkologi grupp rättegång 9402. Int J Rad Oncol Biol Phys. 2010;77:662-69.
31. van den Böjda MJ, Brandes AA, Taphoorn MJB, et al. Adjuvant prokarbazin, lomustin och vinkristin kemoterapi i nydiagnostiserad anaplastisk oligodendrogliom: långsiktig uppföljning av EORTC Hjärntumörgrupp studie 26951. J Clin Oncol. 2013;31:344-50.
32. Abrey LE, Louis DN, Paleologos N, et al. Undersökning av behandlingsrekommendationer för anaplastiskt oligodendrogliom. Neuro Oncol. 2007;9:314-18.
34., Vogelbaum MA, Wang M, Peereboom DM, et al. Rtog 0131: fas II-studie av preirradiation och samtidig temozolomid hos patienter med nyligen diagnostiserade anaplastiska oligodendrogliom och blandade anaplastiska oligoastrocytom: uppdaterad överlevnads-och progressionsfri överlevnadsanalys. Neuro Oncol. 2012;14 (suppl 6):761-7.
35. Vogelbaum MA, Berkey B, Peereboom D, et al. Fas II studie av preirradiation och samtidig temozolomid hos patienter med nyligen diagnostiserade anaplastiska oligodendrogliom och blandade anaplastiska oligoastrocytom: RTOG BR0131. Neuro Oncol. 2009;
11:167-75.
36., Lassman AB, Iwamoto FM, Cloughesy TF, et al. Internationell retrospektiv studie av över 1000 vuxna med anaplastiska oligodendrogliala tumörer. Neuro Oncol. 2011;13:649-59.
37. Boyle F, Eller S, Grossman S. Penetration av intra-arteriellt administrerad vinkristin i experimentell hjärntumör. Neuro Oncol. 2004;6:300-05.
Lämna ett svar