-
läkemedel: Propranolol- ~26% biotillgänglighet eftersom 75-85% metaboliseras av levern innan den kan nå cirkulationen när den tas oralt.
-
läkemedel: morfin-~30% biotillgänglighet eftersom 70% metaboliseras via 1: a pass effekt om det tas oralt. Morfin ges därför vanligen via s. c. injektion för att kringgå denna mekanism.,
-
läkemedel: Nitroglycerin-tas vanligtvis sublingualt (buckalhålighet) där det går in i cirkulationen och levereras snabbt direkt till hjärtat (utan att behöva gå igenom levern först), vilket undviker den första Passningseffekten.
variabler som kan påverka biotillgängligheten inkluderar:
-
konsumtion av grapefruktjuice, som kan förstöra gi epithelial P-450
-
läkemedel som inducerar P-glykoprotein (t. ex. rifampin, Johannesört)
-
läkemedel som hämmar P-glykoprotein eller p-450 (t. ex., cimetidin, fluoxetin)
-
leversjukdom (t.ex. cirros), som förstör levervävnad
Figur 1 biotillgänglighet återspeglar fraktionen av läkemedel som absorberas i den systemiska cirkulationen när läkemedlet administreras oralt. Experimentellt mäts detta genom att jämföra läkemedlets Area-Under-The-Curve (AUC) när seriella mätningar av plasmakoncentration görs efter oral administrering jämfört med i.v. injektion (som per definition ger 100% biotillgänglighet)., Minskningen av AUC efter oral administrering kan bero på många mekanismer, inklusive: pH eller bakteriell medierad metabolism av läkemedlet inom GI-kanalen, ofullständig läkemedelsabsorption från GI-kanalen, metabolism inom GI-epitelet (som innehåller CYP3A4), utsöndring tillbaka till GI-kanalen genom P-glykoprotein i GI-epitelet, levermetabolism eller gallutsöndring i GI-kanalen., Minskningen av det totala läkemedlet som levereras till den systemiska cirkulationen kallas ”First Pass-effekten” – vilket återspeglar förlusten av läkemedel via dess första pass genom GI-vävnaderna & lever innan den når den systemiska cirkulationen.
Lämna ett svar