bokhylla (Svenska)

problem med oro

farmakodynamiska begrepp

det finns några nyckelbegrepp och termer som används i beskrivningen av farmakodynamik som beskriver omfattningen och varaktigheten av ett läkemedels verkan.

• Emax är den maximala effekten av ett läkemedel på en parameter som mäts., Detta kan till exempel vara ett mått på trombocythämning som ett ex-vivo-test eller den maximala sänkningen av blodtrycket
• EC50 är koncentrationen av läkemedlet vid ett stabilt tillstånd som ger hälften av den maximala effekten
• Hill-koefficienten är lutningen på förhållandet mellan läkemedelskoncentration och läkemedelseffekt. Hill koefficienter över 2 indikerar en brant relation (dvs små förändringar i koncentration ger stora förändringar i effekt), och hill koefficienter över 3 indikerar en nästan ögonblicklig ”alla eller ingen” effekt.,

allmänna mekanismer för läkemedelsåtgärder

läkemedel ger sina effekter genom att interagera med biologiska mål, men tidsförloppet för den farmakodynamiska effekten är beroende av målets mekanism och biokemiska väg. Effekter kan klassificeras som direkta eller indirekta och omedelbara eller fördröjda. Direkta effekter är vanligtvis resultatet av läkemedel som interagerar med en receptor eller ett enzym som är centralt för effektens väg. Betablockerare hämmar receptorer som direkt modulerar cAMP-nivåer i glatta muskelceller i vaskulaturen., Indirekta effekter är resultatet av läkemedel som interagerar med receptorer, proteiner från andra biologiska strukturer som signifikant uppströms från den slutliga biokemiska processen som producerar läkemedelseffekten. Kortikosteroider binder till nukleära transkriptionsfaktorer i cellcytosol som translokerar till kärnan och hämmar transkription av DNA till mRNA-kodning för flera inflammatoriska proteiner. Omedelbara effekter är vanligtvis sekundära till direkta läkemedelseffekter., Neuromuskulära blockeringsmedel såsom succinylkolin, som består av två acetylkolin (ACh) molekyler kopplade ände till ände av deras acetylgrupper, interagera med nikotinacetylkolinreceptorn (nAChR) på skelettmuskelceller och lämna kanalen i ett öppet tillstånd, vilket resulterar i membrandepolarisering och generering av en aktionspotential, muskelkontraktion och sedan förlamning inom 60 sekunder efter administrering. Fördröjda effekter kan vara sekundära till direkta läkemedelseffekter., Cytostatika som stör DNA-syntes, som cytosinarabinosid som används vid akut myeloisk leukemi, producerar benmärgssuppression som inträffar flera dagar efter administrering.

Doseringsprinciper-baserat på farmakodynamik

Kd: det farmakologiska svaret beror på läkemedelsbindningen till dess mål samt koncentrationen av läkemedlet på receptorstället. Kd mäter hur tätt ett läkemedel binder till dess receptor. KD definieras som förhållandet mellan hastighetskonstanter för association (kon) och dissociation (koff) av läkemedlet till och från receptorerna., Vid jämvikt är graden av receptor-läkemedelskomplexbildning lika med dissociationshastigheten i dess komponenter receptor + läkemedel. Mätningen av reaktionshastighetskonstanterna kan användas för att definiera en jämvikts-eller affinitetskonstant (1 / Kd). Ju mindre KD-värdet är desto större är antikroppens affinitet för dess mål. Till exempel har albuterol en Kd på 100 nanomolar (nM) för beta-2-receptorn medan erlotinib har en Kd på 0,35 nM för den uppskattade glomerulära filtrationshastigheten (EGFR) receptorn som indikerar att erlotinib har ungefär 300 gånger receptorinteraktionen än albuterol.,

receptor beläggning: från lagen om massverkan ju fler receptorer som upptas av läkemedlet, desto större är det farmakodynamiska svaret; men alla receptorer behöver inte upptas för att få ett maximalt svar. Detta är begreppet reservreceptorer och förekommer vanligen att inkludera muskarin och nikotinreceptorer acetylkolinreceptorer, steroidreceptorer och katekolaminreceptorer. Maximala effekter erhålls genom att mindre än maximal receptor beläggning genom signalförstärkning.,

Receptor upp – och Nedreglering: kronisk exponering av en receptor till en antagonist leder vanligtvis till uppreglering, eller ett ökat antal receptorer, medan kronisk exponering av en receptor till en agonist orsakar nedreglering eller ett minskat antal receptorer. Andra mekanismer som innefattar ändring av nedströmsreceptorsignalering kan också vara involverade i upp-eller nedmodulering utan att ändra receptornumret på cellmembranet. Insulinreceptorn är föremål för nedreglering vid kronisk exponering för insulin., Antalet ytreceptorer för insulin reduceras gradvis genom receptorinternalisering och nedbrytning orsakad av ökad hormonell bindning. Ett undantag från regeln är receptorn för nikotin som visar uppreglering i receptornummer vid förlängd exponering för nikotin, trots att nikotin är en agonist, vilket förklarar några av dess beroendeframkallande egenskaper.,

effektfack och indirekt farmakodynamik: en fördröjning mellan läkemedlets utseende i plasma och dess avsedda effekt kan bero på flera faktorer för att inkludera överföring till vävnaden eller cellrummet i kroppen eller ett krav på inhibering eller stimulering av en signal som ska kaskad genom intracellulära vägar., Dessa effekter kan beskrivas genom att antingen använda ett effektfack eller använda indirekta farmakodynamiska responsmodeller, som beskriver läkemedlets effekt genom indirekta mekanismer som inhibering eller stimulering av produktionen eller eliminering av endogena cellulära komponenter som kontrollerar effektvägen.