Cefdinir (Svenska)

klinisk farmakologi

farmakokinetik och läkemedelsmetabolism

Absorption

oral biotillgänglighet

maximal plasmakoncentration av Cefdinir inträffar 2 till 4 timmar efter administrering av kapseln. Plasmakoncentrationerna av cefdinir ökar med dosen, men ökningarna är mindre än dosproportionella från 300 mg (7 mg/kg) till 600 mg (14 mg/kg). Efter administrering av suspension till friska vuxna är cefdinirs biotillgänglighet 120% jämfört med kapslarna., Den uppskattade biotillgängligheten för cefdinirkapslar är 21% efter administrering av en kapseldos på 300 mg och 16% efter administrering av en kapseldos på 600 mg.

effekt av föda

Cmax och AUC för cefdinir från kapslarna reduceras med 16% respektive 10% när de ges tillsammans med en fettrik måltid. Omfattningen av dessa minskningar är sannolikt inte kliniskt signifikant eftersom säkerhets-och effektstudierna för oral suspension hos pediatriska patienter genomfördes utan hänsyn till födointag. Cefdinir kan därför tas utan hänsyn till föda.,

upprepad dosering

Cefdinir ackumuleras inte i plasma efter en eller två gånger dagligen till patienter med normal njurfunktion.Distribution

Distribution

den genomsnittliga distributionsvolymen (Vdarea) för cefdinir hos vuxna är 0, 35 l/kg (± 0, 29); hos barn (ålder 6 månader till 12 år) är cefdinir Vdarea 0, 67 l / kg (± 0, 38). Cefdinir binds till 60% till 70% till plasmaproteiner hos både vuxna och barn; bindningen är oberoende av koncentration.,

hudblister

Tonsillvävnad

hos vuxna patienter som genomgår elektiv tonsillektomi var respektive mediankoncentration av tonsillvävnad cefdinir 4 timmar efter administrering av engångsdoser på 300 och 600 mg 0, 25 (0, 22 till 0, 46) och 0, 36 (0, 22 till 0, 80) mcg / g. medelkoncentrationen av tonsillvävnad 24% (± 8) av motsvarande plasmakoncentrationer.,

Sinusvävnad

hos vuxna patienter som genomgår elektiv maxillary och ethmoid sinus surgery, respektive median sinusvävnad Cefdinir koncentrationer 4 timmar efter administrering av enstaka 300 och 600 mg doser var < 0.12 (< 0.12 till 0.46) och 0.21 (< 0.12 till 2.0) mcg/g. Mean sinusvävnadskoncentrationerna var 16% (± 20) av motsvarande plasmakoncentrationer.,

lungvävnad

mellanörat vätska

hos 14 pediatriska patienter med akut bakteriell otitis media, respektive median mellanörat vätska Cefdinir koncentrationer 3 timmar efter administrering av enstaka 7 och 14 mg/kg doser var 0.21 (< 0.09 till 0.94) och 0.72 (0.14 till 1.42) mcg / mL. Medelkoncentrationerna i mellanörat var 15% (± 15) av motsvarande plasmakoncentrationer.

CSF

data om cefdinirs inträngning i cerebrospinalvätska hos människa är inte tillgängliga.

Metabolism och utsöndring

Cefdinir metaboliseras inte märkbart., Aktiviteten beror främst på moderdrogen. Cefdinir elimineras huvudsakligen via renal utsöndring med en genomsnittlig halveringstid i plasma (t1/2) på 1, 7 (±0, 6) timmar. Hos friska försökspersoner med normal njurfunktion är njurclearance 2, 0 (± 1, 0) mL/min/kg och oralt clearance är 11, 6 (± 6, 0) och 15, 5 (± 5, 4) mL/min/kg efter doser på 300 respektive 600 mg. Genomsnittlig procentandel av dosen återfanns oförändrad i urinen efter 300 och 600 mg doser är 18, 4% (±6, 4) respektive 11, 6% (±4, 6)., Cefdinirclearance reduceras hos patienter med nedsatt njurfunktion (se särskilda populationer, patienter med nedsatt njurfunktion).

eftersom renal utsöndring är den dominerande elimineringsvägen bör dosen justeras hos patienter med markant nedsatt njurfunktion eller som genomgår hemodialys (se dosering och administrering).

speciella populationer

patienter med nedsatt njurfunktion

farmakokinetiken för Cefdinir undersöktes hos 21 vuxna patienter med varierande grad av njurfunktion., Minskningen av eliminationshastigheten för Cefdinir, Oralt clearance (CL / F) och njurclearance var ungefär proportionell mot minskningen av kreatininclearance (CLcr). Följaktligen var plasmakoncentrationerna av cefdinir högre och kvarstod längre hos patienter med nedsatt njurfunktion än hos patienter utan nedsatt njurfunktion. Hos patienter med CLcr mellan 30 och 60 mL/min ökade Cmax och t1 / 2 med ungefär 2 gånger och AUC med ungefär 3 gånger., Hos patienter med CLcr< 30 mL/min ökade Cmax med ungefär 2 gånger, t1/2 med ungefär 5 gånger och AUC med ungefär 6 gånger. Dosjustering rekommenderas till patienter med markant nedsatt njurfunktion (kreatininclearance < 30 mL/min; se dosering och administrering).

hemodialys

farmakokinetiken för Cefdinir har studerats hos 8 vuxna personer som genomgår hemodialys. Dialys (4 timmars varaktighet) avlägsnade 63% av cefdinir från kroppen och reducerade skenbar eliminering t1/2 från 16 (±3.5) till 3.2 (±1.2) timmar., Dosjustering rekommenderas för denna patientpopulation (se dosering och administrering).

leversjukdom

eftersom cefdinir huvudsakligen elimineras renalt och inte metaboliseras märkbart genomfördes inga studier på patienter med nedsatt leverfunktion. Det förväntas inte att dosjustering kommer att krävas hos denna patientgrupp.

geriatriska patienter

effekten av ålder på cefdinirs farmakokinetik efter en engångsdos på 300 mg utvärderades hos 32 patienter 19 till 91 år., Systemisk exponering för cefdinir ökade signifikant hos äldre patienter (N = 16), Cmax med 44% och AUC med 86%. Denna ökning berodde på en minskning av cefdinirclearance. Den skenbara distributionsvolymen reducerades också, varför inga märkbara förändringar i skenbar eliminering T1/2 observerades (äldre: 2.2 ± 0.6 timmar jämfört med unga: 1.8 ± 0.4 timmar)., Eftersom clearance av cefdinir har visat sig vara primärt relaterad till förändringar i njurfunktionen snarare än ålder, behöver äldre patienter inte dosjustering om de inte har markant nedsatt njurfunktion (kreatininclearance < 30 mL/min, se patienter med nedsatt njurfunktion).

kön och ras

resultaten av en metaanalys av klinisk farmakokinetik (N = 217) visade ingen signifikant inverkan av kön eller ras på cefdinirs farmakokinetik.,

mikrobiologi

i likhet med andra cefalosporiner är cefdinirs bakteriedödande aktivitet en hämning av cellväggssyntesen. Cefdinir är stabil i närvaro av vissa, men inte alla, β-laktamasenzymer. Som ett resultat är många organismer som är resistenta mot penicilliner och vissa cefalosporiner mottagliga för cefdinir.

Cefdinir har visat sig vara aktivt mot de flesta stammar av följande mikroorganismer, både in vitro och i kliniska infektioner såsom beskrivs i indikationer och användning.,

aeroba grampositiva mikroorganismer

Staphylococcus aureus (inklusive β-laktamasproducerande stammar)

OBS: Cefdinir är inaktiv mot meticillinresistenta stafylokocker.,

Streptococcus pneumoniae (penicillin-susceptible strains only)

Streptococcus pyogenes

Aerobic Gram-Negative Microorganisms

Haemophilus influenzae (including β-lactamase producing strains)

Haemophilus parainfluenzae (including β-lactamase producing strains)

Moraxella catarrhalis (including β-lactamase producing strains)

The following in vitro data are available, but their clinical significance is unknown.,cefdinirs säkerhet och effekt vid behandling av kliniska infektioner orsakade av dessa mikroorganismer har emellertid inte fastställts i adekvata och välkontrollerade kliniska prövningar.,

Aerobic Gram-Positive Microorganisms

Staphylococcus epidermidis (methicillin-susceptible strains only)

Streptococcus agalactiae

Viridans group streptococci

NOTE: Cefdinir is inactive against Enterococcus and methicillin-resistant Staphylococcus species.

Aerobic Gram-Negative Microorganisms

Citrobacter diversus

Escherichia coli

Klebsiella pneumoniae

Proteus mirabilis

NOTE: Cefdinir is inactive against Pseudomonas and Enterobacter species.,

Känslighetstester

besök FDA-webbplatsen för att se tillverkarens fullständiga läkemedelsinformation inklusive känslighetstester: