din risk för demens: spelar livsstil och genetik Roll?

globalt är Alzheimers sjukdom och andra former av demens en stor börda för individer och samhällen. För att göra saken värre finns det få behandlingar för att bekämpa dessa komplexa sjukdomar. Även orsakerna till demens diskuteras allmänt. Tyvärr har kliniska prövningar för droger att stoppa eller till och med sakta sina framsteg kommit upp kort., Med en annan tack hoppas vissa experter att ingripa innan människor diagnostiseras med demens genom att uppmuntra livsstilsförändringar.

vad är demens och vad gör det så komplext?

demens beskriver grupper av specifika sjukdomar som kännetecknas av symtom som minnesförlust. Den vanligaste typen av demens är Alzheimers sjukdom (AD). Människor med AD har plack i sina hjärnor som består av trassliga proteiner, och många forskare har hypoteser att dessa plack är orsaken till sjukdomen.

en annan vanlig typ av demens är vaskulär demens., Detta tros induceras av skadade blodkärl i hjärnan, såsom från en stroke.

experter tror att både genetiska faktorer (varianter av gener som gått ner från mamma och pappa) och modifierbara livsstilsfaktorer (kost, rökning, fysisk aktivitet) alla spelar en roll i utvecklingen av demens, kanske i konsert.

vilka faktorer kan påverka demensrisken?

gener — som inte anses modifierbara — och livsstilsfaktorer som fysisk aktivitet och kost — som anses modifierbara — spelar potentiella roller i olika former av demens.,

en ny studie i JAMA försöker uppskatta hur mycket genetiska och livsstilsfaktorer påverkar risken för demens genom att fråga individer som lovade att vara en del av en brittisk baserad ”biobank.”Biobanker länkar stora samlingar av biologisk information, såsom genetik, med hälsa och sjukdomsstatus som samlats in från journaler. Med hjälp av data i stora biobanker kan forskare titta på hur miljön — som inkluderar livsstilsval — och genetiken arbetar tillsammans för att öka (eller minska) risken för sjukdom.,

i JAMA-studien tog forskare sjukhusrekord och dödsregister för att samla in diagnoser hos 200 000 vita Brittiska individer som är 60 år eller äldre.

men hur kan du mäta ”livsstil” och genetisk risk?

utredarna handplockade en lista över vanliga livsstilsfaktorer, inklusive rökning, alkoholkonsumtion, fysisk aktivitet och kost, och skapade en poäng. En låg poäng betecknade en ”dålig” livsstil. En hög poäng betecknade en ” bra ” livsstil.,

men att ta detta tillvägagångssätt för att mäta livsstilsrisk har flera fallgropar:

• för det första omfattar ett stort antal faktorer livsstil och miljö utöver rökning och fysisk aktivitet. Så någon lista kan vara godtycklig. Faktum är att vårt forskargrupp har hävdat att valet av en kandidatlista inte fångar våra komplexa livsstilar och kan leda till falska resultat. Till exempel, vad exakt utgör en ”hälsosam” diet?
• andra, med hjälp av en poäng gör de individuella rollerna av faktorerna oklara.,
• tredje, om kopplingar mellan faktorer (till exempel vikt eller historia av andra sjukdomar) påverkar både poängen och demens, kan poängen vara en svag proxy för andra variabler som inte övervägdes. Med andra ord, om vikt är förknippad med kost och demens, är det svårt att reda ut föreningen av kost.

för att skapa den genetiska riskpoängen använde undersökarna alla genetiska varianter som tidigare identifierats av en genomövergripande associationsstudie (GWAS) av Alzheimers sjukdom., Dessa genvarianter är starkt associerade med patienter som har Alzheimers jämfört med friska kontroller). Med hjälp av denna information konstruerade forskarna en polygenisk riskpoäng.

livsstil och genetik båda spelar en liten roll i demens

livsstilspoängen var förknippad med demensrisk. För det andra var den genetiska poängen också associerad med demens. Med andra ord var individer med sämre poäng högre risk för demens. Forskarna fann vidare att genetisk risk och livsstil tycktes agera oberoende av varandra., Till exempel hade individer med både en ohälsosam livsstil och en hög genetisk riskpoäng nästan två och en halv gånger mer risk än individer med låg genetisk poäng och hälsosam livsstil.

denna forskning var dock inte utformad för att bevisa huruvida livsstil och miljö eller gener orsakar demens. Mycket mer kan förklara skillnaderna mellan personer som utvecklar demens. Om populationer med hög genetisk risk ändrade sin livsstil, och om livsstilen var känd för att vara orsaken till AD (en stor if), skulle en av 121 demensfall förebyggas om 10 år., Detta är betydande,men hur många livsstilsförändringar skulle det ta för att förebygga AD i 10, 50 eller till och med 120 personer? Spelar genetiken ens någon roll?

För det andra verkade generna och livsstilen inte fungera tillsammans — eller de var inte synergistiska — i demensrisk. Specifikt innebär detta att individer med både dåliga genetiska och livsstilspoäng inte var i riskzonen för att utveckla demens mer än summan av delarna eller de enskilda poängen ensam.,

nya gränser för förebyggande och behandling av AD

nya horisonter för förebyggande och behandling kan inkludera hur risken kan vara annorlunda för individer av olika genetiska anor och etniciteter (de flesta genetiska studier har främst fokuserat på vita individer) både här i USA och utomlands. Risken kan också vara olika mellan män och kvinnor. Slutligen kan biobanker bara beskriva förening, inte orsakssamband, mellan förändringar i livsstil och demensrisk., För att bestämma orsakssamband krävs randomiserade studier, och en ny USA-baserad randomiserad klinisk studie som heter POINTER pågår nu.

försök att leva en hälsosam livsstil, trots sin svårfångade definition, verkar vara ett uppenbart sätt att förhindra demens. Det som återstår att se är hur studier med biobanker kan vara informativa om de miljontals människor som redan kan lida av sjukdomen.

varför de flesta publicerade forskningsresultat är falska. PloS Medicine Den 30 Augusti, 2005.,

återanvända stora sjukförsäkringskrav data för att uppskatta genetiska och miljömässiga bidrag i 560 fenotyper. Nature Genetics, 14 Januari 2019.

studera den svårfångade miljön i stor skala. JAMA, 4 juni 2014.

en näringsmässig Associationsstudie om blodtryck. Cirkulation, 20 November 2012.

Förening av livsstil och genetisk Risk med förekomst av demens. JAMA, 14 juli 2019.