den kliniska betydelsen av släktet Enterococcus är direkt relaterad till dess antibiotikaresistens, vilket bidrar till risken för kolonisering och infektion. Arten av den största kliniska betydelsen är Enterococcus faecalis och Enterococcus faecium. Även om resistansegenskaperna hos dessa två arter skiljer sig på viktiga sätt, kan de i allmänhet kategoriseras som inneboende motstånd, förvärvat motstånd och tolerans.,
i förhållande till streptokockerna är enterokocker inneboende resistenta mot många vanliga antimikrobiella medel. Alla enterokocker uppvisar minskad känslighet för penicillin och ampicillin, samt hög nivå resistens mot de flesta cefalosporiner och alla halvsyntetiska penicilliner, som ett resultat av uttryck av låg affinitet penicillinbindande proteiner. För många stammar utesluter deras nivå av resistens mot ampicillin inte den kliniska användningen av detta medel., Faktum är att ampicillin förblir behandlingen av val för enterokockinfektioner som saknar andra mekanismer för hög resistens. Enterokocker är också inneboende resistenta mot klindamycin, som medieras av produkten av lsa-genen, även om mekanismen förblir dåligt definierad. Trimetoprim-sulfametoxazol verkar vara aktivt mot enterokocker när det testas in vitro på folatbrist, men misslyckas i djurmodeller, förmodligen eftersom enterokocker kan absorbera folat från miljön(Zervos & Schaberg, 1985)., Enterokocker har också en infödd resistens mot kliniskt uppnåbara koncentrationer av aminoglykosider, vilket utesluter deras användning som enskilda medel. Även om E. faecalis är naturligt resistent mot kinupristin-dalfopristin, är denna kombination mycket aktiv mot E. faecium-stammar som saknar specifika resistensdeterminanter.
enterokocker är toleranta mot (normalt) bakteriedödande aktiviteten hos cellväggsaktiva medel, såsom β-laktamantibiotika och vankomycin., Tolerans innebär att bakterierna kan hämmas av kliniskt uppnåeliga koncentrationer av antibiotikumet, men kommer endast att dödas av koncentrationer långt över den hämmande koncentrationen. Enterokocktolerans kan övervinnas genom att kombinera cellväggsaktiva medel med en aminoglykosid., Mekanismen genom vilken p-laktam-aminoglykosidkombinationer ger synergistisk bakteriedödande aktivitet är fortfarande ett mysterium, men in vitro-data indikerar att en högre koncentration av aminoglykosid kommer in i celler som också behandlas med medel som hämmar cellväggssyntes, vilket tyder på att cellväggens aktiva medel främjar upptaget av aminoglykosiden (Mohr, Friedrich, Yankelev,& lampa, 2009).
tolerans detekteras normalt in vitro genom att plotta överlevnad i kill-kurvor och kan observeras för ett antal kombinationer av antibiotika-bakterier., In vitro tolerans har en viktig inverkan på terapi för behandling av enterokockinfektioner. Behandling av endokardit kräver bakteriedödande terapi, på grund av otillgängligheten av bakterierna inom hjärtväxterna till däggdjurets immunförsvar. Erkännande av synergism mellan penicillin-streptomycin lett till en förbättring i botemedlet priser för enterococcal endokardit, från cirka 40% till mer än 80% (Jensen, Frimodt-Møller, & Aarestrup, 1999; Ris & Carias, 1998)., Trots stor ansträngning har utredare ännu inte hittat andra kombinationer av antibiotika som är synergistiskt bakteriedödande mot enterokocker.
förutom inneboende resistens och tolerans har enterokocker varit utomordentligt framgångsrika när det gäller att snabbt förvärva resistens mot praktiskt taget alla antimikrobiella medel som sätts i klinisk användning. Införandet av kloramfenikol, erytromycin och tetracykliner följdes snabbt av uppkomsten av resistens, i vissa fall nå en prevalens som hindrade deras empiriska användning. Medan förekomsten av ampicillinresistens hos E., faecalis har varit ganska sällsynt, det finns nu utbredd, hög nivå resistens mot ampicillin bland kliniska E. faecium isolat. Hög nivå aminoglykosidmotstånd, som negerar synergismen mellan cellväggsaktiva medel och aminoglykosider, har erkänts i flera årtionden. Vankomycinresistens är allmänt utbredd i E. faecium, även om det fortfarande är relativt sällsynt i E. faecalis., Som svar på det växande problemet med vankomycinresistens hos enterokocker har läkemedelsindustrin utvecklat ett antal nyare medel som har aktivitet mot vankomycinresistenta enterokocker (VRE). Ingen av dessa nyligen licensierade läkemedel (kinupristin-dalfopristin, linezolid, daptomycin, tigecyklin) har dock varit helt fri från resistens. Således har den utbredda resistensen hos enterokocker haft en betydande inverkan på vår användning av både empiriska och definitiva antibiotika för behandling av enterokockinfektioner, en situation som sannolikt kommer att kvarstå under överskådlig framtid.,
Lämna ett svar