Epilepsi & minne

utmaningen av minne vid epilepsi

personer med epilepsi klagar ofta på minnesförlust. Det är utmanande att fastställa graden och arten av minne klagomål baserade endast på själv eller familj rapport, och många faktorer bidrar till denna utmaning. Personer med svår epilepsi är ofta i förnekande av svårighetsgraden av deras minnesförlust och ofta ses för neuropsykologisk testning endast vid uppmaning av familj och vänner. Korrelationer mellan självrapporterade klagomål och neuropsykologiska testresultat är låga., Ofta, människor som rapporterar inga eller minimala minnesproblem utför dåligt på vissa neuropsykologiska tester, medan patienter med flera minne klagomål kan utföra på, eller över genomsnittliga nivåer registreras för typiska personer i samma ålder och utbildning.

minnesförlust är bland de största bidragsgivarna till dålig livskvalitet för dem med epilepsi.1 faktorer som bidrar till minnesförlust inkluderar antiseizure mediciner (ASM), bakomliggande orsaker till anfall, psykosociala faktorer och effekter av återkommande anfall., Det är oklart om minnesförluster förblir stabila över tiden eller förvärras eftersom anfall blir mer svårbara. I denna översyn diskuterar vi de möjliga orsakerna till minnesförlust hos personer med svår epilepsi.

minnesförlust före Epilepsidiagnos

ett antal studier tyder på att vissa minnesförlust kan föregå diagnosen epilepsi.2-5 en studie bedömde 155 personer med en nydiagnostiserad och obehandlad krampstörning utan känd neuropatologi med ett batteri av neuropsykologisk testning.,5 Efter justering för ålder, kön och utbildning hade personer med nydiagnostiserad epilepsi sämre prestanda på en fingertappande uppgift med den dominerande handen, dålig Motorhastighet på Vuxenminnet och Informationsbehandlingsbatteriet, dålig ordåterkallelse på Rey auditiv Verbal inlärningstest och dålig historia återkallelse. Prestanda skilde sig inte signifikant bland dem med partiell vs generaliserad vs oklassificerad epilepsi., Dessa resultat överensstämmer med tidigare studier2-4; men i alla studier hade vissa individer upplevt 1 eller flera generaliserade tonisk-kloniska anfall före neuropsykologisk testning. Även om personer med epilepsi vid tidpunkten för diagnosen har visat sig ha negativ stämning och ångest, 6 som kan bidra till några av de observerade minnesunderskotten,fann 2 studier inget samband mellan humör och neuropsykologiska testresultat.,5, 6 även om patienter med onormala fynd från hjärnavbildning uteslöts i dessa studier är det oklart om EEG-fynd före neuropsykologisk testning förekom.

Interiktala urladdningar och minne

personer med epilepsi har ofta interiktala urladdningar (IED) eller epileptiska skarpa eller spik och långsamma vågor som ses på EEG. Dessa patologiska utsläpp ses ofta mellan anfall och uppträder i och runt anfallsområdet., En IED är en stor synkron explosion av neuronal aktivitet som tros föregås av en paroxysmal depolarisation shift (PDS) relaterad till α-amino-3-hydroxi-5-metyl-4-isoxazolepropionsyrareceptor (AMPA)- och N-metyl-D-aspartat (NMDA) kanalmedierad kalciumledning.7-9 en följande hyperpolariseringsfas, eller den eftergående långsamma vågen, tros vara medierad av GABA.10 Även om IEDs anses klassiskt asymtomatiska, finns det vissa bevis som de är relaterade till korta bortfall i kognitiv funktion.,11-18 termen transient cognitive impairment (TCI) skapades för att förklara korrelationen med bortfall av kognition under IED sett på EEG.19 även om tidigare arbete korrelerade längre generaliserade 3-Hz spik och långsam våg utsläpp till minnesförlust,särskilt hos barn och unga vuxna,19,20 IEDs kan vara kortare i varaktighet och fokal i ursprung och plats. De försämringar relaterade till fokala IEDs verkar vara relaterade till varaktighet och plats.,11,12,21,22

det mesta arbetet med förhållandet mellan IEDs och minnesbehandling har utförts med scalp EEG,19,23,24 som har rumsliga begränsningar när det gäller att förstå hur djupare hjärnstrukturer initierar en IED interagera med hippocampal minnesprocesser. Nyare arbete hos personer med svår epilepsi med intrakraniell EEG (dvs implanterat djup eller subdural nätelektroder) har börjat visa en tydligare bild av sambandet mellan hippocampala kognitiva processer och IED-försämringar.,11,12,22 förekomsten av IEDs inspelade med intrakraniella elektroder korrelerar med nedsatt arbetsminnesprestanda och fördröjda friåterkallningsuppgifter.12,22,25 när IEDs inträffade utanför en vänster-hemisfärisk anfall-debut zon, minneskodning och ord hämtning påverkades; i motsats, IEDs förekommer inuti beslag-debut zonen påverkade inte minne eller ord hämtning.11 En studie med 10 patienter som hade intrakraniell implanterad EEG visade att högersidiga hippocampala urladdningar signifikant minskade minneshämtningen i en arbetsminnesuppgift, men inte minneskodning.,22 även om dessa studier visar korrelationer mellan IEDs och beteende, är det fortfarande okänt varför IEDs indikerar sådana försämringar.

invasiv intrakraniell EEG-inspelning har möjliggjort betydande insikter i minnesbehandling och sömn.26-28 preliminär forskning från vårt eget laboratorium med intrakraniell EEG med implanterade djupelektroder hos personer med svår epilepsi tyder på bilaterala hippocampala IEDs kan orsaka TCI genom att modulera en-neuronaktivitet av putativa hämmande interneuroner., Beteendemässigt var förekomsten av hippocampala IEDs åtföljd av en störning i att känna igen välbekanta bilder endast om de inträffade upp till 2 sekunder före stimulansuppkomsten. Detta är första gången mekanismen för TCI har studerats hos människor på en-neuronnivå. Sammanfattningsvis kan EEG-abnormiteter som generaliserad spik och långsam våg och fokala IEDs vara ansvariga för att orsaka försämring i kognitiva processer. Typen av försämring beror på typen (generaliserad vs fokal), plats (inuti vs utanför anfallsuppkomstzon eller neokortikal vs hippocampal) och varaktigheten av IED.,

mesial Temporal lob epilepsi och minne

mycket av vår kunskap om minnesförlust i svår epilepsi kommer från preoperativ och postoperativ neuropsykologisk testning av personer som anses för kirurgi för att behandla svår mesial temporal lob epilepsi. Underskott i visuospatial eller verbalt minne mätt med traditionell neuropsykologisk testning kan hjälpa till att lokalisera dominerande eller nondominant halvklot dysfunktion.,29,30 Hippocampal volymförlust (observerades på postoperativ histopatologisk analys och preoperativ funktionell avbildning, eller båda) har korrelerats med verbal minnesförlust ses hos personer med dominerande hemisfärisk temporal lob epilepsi.31,32 tyvärr är postoperativ minnesminskning störst hos individer med högre verbala minnespoäng på prekirurgisk utvärdering.33

tillförlitligheten hos visuella minnesbrister som ett tydligt tecken på icke-dominerande hemisfärisk dysfunktion är mer komplex.,34 Detta är relaterat till visuospatial minnesbehandling hos personer med kronisk mesial temporal lobe epilepsi och den globala dysfunktionen i samband med sjukdomen. Hos vissa patienter intrakarotid amobarbital testning (även känd som Wada testning) kan behövas för att bekräfta lateralisering av språk och minne och förutsäga postoperativ minnesförändring hos individer som genomgår mesial temporal lob resektion.,35

förvärrad epilepsi och minne

en av de många frågor som ofta ställs av personer med kronisk epilepsi är om deras minnesförlust kommer att förvärras när deras epilepsi fortskrider (Box). Kan effekterna av Interiktal aktivitet, anfall och mediciner predisponera en person till långvarig minnesförlust? Oberoende tvärsnittsstudier av global kognitiv funktion hos personer med kronisk mesial temporal lob epilepsi visar svaret är ja.,36 Den första studie för att undersöka möjligheten av en försämrad kognitiv svikt 78 människor med ensidiga mesial tinningloben svårbehandlad epilepsi finns en negativ korrelation med en varaktighet av epilepsi och en skillnad mellan betyg på Wechsler Adult Intelligence Scale-Revised (WAIS-R) och den uppskattade passiva ordförråd intelligence test (Mehrfachwal-Wortschatz-Prov Del B ) som inte kunde hänföras till åldrande ensam. Multipel regressionsanalys fann att ålder, kön, utbildning och ålder vid epilepsistart inte bidrog till variansen som observerades mellan testresultaten., I en mycket större studie undersökte samma grupp fullskalig intelligenskvot (FS-IQ) hos 209 personer med svår mesial temporal lobe epilepsi. Studien undersökte flera kovariater inklusive ålder, kön, mono – och polyterapi med ASM, epilepsivaraktighet, ålder av debut, medicineringsnivåer och utbildningsnivå. Epilepsi varaktighet var den enda faktorn för att nå statistisk signifikans. Individer som hade epilepsi i mer än 30 år utförde sämre på FS-IQ jämfört med dem som hade epilepsi i mindre än 30 år., För personer med högre utbildningsnivå var FS-IQ-poängen stabila under längre perioder av epilepsi jämfört med dem som hade mindre utbildning. Det har föreslagits att minskningen av kognitiv funktion hos personer med mer än 30 års epilepsi kan vara relaterad till pågående hippocampal neuronal förlust och förlust av hippocampal volym.37-41

Antiseizure mediciner och minne

Antiseizure mediciner används ofta för att kontrollera anfall hos patienter med epilepsi och är effektiva för cirka 64% av människor epilepsi., Ofta hoppar personer med epilepsi doser, främst på grund av biverkningar.42 dagtid sömnighet och yrsel är bland de vanliga klagomålen i samband med ASM. Dessa läkemedel kan också påverka uppmärksamhet och koncentration, vilket indirekt kan påverka minnesbehandlingen.43 patienter på ASM monoterapi har visat sig prestera sämre jämfört med dem som inte tar någon medicin på uppmärksamhet, minne, språk, Motorhastighet, läshastighet, subjektiva beteende-och neurofysiologiska tester.,43-45

även om vissa nyare ASMs har färre kognitiva negativa effekter jämfört med de äldre,45 många människor med medicinskt eldfast epilepsi är ofta på polyterapi, vilket kan ha en signifikant skadlig effekt på uppmärksamhet, verkställande funktion och minne.,46

Personer med medicinskt svårbehandlad epilepsi (anfall varaktighet > 10 år) på ASM polytherapy (dvs, en kombination av nya och äldre läkemedel såsom lamotrigin, klonazepam, karbamazepin, gabapentin, primidon, fenytoin, topiramat, levetiracetam, och fenobarbital) presterat sämre på Dementia Rating Scale (DRS), den Wechsler Memory Scale (WMS III) logiskt minne delprovet, och CFL word fluency test jämfört med individer med mild kognitiv svikt (MCI).,47

framtida riktningar

minnesrelaterade klagomål och underskott är en vanlig bidragsgivare till dålig livskvalitet hos personer med epilepsi, särskilt svår temporal lob epilepsi. Detta borde inte vara förvånande eftersom hippocampus och amygdala, som är involverade i minnesprocesser, också är centrala för epileptogenes. Under de senaste åren har betydande framsteg gjorts med hjälp av funktionell hjärnavbildning och intrakraniell EEG för att förstå mekanismen för anfallsgeneration48,49 och minnesbehandling hos människor.,50-52 trots dessa framsteg, ännu finns det inga terapier för att förbättra minnet hos personer med epilepsi; hantera comorbid tillstånd såsom humörstörningar eller byta till nyare antiseizure mediciner kan vara till hjälp för vissa. Andra lyckliga individer kan hitta ett kirurgiskt botemedel mot kroniska anfall för att vara ett idealiskt botemedel mot
minnesklagomål.53

det finns nya bevis för att behandling med hjärnstimulering också kan hjälpa till att ta itu med minnesproblem hos personer med kronisk epilepsi., I en nyligen genomförd studie av 10 personer med epilepsi resulterade transkraniell likström katodal stimulering i en 56,2% förbättring av arbetsminnet och en minskning av anfallsfrekvensen när den appliceras direkt på anfallsuppkomsten zonen. Denna studie hade dock ingen kontrollgrupp, så en placeboeffekt kan inte uteslutas.Transmagnetisk stimulering har haft blandade resultat för att förbättra minnet hos personer med kronisk epilepsi.,55-57 kronisk intrakraniell stimulering med djup hjärnstimulering (DBS) av den talamiska främre kärnan eller responsiv neurostimulering (RNS) av antingen bilateral hippocampi eller till ipsilateral till anfallsuppkomsten zonen har visat lovande resultat.58-62 det är dock oklart om dessa förbättringar kan relateras till förbättringar i humör eller bättre anfallskontroll. I motsats till kronisk hjärnstimulering, som syftar till att förbättra minnet under en lång tidsperiod, syftar uppgiftsrelaterad akut stimulering till att förbättra uppgiftsspecifikt minne.,63,64 den senare ger ett intressant terapeutiskt alternativ för minnesförbättring för dem med epilepsi där en person med epilepsi använder en magnet för att ge sluten slingstimulering före en viss uppgift för att underlätta återkallandet av uppgiften vid ett senare tillfälle.

slutsatser

minnesförluster är ett vanligt klagomål för personer med kronisk svår epilepsi. Läkemedel, psykosociala comorbiditeter, IEDs och de patologiska störningarna som orsakas av anfall antas bidra till försämringarna., Några av dessa kognitiva problem kan föregå epilepsi diagnos och förvärras som sjukdomen fortskrider. Nya studier om minnesförbättring med extrakraniell och intrakraniell akut eller kronisk hjärnstimulering visar löfte. Fram till dess kan neurologer hjälpa människor med minnesklagomål genom att byta till mediciner med färre biverkningar eller behandla comorbid humörstörningar.