FOTOBIOLOGI av den mänskliga linsen

FOTOBIOLOGI av den mänskliga linsen

Joan E. Roberts
Fordham University, Institutionen för naturvetenskap
113 West 60th Street, New York City, NY 10023

introduktion
den primära funktionen av den mänskliga linsen

mänsklig lins är att fokusera ljus som inte snedvrids på näthinnan. Medan överföringsegenskaperna hos de flesta komponenterna i ögat är stabila förändras linsens överföringsegenskaper under hela livet, vilket ses i Figur 1.,

Figur 1. Förändringarna i den mänskliga linsen under hela livet. Bilden är vid födseln, 40 år och 80 år.

exponering för solens intensiva ljus kan utgöra en särskild fara för ögats lins och leda till bildandet av en grå starr, vilket försämrar synen., Både UV-A och UV-B-Exponering är stora riskfaktorer för induktion av en katarakt, särskilt hos de över 70 år, eftersom ögatets förmåga att skydda sig mot ljusskador med ålder äventyras. Exponering för UV-strålning från reflektion av vatten, sand eller snö är särskilt skadligt för linsen i ögat .förutom UV-strålning ensam, det finns många färgämnen, droger och växtbaserade läkemedel som i närvaro av både synligt ljus och UV-strålning kan inducera en grå starr . Denna fototoxiska reaktion orsakar en mycket tidig katarakt .,
varje ändring i linsens klarhet kommer att försämra kvaliteten på bilden som presenteras för näthinnan och påverkar i hög grad visuell uppfattning. I den här modulen kommer vi att lära oss om linsens fotokemi och fotobiologi och hur dessa egenskaper påverkar inte bara näthinnan utan övergripande människors hälsa .
strukturen av den främre delen av ögat (främre segmentet)
det mänskliga ögat består av flera fack, vilket framgår av Figur 2. Det yttersta skiktet innehåller sclera, vars funktion är att skydda ögongloben och hornhinnan, som fokuserar inkommande ljus på linsen., Under detta skikt är åderhinnan som innehåller iris, som är känd som uvea. Denna region innehåller melanocyter, som innehåller pigmentmelanin, vars funktion är att förhindra ljusspridning. Öppningen i iris, eleven, expanderar och kontrakterar för att kontrollera mängden inkommande ljus. Iris och linsen badas i vattenhumorn. Vattenhumorn är en vätska som fungerar som ett transparent cirkulationssystem (vilket blodflöde gör i icke-transparenta vävnader)., Det upprätthåller inte bara intraokulärt tryck utan ger också näring till linsen och hornhinnan och tar bort skräp och avfall från dessa okulära vävnader. Den vattenhaltiga humor innehåller höga koncentrationer av olika antioxidanter. Linsen är placerad bakom irisen. Linsens funktion är att fokusera ljus som inte snedvrids på näthinnan, som ligger på baksidan av ögat (bakre segmentet) .

Figur 2. Strukturen i det mänskliga ögat.,
strukturen hos den mänskliga linsen
strukturen hos den mänskliga linsen ses i Figur 3. Linsen är ett transparent organ som ligger bakom hornhinnan och irisen . Linsens yttre kant består av ett enda lager av epitelceller och ett membran som täcker hela organet . Lens epitelceller delar inte utom vid reparation. Vissa epitelceller förlorar sina kärnor och andra organeller och blir linsfiberceller . Dessa linsfiberceller är fyllda med en 30% lösning av protein, känd som cytosol (lösligt) linsprotein., Eftersom det finns liten proteinomsättning i linsfibercellerna ackumuleras skador på linsprotein under hela livet.

Figur 3. Strukturen hos den mänskliga linsen.
sutur och ekvatorn är anatomiska termer i oftalmologi. Sutur betyder linsens sömmar. Suturmönstren blir mer komplexa eftersom fler lager av linsfibrer läggs till den yttre delen av linsen. Ekvator betyder kanten av den största delen av linsen (liknar ekvatorn på en jordklot).,

När är ljus skadligt för den mänskliga linsen?
även om miljöljus oftast är godartat finns det flera förhållanden under vilka miljöljusexponeringen blir skadlig. För att avgöra om ljuset är skadligt måste man överväga följande faktorer: intensitet, våglängd, skadans plats, syrespänning, kromoforer, försvarssystem och reparationsmekanismer.
intensitet. Ju större ljusintensiteten är desto mer sannolikt är det att skada ögat. Ljus som normalt inte kan vara skadligt kan göra akut skada om det är tillräckligt intensivt., Det är till exempel välkänt att ögat kan skadas (tillfälligt eller permanent) genom exponering för reflekterande solljus från snö (snöblindhet) eller från att stirra på solen under en förmörkelse . Det finns en ökning av UV-strålning med en gallring av det skyddande ozonskiktet . På samma sätt kan ögat upprätthålla skador från artificiella ljuskällor som avger UV-A eller UV-B . Kumulativ ljusskada resulterar från mindre intensiv exponering över en längre tidsperiod, och är ofta ett resultat av en underliggande åldersrelaterad förlust av skydd .
våglängd., Omgivande strålning, från solen eller från artificiella ljuskällor, innehåller varierande mängder UV-C (100-280 nm), UV-B (280-315 nm), UV-A (315-400 nm) och synligt (400-700 nm) ljus. Ju kortare våglängden desto större är energin, och därför desto större är potentialen för biologisk skada. Men även om de längre våglängderna är mindre energiska tränger de in i ögat djupare .
för att en fotokemisk reaktion ska inträffa måste ljuset absorberas i en viss okulär vävnad., Primat / mänskliga ögat har unika filtreringsegenskaper som bestämmer i vilket område av ögat varje våglängd av ljus kommer att absorberas. UV-strålning under 295 nm filtreras från att nå linsen av det mänskliga hornhinnan. Detta innebär att de kortaste, mest energiska våglängderna av ljus (alla UV-C och vissa UV-B) filtreras ut innan de når den mänskliga linsen. De flesta UV-ljus absorberas av linsen, men det exakta våglängdsområdet beror på ålder. Hos vuxna absorberar linsen resterande UV – B och alla UV-A (295-400 nm), och därför når endast synligt ljus näthinnan., Den mycket unga mänskliga linsen sänder emellertid ett litet fönster av UV-B-ljus (320 nm) till näthinnan, medan den äldre linsen filtrerar ut mycket av det korta blå synliga ljuset (400-500 nm). Överföringen skiljer sig också med arter; linserna av andra däggdjur än primater överför UV-strålning längre än 295 nm till näthinnan .

plats för ljusskador på linsen. Linsen består av två delar som är mest mottagliga för skador: de (yttre) epitelcellerna och det (inre) fibermembranet. Epitelcellerna styr transporten till linsen., De har direkt kontakt med vattenhaltig humor och är mest utsatta för fototoxisk skada. Skador på dessa celler skulle lätt äventyra linsens livskraft . Fibermembranet kan fotokemiskt skadas genom skador på lipiderna och/eller till det huvudsakliga inneboende membranproteinet .
fototoxiska reaktioner kan leda till en modifiering av DNA och vissa aminosyror (histidin, tryptofan, cystein) och/eller en kovalent bindning av sensibilisatorn till cytosollinsproteiner ., Kovalent bundna kromoforer kan sedan fungera som endogena sensibilisatorer och producera långvarig ljuskänslighet. Dessutom finns det icke-fotokemiskt inducerad modifiering av linsproteiner associerade med diabetes . En hög glukoskoncentration har visat sig leda till glykosylering av epsilon-aminogrupper av lysinrester. Alla dessa typer av skador kommer att resultera i en förändring i linsmaterialets brytningsindex, vilket leder till aggregering och slutligen opacifiering (kataraktogenes) ., En nyligen utvecklad teknik (ScanTox) mäter mycket tidiga förändringar i linsens optiska kvalitet (fokusering), även innan skador orsakar opacifiering av linsen .
kromoforer. En kromofor är ett ämne som absorberar ljus. En okulär kromofor kan vara antingen en endogen förening som är naturligt närvarande i ögat, eller ett exogent medel som har passerat genom blod-okulära barriärer och trängt in i en viss plats. För att ljus ska kunna skada linsen måste ljuset först absorberas av en kromofor som ligger i något fack på linsen.,
a) endogena (naturligt förekommande) kromoforer i den mänskliga linsen. Kromoforerna i den mänskliga linsen förändras under hela livet som framgår av figur 4a och b. Det finns faktiskt liten skada på det mänskliga ögat från ljus före medelåldern. Detta beror på att den vuxna mänskliga linsen innehåller gula kromoforer (3-hydroxykyureniner) som absorberar ljus, men släpper ut energin innan den har en chans att göra någon skada ., Så kynureninkromoforerna som finns i den vuxna mänskliga linsen är inte bara säkra, men tjänar till att skydda näthinnan genom att filtrera UV-strålning, vilket förhindrar att den når och skadar näthinnan . Efter medelåldern Omvandlar ett enzym (kynureninaminotransferas), som produceras i ökande mängder, de skyddande kromoforerna (3-OH kynurenin och dess glukosid) till destruktiva kromoforer, xanturensyra och xanturenglukosid . När dessa xantureniska föreningar absorberar ljus, producerar de reaktiva syrearter (singlet syre och/eller superoxid) , vilket skadar linsproteiner ., En annan kromofor, N-formyl kynurenin , bildad från kontinuerlig fotooxidering av endogen tryptofan, producerar också singlet syre och superoxid, vilket skadar linsproteiner . Således är xantureninsyra och N-formyl kynurenin sannolikt kandidater för kromoforer som är ansvariga för åldersrelaterad kataraktbildning.

figur 4a. åldersrelaterade förändringar i den mänskliga linsen. När linsen åldras, är det chromophores ändra färgen på det mänskliga ögat från klar (mitten) till gul (överst till höger)., Som ett resultat av åldrande förändringar i den mänskliga linsen uppträder en grumling av linsen, som är känd som en grå starr (överst till vänster). Kolinser (botten) och andra icke-primater har tydliga linser under hela livet.

figur 4b. förändringen i tryptofanderivat i den mänskliga linsen med ålder. Notera förändringen vid medelåldern. Mer information finns i texten ovan.

b) xenobiotika eller exogena kromoforer i linsen., Intensiv eller ackumulerad UV-B eller UV-A-strålning orsakar direkt skada på den mänskliga linsen. Men i närvaro av en lätt aktiverad (fotosensibiliserad) läkemedel, naturläkemedel, (hypericin i Johannesört) eller nanopartiklar, patienter är i fara för ökad okulär skada från omgivande UV-strålning och synligt ljus ., I vilken utsträckning en viss kemikalie kan producera fototoxiska biverkningar i ögat beror på flera parametrar, inklusive: 1) den kemiska strukturen; 2) läkemedlets absorptionsspektra; 3) bindning av läkemedlet till okulär vävnad; och 4) förmågan att korsa blod-okulära barriärer.
en förening som har en tricyklisk, heterocyklisk eller porfyrinringstruktur är en potentiell okulär kromofor om den har absorbans ovanför hornhinnans avskurna (> 295 nm). När dessa exogena (externa) sensibilisatorer binder till okulära vävnader (dvs, Lens proteiner), deras retentionstid i linsen förlängs,och den potentiella faran de utgör förbättras. Ämnen som är amfifila eller lipofila kan korsa de flesta lentikulära barriärer . Linsen matas av den vattenhaltiga humor, och det är relativt svårt för ett ämne att passera genom den vattenhaltiga humor till linsen genom intag. Men en gång i linsen är det också svårt för det främmande ämnet att avlägsnas.
Syrespänning. Syrespänningen i linsen är mycket låg, men är tillräcklig för att fotooxidation ska uppstå .
försvarssystem., Linsen har ett mycket effektivt försvarssystem mot ljus och strålskador. Linsen innehåller antioxidantenzymer (superoxiddismutas (SOD) och katalas) och antioxidanter (Vitamin E, C, lutein, glutation) som tjänar till att skydda den mot oxidativ och fotoinducerad skada . Tyvärr minskar de flesta av dessa antioxidanter och skyddande enzymer som börjar vid fyrtio års ålder och lämnar linsen försvarslös mot ljusskador.
reparation., De perifera linsepitelcellerna kan reparera UV-B-inducerade DNA-tvärlänkar (cyclobutanpyrimidindimerer och 6-4 pyrimidin-pyrimidon) , men eventuell ytterligare exponering för UV-A stör cellreparation. Eftersom det finns liten omsättning av linsproteiner, skador på linsproteiner acumulates .

mekanism för ljusskador på linsen
Fotooxidation. Intensivt ljus kan orsaka direkt DNA-skada, men med mindre intensivt ljus skadas ögat genom en fototoxidationsreaktion., I fotooxidationsreaktioner absorberar en kromofor i ögat ljus och oxiderar vissa aminosyror och/eller nukleinsyror, vilket resulterar i skador på hela linsen. Kromoforen kan vara endogen (naturlig) eller exogen (läkemedel, örtmedicin eller nanopartikel som har ackumulerats i ögat). Absorptionen av ljus exciterar kromoforen till ett upphetsat singlettillstånd, som sedan genomgår korsning av intersystem och når tripletttillståndet., I sitt triplett tillstånd fortsätter kromoforen antingen via en typ i (friradikal) eller typ II (singlet oxygen) mekanism för att orsaka eventuell skada . Fotooxidering kan förekomma i linsen med antingen en typ i eller en typ II-mekanism, eller båda samtidigt.
chromophores är den vuxna mänskliga linsen kan vara upphetsad av ljus, men de kommer ner från detta upphetsade tillstånd (singlet) mycket snabbt (nanosekunder), så de har inte chansen att nå ett triplett tillstånd, att göra skadliga aktiva mellanprodukter och därmed orsaka skador i linsen ., Men när de effektiva fotosensibilisatorerna, xanturensyra, är det glukosid och N-formyl kynurenin närvarande i linsen och linsen utsätts för UV-strålning, kan de göra trillingar med tillräcklig effektivitet (kvantutbyte) för att bilda reaktiva syrearter och fria radikaler, som sedan i sin tur skadar linsvävnad.
katarakt
Induktionsmekanism. Den mänskliga linsen är normalt transparent fram till 40 års ålder. Denna transparens är ett resultat av det ordnade arrangemanget av proteinfibrer i linsen normalt ., Vid medelåldern försvinner ögatets naturliga enzymatiska och antioxidantskydd mot UV-A och UV-B samtidigt som produktionen av fotokemiskt aktiva kromoforer ökar. Eftersom linsen absorberar omgivande ljus, är dessa kromoforer fotoaktiverade och producerar reaktiva syrearter, såsom singlet syre och superoxid. Linsproteinerna (alfa, beta, gammakristalliner) blir denaturerade, eller linsepitelcellerna kan inte längre reparera skador från omgivande ljus ., Vid 70 års ålder blir linsen slutligen tillräckligt grumlig för att hindra synen, och individen sägs ha en åldersrelaterad grå starr (figur 4a) .
grå starr kan också utvecklas vid en mycket tidigare ålder när personen utsätts för överdriven UV-strålning, cigarettrök och luftföroreningar, fotosensibiliserande medicinering, steroider eller har diabetes. Den bakomliggande orsaken till dessa grå starr är också oxidativ (och fototoxidativ) skada på linsepitelceller och linsproteiner.,

underhåll av strukturell integritet är särskilt viktigt för linsprotein alfa-kristallin på grund av dess roll som en molekylär Chaperon. alfa-kristallin är ett aggregat av två polypeptider, A och B, vilka är små värmechockproteiner som förhindrar UV (A och B)-inducerad proteinaggregation . Genom att lägga till och ta bort alfa-kristallinproduktion från linsepitelceller har Andley visat att alfa-kristallin ger naturligt skydd mot UV-strålningsskador på linsceller . alfa-kristallin skyddar också mot UV-en hämning av skyddande (katalas) enzymaktivitet ., De specifika områdena för skador på Alfa-kristallin med både endogena och exogena kromoforer har detekterats med hjälp av masspektrometri och monoklonala antikroppstekniker . Avancerade Glykationslutprodukter som finns i diabetiska grå starr kan också uppträda som fotosensibilisatorer och oxidera linsproteiner .
Alla endogena eller exogena oxidation denaturerar linsproteinerna, minskar deras löslighet, och så småningom resulterar i en förlust av transparens i linsen, som är känd som en katarakt., En katarakt som förekommer i den centrala delen av linsen är känd som en nukleär katarakt, och de som förekommer i periferin av linsen är kända som kortikala grå starr. En sällsynt form av katarakt är känd som en bakre subkapsulär katarakt. Denna katarakt är allmänt tros vara genetiskt kopplad, och förekommer vid födseln eller mycket tidig ålder, eller som ett resultat av steroidanvändning eller diabetes .
diagnos och behandling., Katarakt kan lätt diagnostiseras med användning av en” slitlampa ” eller ett oftalmoskop, som undersöker linsen för brist på öppenhet och bestämmer platsen och densiteten hos grumlingen. Dessutom kommer ett synskärpatest att avgöra hur bra patienten kan se med grå starr. När signifikant synförlust noteras är behandlingen att kirurgiskt avlägsna linsen. Denna lins ersätts vanligen med en intraokulär plastlins som innehåller ett UV-A och UV-B-filter, för att ersätta fokusering och filtreringskraft förlorad från kataraktlinsborttagning ., Nyligen har intraokulär artificiell lins funnits med korta blå ljusfilter (400 – 440 nm), som är viktiga för att skydda äldre från makuladegeneration och diabetiker från diabetisk retinopati .
förebyggande. Om du förhindrar ljus från spännande endogena eller exogena kromoforer i linsen, eller om du blockerar skadorna på reaktiva syrearter med antioxidanter, kan du förhindra eller fördröja grå starr från att bildas .
a) Solglasögon. Både UV – A och UV-B är inte nödvändiga för antingen syn eller för att utlösa det cirkadiska svaret., Å andra sidan inducerar både UV-A och UV-B kataraktbildning. Avlägsnandet av dessa våglängder från okulär exponering kommer att avsevärt minska risken för tidig kataraktbildning. Detta kan enkelt göras genom att bära solglasögon som blockerar våglängder under 400 nm . Men på grund av geometrin i ögat dessa glasögon måste vara wraparound solglasögon för att förhindra reflekterande UV-strålning från att nå ögat.

B) antioxidanter sedan ålder minskar den normala produktionen av antioxidanter i linsen , vilket ökar ätande frukter och grönsaker har föreslagits för att ersätta det saknade skyddet ., Dessutom har tillskott med vitaminer och antioxidanter, inklusive vitamin E och lutein, visat sig vara särskilt effektiva för att fördröja åldersrelaterade grå starr .
kosttillskott bör balanseras, eftersom skadliga oxidationsreaktioner kan uppstå om endast en antioxidant tas . I AREDS (åldersrelaterad Ögonsjukdomsstudie) sponsrad av National Eye Institute, konstaterades det att överdriven betakaroten var kopplad till en ökad risk för lungcancer för rökare, medan överdriven Zn var kopplad till en ökad risk för prostatacancer., Som lutein, inte betakaroten, är den naturliga karotenoid som finns i linsen och näthinnan , tillskott med överdriven betakaroten är inte bara onödigt att skydda ögat, men är farligt för rökare och tidigare rökare. Andra naturliga produkter som grönt te, som innehåller polyfenoler (epigallocatechin gallat) och Ashwagandha (root of Withania somnifera) som används i traditionell ayurvedisk medicin har också visat sig retard ljus inducerad skada på linsen .
slutsatser
kataraktbildning är en åldersrelaterad sjukdom. De flesta människor kommer att bilda en grå starr när de är 70 år gamla., Både UV – A och UV-B är mycket viktiga riskfaktorer för utveckling av tidiga grå starr. Dessutom kan exponering för jämnt synligt ljus i närvaro av steroider, fotosensibiliserande läkemedel, kosmetika och nanopartiklar dramatiskt öka risken för tidiga grå starr. UV-strålningsundvikande med lämpliga solglasögon och lämplig kombination av oxiderande och reducerande antioxidanttillskott kan hjälpa retard eller eliminera denna bländande störning hos äldre.

Andley UP (2008) linsepitelet: fokus på uttryck och funktion av alfa-kristallina chaperoner., Int J Biochem Cell Biol. 40:317-23.
Andley UP (2007) Kristalliner i ögat: funktion och patologi. Prog Retin Öga Res. 26:78-98.
Andley U P P, Rhim JS , Chylack Jr LT, Fleming TP (1994) Förökning och immortalization av mänskliga linsen epitelceller, Investera. Oftalmol. Vis. Sci., 35:3094-3102.
Andley UPP, Patel HC, Xi JH, Bai F (2004) Identifiering av gener som är mottaglig för UV-strålning i den mänskliga linsen epiteliala celler med hjälp av cDNA microarrays. Photochem. Fotobiol. 80, 61-71.,
Andley UPP, Låt Z, Mitchell DL (1999) DNA-reparation och överlevnad i den mänskliga linsen epitelceller med utökad livslängd. Curr Öga Res. 18:224-30.

Argirov OK, Lin B, Ortwerth BJ (2004) 2-ammonion-6- (3-oxidopyridinium-1-yl) hexanoat (OP-lysin) är en nyligen identifierade advanced glycation end produkt i cataractous och åldern mänskliga linser. J. Biol. Chem. 279:6487-6495.
Argirova VD, Breipohl W (2002) Glycated proteiner kan förbättra photooxidative stress i äldre och diabetiker linser. Fri Radic. Res. 36:1251-1259.,
Ayala MN, Michael R, Soderberg PG (2000) påverkan av exponeringstid för UV-strålningsinducerad katarakt Invest Oftalmol Vis Sci. 41: 3539-43. Bachem, A. (1956) Oftalmologiska åtgärder spektra. Är. J. Ophthalmol. 41: 969-975.
Balasubramanian D (2000) ultraviolett strålning och katarakt. J. Okulär Farmakol. Therap. 16, 285-297.
Balasubramanian D (2005) Fotodynamik av katarakt: en uppdatering av endogena kromoforer och antioxidanter. Photochem. Fotobiol. 81:498-501.
Benedek GB (1971) teori om öppenhet i ögat. Appl. Optik 10: 459-473.,
Bochow TW, West SK, Azar En, Munoz B, Sommer En, Taylor H R(1989) Ultraviolett ljus exponering och risk för bakre subcapsular cataractsArch. Oftalmologi 107: 369-372.
Barker, FM, Brainard GC och Dayhaw-Barker P (1991) överföring av den mänskliga linsen som en funktion av ålder. Investera. Oftalmol. Vis. Sci. 32S s. 1083.
Bassnett s och Mataic D (1997) kromatin nedbrytning i differentierande Fiberceller i ögonlinsen J. Cell Biol. 137: 37-49.,
Busch M, Gorgels TG, Roberts JE, van Norren D (1999) effekter av två stereoisomerer av N-acetylcystein på fotokemisk skada av UVA och blått ljus i råtta näthinnan. Photochem. Fotobiol. 70:353-358.
Coroneo MT (1990) Albedo koncentration i det främre ögat: ett fenomen som lokaliserar vissa Solsjukdomar. Oftalmisk. Surg. 21: 6066.
Dillon J och Atherton SJ (1990) tid löste spektroskopiska studier på den intakta mänskliga linsen. Photochem. Fotobiol. 51 :465-468.
Dillon J (199) Fotofysik och Fotobiologi i ögat. J. Photochem.Fotobiol. B BioI. 10:23-40.,
Dovrat En, Sivak JG (2005) Lång sikt objektiv orgel kultur-system med en metod för övervakning av lins optisk kvalitet. Photochem Photobiol. 81:502-505.
Edge R, Land EJ, McGarvey DJ, Mulroy L, Truscott TG (1998) relativa enelektronreduceringspotentialer av karotenoida radikala katjoner och interaktionerna av karotenoider med vitamin E-radikal katjon. J. Am. Chem. Soc. 120:4087-4090.
Edge R, McGarvey DJ, Truscott TG (1997) karotenoider som antioxidanter-en översyn. J. Photochem. Fotobiol. B: Biol. 41:189-200.
Falkner-Radler CI, Benesch T, Binder S., (2008) blå ljusfilter intraokulära linser i vitrektomi kombinerat med kataraktkirurgi: resultat av en randomiserad kontrollerad klinisk trial.Am J Oftalmol. 145:499-503.

Finley EL, Dillon J, Crouch RK, Schey KL (1998). Identifiering av Tryptofanprodukter i Oxidation bovin Alfa-kristallin. Protein Sci., 7:2391-2397.
Finley EL, Dillon J, Crouch RK, Schey KL (1998) Radiolys-inducerad oxidation av nötkreatur alpha-crystallin. Photochem. Fotobiol. 68:9-15.
Finley EL, Busman M, Dillon J, Crouch RK, Schey KL (1997) identifiering av fotooxidationsställen i bovin alfa-kristallin., Photochem. Fotobiol. 66:635-641.
Giblin FJ (2000) Glutation: en Viktig Objektiv Antioxidant. J. Ocul. Pharmacol. Ther. 16: 121-135.
Horwitz J, Zigman s (1997) skyddar alfa-kristalliner katalas mot UV-skador? Biol Bull. 193:254-255.
Jacques PF, Chylack LT Jr, Hankinson SE, Khu PM, Rogers G, Vän J, Tung W, Wolfe JK, Padhye N, Willett WC, Taylor, A. (2001) långfristiga näringsintag och för tidig ålder-relaterade kärnkraft objektiv unga straffa. Arch Ophthalmol. 119:1009-1019.,
Khachik F, Bernstein PS, Garland DL (1997) Identifiering av lutein och zeaxantin oxidation produkter i människa och apa näthinnor. Investera. Oftalmol. Vis. Sci. 38 s.1802-1811.
Krishna CM, Uppuluri s, Riesz P, Zigler Jr JS, Balasubramanian D (1991) en studie av den fotodynamiska effektiviteten hos vissa Ögonlinskomponenter. Photochem. Fotobiol. 54:51-58.
Kuszak JR, Peterson KL, Sivak JG, Herbert KL. (1994) sambandet mellan linsanatomi och optisk kvalitet. II. primatlinser. Exp Öga Res. 59:521-35.,
Kwan M, Niinikoske J, Hunt tk (1971) syrespänning i vatten och linsen. Investera. Oftalmol. 11:108-111.
Lyle BJ, Mares-Perlman JA, Klein VARA, Klein R, Greger JL (1999) antioxidantintag och risken för incident ålder-relaterade nukleär katarakt i Beaver Dam Öga Studie. Är. J. Epidemiol. 149:801-809.
Malina HZ, Martin XD (1996) Xanturensyraderivatbildning i linsen är ansvarig för senil katarakt hos människor. Graefes Arch. Clin. Exp.Ophth., 234: 723-730
McLaren JW, Dinslage s, Dillon JP, Roberts JE, Brubaker RF (1999) mäter syrespänningen i den främre kammaren av kaniner. Investera. Oftalmol. Vis. Sci. 39:1899-1909.
Merriam JC (1996) Koncentrationen av Ljus i den Mänskliga Linsen. Trans.Am. Oftalmol. Soc. 94: 803-918.
Norval M, Cullen AP, de Gruijl FR, Longstreth J, Takizawa Y, Lucas RM, Noonan FP, van der Leun JC. (2007). Effekterna på människors hälsa på grund av utarmning av stratosfäriskt ozon och dess interaktioner med klimatförändringarna. Photochem Photobiol Sci. 6:232-51.,
Olmedilla B, Granado, f, Blanco i, Vaquero M (2003) Lutein, men inte alfa-tokoferol, tillägg förbättrar visuell funktion hos patienter med åldersrelaterad grå starr: en 2-årig dubbelblind, placebokontrollerad pilotstudie. Kost 19, 21-24.

Roberts JE (2008) ”läkemedelsinducerad Okulär Phototoxicity” I: Marzulli och Maibach är Dermatotoxicology, 7: e Upplagan, utgiven av H. Zhai, K-P Wilhelm, och H. Maibach, Kapitel 28, s 269-278. Taylor & Francis Group, Boca Raton, Florida.
Roberts JE, Wielgus AR, Boyes WK, Andley U, Chignell JFR., (2008) Phototoxicity and cytotoxicity of fullerol in human lens epithelial cells. Toxicology and Applied Pharm 228:49-58.
Roberts JE (2002) Screening for Ocular Phototoxicity. International Journal of Toxicology 21:491-500.
Roberts JE, Finley EL, Patat SA, Schey K L (2001) Photooxidation of Lens Proteins with Xanthurenic Acid: A Putative Chromophore for Cataractogenesis. Photochem. Photobiol. 74: 740-744.
Roberts JE. (2001) Ocular phototoxicity. J. Photochem. Photobiol. B: Biology 64, 136-143.,
Roberts JE, Wishart KSM, Martinez L Chignell CF (2000) Fotokemisk Studier på Xanthurenic Syra. Photochem. Fotobiol. 72: 467471.
Roberts je (2000) ljus och Immunmodulation. NY Acad Sci. 917:435-445.
Roberts je, Roy d, Dillon J (1985) den fotosensibiliserade oxidationen av kalvlinsens huvudsakliga inneboende protein (MP26) med hematoporfyrin. Curr. Ögat Res. 4:l8l-185.
Rodriguez-Galietero a, Montes-Mico R, Munoz G, Albarran-Diego C.(2005) blåljusfiltrering intraokulär lins hos patienter med diabetes: kontrastkänslighet och kromatisk diskriminering. J Cataract Bryter Surg., 31:2088-2092.
Samiec PS, Drews-Botsch C, Flagge EW, Kurtz JC, Sternberg P, Vass RL Jones DP (1998) Glutation i human plasma minskar i samband med åldrande, åldersrelaterad makuladegeneration och diabetes. Fri Radic. Biol. Med. 24:699-704.
Schalch W och Chylack LT Jr, (2003) Antioxidant mikronäringsämnen och grå starr. granskning och jämförelse av AREDS och REACT cataract studier. Oftalmologe 100, 181-189.
Schey KL, Lilla M, Fowler JG, Crouch RK (2000) Karakterisering av mänskliga linsen stora inneboende protein struktur, Investera. Ophthal. Vis Sci., 41 175-182.,
Schey KL, Patat S, Chignell CF, Datillo M, Wang RH, Roberts JE (2000) Fotooxidation av lins proteiner med hypericin (aktiva substansen i johannesört). Photochem. Fotobiol. 72:200-207.
Seth RK, Kharb s (1999) skyddande funktion av alfa-tokoferol mot processen med Kataraktogenes hos människor. Ann. Nutr. Metab. 43: 286-289.
Sliney DH (2007) Kommentar : Spektrala överföring av IOLs uttryckt som en virtuell ålder. Br J Ophthalmol. 91:1261-1262.
Sliney dh (2005) exponeringsgeometri och spektral miljö bestämmer fotobiologiska effekter på det mänskliga ögat. Photochem Photobiol., 81:483-489.
Sliney, D. H. (1997) Optisk strålning säkerhet av medicinska ljuskällor. Phys. Med. Biol. 42:981-996.
rak R, spikar JD (1985) Fotosensibiliserad oxidation av biomolekyler. I: O. Singlet, Redaktör, A. A. Frimer, Redaktör, Polymerer och Biopolymerer Vol. IV, CRC Press, Boca Raton, FL, s. 91-143.
Staniszewska MM, Nagaraj RH. (2005) 3-hydroxykynureninmedierad modifiering av humana linsproteiner: strukturbestämning av en större modifiering med hjälp av en monoklonal antikropp. J Biol Chem. 280:22154-64.,
Thiagarajan G, Venu T, Balasubramanian D (2003) tillvägagångssätt för att lindra bördan av kataraktblindhet genom naturliga antioxidanter: användning av Ashwagandha (Withania somnifera). Curr. Sci. 85, 1065-1071.
Thiagarajan G, Shirao E, Ando K, Inoue En, Balasubramanian D (2002) Roll xanthurenic syra 8-O-beta-glucoside, en roman fluorophore som ackumuleras i brunescent mänskliga ögats lins. Photochem. Fotobiol. 76, 368-372.
van Norren D, van de Kraats J. (2007) Spektral överföring av intraokulära linser uttryckt som en virtuell ålder. Br J Ophthalmol; 91: 1374-1375.,
Yeum kj, Shang FM, Schalch WM, Russell RM, Taylor a (1999) fettlösliga näringsämneskoncentrationer i olika lager av mänsklig kataraktlins. Curr.Öga Res. 19: 502-505.
Zigman S, McDaniel T, Schultz, J, Reddan J (2000) Effekter av intermittent UVA exponering på odlade objektiv epitelceller. Curr Öga Res. 20:95-100.
Zigman S, Rafferty NS, Rafferty KA, Lewis N (1999) Effekter av grönt te polyphenolsof grönt te polyfenoler på linsen photooxidative stress. Biol-Bull. 197: 285-286.
Zigman S (2000) Lins UVA-fotobiologi. J Ocul Pharmacol Ther. 16:161-165.