historia
Nowell, Hungerford, 1961
den seminala upptäckten ägde rum under ett Fox Chase Cancer Center-mikroskop 1959, när David A. Hungerford, i samarbete med Peter C. Nowell, upptäckte en liten abnormitet i kromosomerna från odlade blodceller tagna från två patienter med kronisk myelogen leukemi (KML)., Denna kromosomala abnormitet skulle senare kallas ”Philadelphia-kromosomen”, den första konsekventa kromosomavvikelsen associerad med neoplasi.Hungerford var vid tiden för upptäckten en junior forskare vid Fox Chase, bedriver forskning mot en doktorsexamen vid University of Pennsylvania, som han tilldelades 1961. I samarbete med patologen Peter C. Nowell vid universitetets medicinska skola studerade Hungerford leukemiceller för sin doktorsavhandling om mänskliga kromosomer., Vid den tiden var tekniker för att förbereda kromosomer för mikroskopisk studie fortfarande råa. Tidigare forskare hade inte funnit några onormala kromosomer i celler från patienter med KML, så Hungerford och Nowell presenterade sina nya bevis försiktigt, i Journal of National Cancer Institute i 1960. Visst nog verifierade ytterligare studier denna landmärke observation.
den ursprungliga artikeln i Philadelphia kromosom Discovery har citerats 1682 gånger sedan dess publicering 1960.,
del av kromosom 22, och därmed en del av den genetiska koden den bar, verkade saknas. Med tillkomsten av kromosombandningstekniker 1970 visade sig abnormiteten vara en utbyte eller translokation av material mellan kromosomer 22 och 9 (se bilden nedan). Den onormalt förkortade kromosomen upptäcktes av både Hungerford, Fox Chase Cancer Center, och Nowell vid University of Pennsylvania, och namngavs därför Philadelphia-kromosomen efter staden där båda institutionerna var belägna.,
vetenskapsjournalisten Jessica Wapner ger denna historia levande till liv i sin bok, Philadelphia-kromosomen. Från boklanseringsevenemanget på Fox Chase Cancer Center, 14 maj 2013. (58: 53)
framtida konsekvenser av denna upptäckt
Janet D. Rowley gjorde en serie upptäckter om cytogenetiska (eller kromosom) förändringar i mänsklig leukemi och lymfom. Hon upptäckte förekomsten av en translokation mellan kromosomer 9 och 22 i KML 1973 och identifierade sedan ett antal vanliga translokationer i andra typer av leukemi och lymfom., Translokation är den process genom vilken två kromosomer utbyter material när båda bryter. För deras seminal upptäckter på genetisk grund av neoplasi, skulle Drs Rowley och Nowell, tillsammans med Dr Alfred G. Knudson av Fox Chase, dela Lasker Award i 1998.
Brian J. Druker (Oregon Health & Science University), Nicholas B. Lydon (tidigare på Novartis, nu med Granit BioPharma), och Charles L., Sawyers (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center) bröt ny mark i cancerbehandling och radikalt förändrade prognosen för KML-patienter genom sin kliniska försöksforskning och den eventuella produktionen av banbrytande cancerläkemedel, framför allt GLEEVEC®.
Druker, Lydon och Sawyers beslagtog den kända molekylära defekten som ligger till grund för CML, formulerade tanken på att ta itu med denna grundorsak till sjukdomen, skapade en specifik kinasinhibitor och utformade en andra generationens hämmare när läkemedelsresistens utvecklades. Deras arbete har gett en modell som sträcker sig långt bortom CML., Nu är hundratals läkemedel för cancer som riktar sig mot specifika molekyler under utveckling och dussintals har godkänts. Druker, Lydon och Sawyers har gett en fantastiskt framgångsrik behandling för CML och ett nytt paradigm för cancerbehandling. För utvecklingen av molekylärt riktade behandlingar för KML, omvandla en dödlig cancer till ett hanterbart kroniskt tillstånd, Druker, Lydon och Sawyers fick Lasker Award i 2009.
Aurora Sanjee med Hungerford-mikroskopet.
Lämna ett svar