produktionen av manliga gameter beror på den samordnade verkan av de två gonadotropinerna FSH och LH på testiklarna. Verkan av LH medieras genom produktion av testosteron av Leydig-cellerna. Eftersom manliga könsceller varken har FSH eller androgenreceptorer, uppträder verkan av FSH och testosteron genom Sertoli-cellerna., Även om den exakta funktionen hos dessa två hormoner förblir svårfångade, tyder de befintliga bevisen på att både FSH och testosteron kan stimulera alla faser av spermatogenes. I den manliga FSH krävs för bestämning av Sertoli cellnummer, och för induktion och underhåll av normal spermieproduktion. FSH: s avgörande roll i den manliga gonadfunktionen har tydligt illustrerats av upptäckten av en patient med en aktiverande mutation av FSH-receptorn., Denna patient hade hypofysektomiserats på grund av en hypofystumör och under testosteronsubstitution var oväntat bördig trots odetekterbara serumgonadotropinnivåer och hade fathered tre barn. I denna patient kunde vi visa en heterozygot aktiverande mutation av FSH-receptorn som resulterade i cAMP-produktion oberoende av FSH-stimulering. Detta fynd representerar den första beskrivningen av en aktiverande mutation av FSH-receptorn och visar att FSH ensam upprätthåller spermatogenes hos människan. Å andra sidan är effekterna av bristen på FSH-åtgärder oklara., Bland fem män med en homozygot inaktiverande mutation av FSH-receptorn var endast en infertil och spermatogenes påverkades olika i de andra. Serum inhibin B-värden hos dessa män var emellertid inte helt undertryckt och serum FSH-nivåerna var endast måttligt förhöjda, vilket indikerar möjligheten att FSH-receptorfunktionen inte helt avskaffades av mutationen., Eliminering av FSH-verkan är en förutsättning för att undertrycka fullständigt spermatogenes för preventivmedel, medan administrering av både LH och FSH är nödvändig för att inducera spermaproduktion hos patienter med hypogonadotrop hypogonadism. Experimentell immunisering av manliga apor mot FSH minskade markant bakteriecellproliferation och till och med inducerad infertilitet. På cellulär nivå stimulerar FSH den cAMP-beroende aktiveringen av proteinkinas a i Sertoli-celler, men den molekylära mekanismen för FSH-verkan är dåligt förstådd., I primatet leder gonadotropinuttaget som uppnås genom administrering av en GnRH-antagonist till en premeiotisk arrestering av bakteriecellsproliferation, förmodligen på grund av hämning av mitotisk uppdelning av A-blek spermatogoni. Därför kan FSH vara den främsta induceraren av spermatogonial proliferation, medan den successiva mognadsprocessen kan fortsätta oberoende av FSH. Sammanfattningsvis stöder kliniska och experimentella bevis begreppet en oersättlig roll av FSH i primatet., Endast kombinationen av FSH och testosteron stöder emellertid en kvalitativt och kvantitativt helt normal spermatogenes.
Lämna ett svar