Hyper IgE-syndrom (Svenska)

Hyper IgE-syndrom (HIES) är en sällsynt primär immunbristsjukdom som kännetecknas av eksem, återkommande stafylokock hudabcesser, återkommande lunginfektioner, eosinofili (ett stort antal eosinofiler i blodet) och höga serumnivåer av IgE. De flesta fall av HIES är sporadiska, men vissa familjefall av HIES har rapporterats, med antingen en autosomal dominant (AD) eller autosomal recessiv (AR) – arvsläge.,

Definition av Hyper IgE-syndrom

HIES är en sällsynt primär immunbrist som kännetecknas av återkommande eksem, hudabscesser, lunginfektioner, eosinofili och höga serumnivåer av IgE. Två former av HIES har beskrivits, inklusive en autosomal dominant (AD eller typ 1) och en autosomal recessiv (AR eller typ 2) form. Dessa två former delar överlappande kliniska och laboratoriefunktioner, inklusive eksem, återkommande infektioner, hudabscesser, hög IgE-nivå och ökat eosinofiltal., De uppvisar emellertid också tydliga kliniska manifestationer, kurser och resultat.

historia av Hyper IgE syndrom

HIES beskrevs först som ”Job syndrome– av Davis och kollegor 1966, i två flickor med många episoder av lunginflammation, eksem-liknande utslag och återkommande hud kokar anmärkningsvärt för deras brist på omgivande värme, rodnad eller ömhet (så kallade ”kalla abscesser”). År 1972 var syndromet raffinerat och förtydligat av Buckley och kollegor som noterade liknande smittsamma problem hos två pojkar som också hade distinkt ansiktsutseende och extremt förhöjda IgE-nivåer., Efter denna rapport, förhöjda IgE hittades i de två flickorna från den första rapporten, visar att Job syndrom och Buckley syndrom representerade samma villkor. Under 2007, en homozygot mutation i genen som kodar för den transkriptionsfaktor STAT3 konstaterades att ligga bakom de flesta fall av AD (typ 1)-HIES. Under 2009 visade sig mutationer och deletioner i DOCK8-genen ligga till grund för majoriteten av fallen med AR (typ 2)-HIES.,

klinisk Presentation av Hyper IgE-syndrom

AD-HIES, associerad med heterozygota mutationer i transkriptionsfaktorn STAT3, är den vanligaste formen av HIES i USA. den presenterar vanligen med luftvägsinfektioner och hudfynd inklusive nyfödda utslag, eksem, återkommande hudabsorber och öron -, sinus-och lunginfektioner som resulterar i bildning av kavitära lesioner i lungorna (pneumatoceles)., Andra frekventa fynd av STAT3-brist inkluderar mukokutant candidiasis (candida-svamp på slemhinnor och/eller hud), som uppträder typiskt som tröst, vaginal candidiasis eller candida-nagelinfektion (onychomycosis). Ytterligare fynd inkluderar bindväv och skelettabnormiteter, såsom ett typiskt ansiktsutseende som är karakteristiskt för patienter med detta syndrom, Hyper-extensibility av deras leder, behöll primära tänder och återkommande benfrakturer sekundärt till till och med minimalt trauma.,

ar-HIES med DOCK8-brist är särskilt vanligt i områden i världen med hög consanguinity rates (intermarriage bland nära släktingar), där dess förekomst kan överstiga AD-HIES. AR-HIES presenterar på liknande sätt med eksem, hudabscesser, återkommande luftvägsinfektioner, candidiasis och andra svampinfektioner. Patienter med AR-HIES skiljer sig emellertid från de med AD-HIES genom förekomsten av allvarliga, återkommande virusinfektioner orsakade av patogener som Herpes simplex, Herpes zoster och Molluscum contagiosum., De är också mottagliga för allergiska och autoimmuna manifestationer, inklusive matallergi, hemolytisk anemi (på grund av förstöring av röda blodkroppar genom antikroppar) och vaskulit (inflammation i blodkärlen). Patienter med AR-HIES har också en hög frekvens av neurologiska komplikationer, inklusive encefalit (hjärninflammation) och vaskulära hjärnskador. Mekanismerna för dessa komplikationer kan innefatta virusinfektioner i centrala nervsystemet och autoimmunitet. Slutligen, till skillnad från deras ad-HIES motsvarigheter, de med AR-HIES inte manifestera bindväv eller skelett avvikelser.,

hud som påverkas av Hyper IgE-syndrom

ett nyfött utslag eller eksem är ofta den första manifestationen av AD-HIES. Pustulära och eksem-liknande utslag börjar vanligtvis inom den första månaden i livet, som först påverkar ansiktet och hårbotten. Hudabcesser är ett klassiskt fynd i denna sjukdom, orsakad av en viss mottaglighet för infektioner med Staphylococcus aureus. Graden av inflammatoriska symptom, såsom ömhet och värme, är ofta ganska variabel. Termen ”kalla abscesser” appliceras på de lesioner som saknar yttre tecken på inflammation trots närvaron av pus., Förekomsten och svårighetsgraden av dessa abscesser är väsentligtminskad med profylaktisk behandling med antibiotika mot Staphylococcus aureus.
DOCK8 bristfälliga patienter har också svåra eksem-liknande utslag, börjar tidigt i livet, men inte nödvändigtvis i den nyfödda perioden. De lider också av återkommande hudabscesser, vanligtvis förknippade med Staphylococcus aureus-infektion. Svåra återkommande eller ihållande hudvirala infektioner med Herpes simplex, Herpes zoster och Molluscum contagiosum kan också vara egenskaper hos DOCK8-brist., Dessa infektioner kan vara ihållande och är ofta svåra att behandla.

hud – och nagelinfektioner med candida är vanliga för både AD-och AR-HIES.

lungor som påverkas av Hyper IgE-syndrom

återkommande bakteriella pneumonier uppträder ofta hos patienter med AD-HIES. Pneumonier börjar vanligtvis i barndomen, och de vanligaste bakteriella isolaten är Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae och Haemophilus influenzae. Svamplunginfektioner, särskilt med Aspergillus fumigatus, är också vanliga., I likhet med förekomsten av kalla hudabscesser kan dessa pneumonier presentera färre symtom än vad som förväntas hos en person med intakt immunitet. Denna relativa brist på symtom och efterföljande försening i klinisk presentation kan bidra till framskriden sjukdom och betydande vävnadsskada innan lämplig behandling identifieras och initieras. Svårighetsgraden av lungvävnadsskador och den efterföljande uppkomsten av kronisk lungsjukdom är emellertid högre hos patienter med AD-HIES jämfört med patienter med AR-HIES., Infektionsinducerad vävnadsdestruktion hos individer med AD-HIES kan ge upphov till pneumatocele-bildning (stora hålrum i lungan), vilket är ett utmärkande drag för AD-HIES med STAT3-mutationer.

återkommande lunginfektioner med både grampositiva och negativa bakterier är vanliga hos patienter med AR-HIES med DOCK8-brist, och de kan också leda till kronisk lungsjukdom med skador på luftvägarna (bronkiektasi) och lungvävnader.,

skelett-och bindväv som påverkas av Hyper IgE-syndrom

involvering av både bindväv och skelettvävnad är ett viktigt inslag i AD-HIES med STAT3-mutationer. Ett asymmetriskt ansiktsutseende med framträdande panna och haka, djupa ögon, bred näsa, förtjockad ansiktshud och en hög välvd gom är typiska för denna sjukdom. Dessa funktioner utvecklas under barndomen och blir mer etablerade av ungdomar. Patienter med AD-HIES uppvisar hyperextensibility i lederna., De lider ofta benfrakturer från till synes obetydligt trauma, och bentätheten kan minskas. Skolios är vanligt och vanligtvis framträder under tonåren eller senare i livet. Smält skallbenet (craniosynostosis) och extra eller onormalt bildas revben eller ryggrad finns också oftare hos patienter med AD-HIES än i den allmänna befolkningen. Ingen av dessa skelettabnormiteter ses hos patienter med DOCK8-brist.

tänder som påverkas av Hyper IgE-syndrom

abnormiteter som påverkar tandläkningen är ett annat vanligt inslag i AD-HIES med STAT3-mutationer., Retention av primära (eller baby) tänder även efter att de permanenta tänderna har brutit ut är ett konsekvent resultat. Minskad resorption av primära tandrötter leder till misslyckande att kasta primära tänder, vilket i sin tur förhindrar lämplig utbrott av permanenta tänder. Denna abnormitet avslöjas på Panorama röntgenbilder som dubbla rader av behållna primära tänder som överlagrar de permanenta. Kirurgisk extraktion av de kvarhållna primära tänderna är nödvändig för hälsosam tandvård i denna sjukdom. Barn som har haft sina kvarhållna primära tänder extraherade har haft normal utbrott av sina permanenta tänder., Till skillnad från patienter med AD-HIES uppvisar de med AR-HIES på grund av DOCK8-bristpatienter inga abnormiteter i sin tandvård.

andra kliniska fynd av Hyper IgE-syndrom

djupa vävnadsabscesser uppträder vanligen hos patienter med AD-HIES, oftast orsakade av stafylokockinfektioner.

både AD – och AR-HIES-patienter löper ökad risk för maligniteter, särskilt lymfom. Andra cancerformer som beskrivs i STAT3-brist inkluderar leukemi och cancer i vulva, lever och lunga., Patienter med DOCK8-brist är mottagliga för papillomvirusinducerat plavocellkarcinom och lymfom. Autoimmuna sjukdomar har också förknippats med båda typerna av HIES, men det är oftast sett i DOCK8 brist.

DOCK8 bristfälliga patienter har mer symptomatisk neurologisk sjukdom än de som har STAT3-brist. Neurologiska manifestationer kan variera från begränsat engagemang såsom i ansiktsförlamning till mer allvarliga manifestationer såsom hemiplegi (ena sidan av kroppen förlamad) och encefalit., Orsakerna till de neurologiska komplikationerna är inte tydliga, men svamp -, virala medel och vaskulit kan vara ansvariga. Centrala nervsystemet är ansvarig för ett betydande antal dödsfall i denna sjukdom.

laboratoriefynd av Hyper IgE-syndrom

både STAT3-och DOCK8-brist påverkar immunsystemet och leder till immunologiska abnormiteter. Ökade serum IgE-koncentrationer och eosinofiltal är närvarande i båda formerna av sjukdomen., Totalt antal vita blodkroppar är vanligtvis höga hos patienter med AD-HIES och STAT3-mutationer men kan inte öka på lämpligt sätt under akut infektion. Neutropeni (lågt antal vita blodkroppar som kallas neutrofiler) har rapporterats men är mindre vanligt. Serum IgG, IgA och IgM vanligtvis är normala, även om vissa individer med AD-HIES har brister i en eller flera av dessa immunglobulin subtyper.,

patienter med AR-HIES och DOCK8-brist uppvisar typiskt mycket höga eosinofiltal i perifert blod inför ett allvarligt lågt antal T-celler. De manifesterar Iow Serum IgM-nivåer och misslyckas med att upprätthålla specifika antikroppssvar vid vaccination.

diagnos av Hyper IgE syndrom

diagnosen av HIES kan göras baserat på en kombination av kliniska och laboratoriefynd för båda typerna av HIES. En förhöjd nivå av serum IgE är ett praktiskt taget universellt resultat hos dessa patienter., Det är dock inte tillräckligt på egen hand att göra diagnosen eftersom patienter med andra tillstånd som svår eksem kan uppvisa IgE-nivåer i HIES-intervallet. Vissa funktioner, såsom pneumatocele bildning i samband med andra fynd av HIES, är starkt stödjande för diagnos av typ 1 HIES.

En HIES poängsystem har tidigare utvecklats vid National Institutes of Health (NIH) som kan hjälpa till med diagnosen typ 1-HIES., I detta system, patienter utvärderas för förekomsten och svårighetsgraden av följande kliniska och laboratorie funktioner: nyfödda utslag, eksem, hudabscesser, återkommande övre luftvägsinfektioner, lunginflammation, lungförändringar (håligheter), candidiasis, andra allvarliga infektioner, dödliga infektioner, karakteristiska ansikts utseende, ökad nasal bredd, hög gom, behöll primär dentition, LED hyperextensibility, frakturer med mindre trauma, skolios, mittlinjen anatomiska abnormiteter, lymfom, hög serum IgE nivå, och eosinofili., Poängen korrelerar med svårighetsgraden av sjukdomen (poäng på 0 till 15 opåverkad, 16 till 39 eventuellt påverkad, 40 till 59 troligen påverkad och 60 eller mer definitivt påverkad). Poängsystemet är ett särskilt användbart verktyg för diagnos av AD-HIES men mindre för AR-HIES. Definitiv diagnos kan fastställas med genetisk analys av STAT3 och/eller DOCK8 gener.

minskade IgM-koncentrationer i serum och T-celltal i perifert blod är viktiga laboratorieresultat av DOCK8-brist., Frånvarande DOCK8 protein i blodet celler som påträffas i mer än 95% av patienterna med DOCK8 brist och som sådan kan vara ett bra sätt att bekräfta diagnos på misstänkta patienter men inte utesluta det om DOCK8 protein expression är normalt. Diagnosen i de senare individerna måste fastställas genom DNA-sekvenseringsmetoder.

arv av Hyper IgE – syndrom

autosomala dominerande HIES (med STAT3-mutationer) – AD-HIES förekommer hos både män och kvinnor i alla etniska grupper med uppenbarligen lika frekvens., I familjer med mer än en drabbad person är sjukdomsöverföringen förenlig med autosomalt dominant arv. Hos de flesta patienter uppträder sjukdomen sporadiskt. STAT3 mutationer orsakar de flesta, om inte alla, fall av autosomala dominerande HIES. Mutationsanalys av STAT3-genen skulle möjliggöra definitiv diagnos och genetisk rådgivning.

autosomalt recessivt HIES (DOCK8 – brist)-de flesta, men inte alla, av patienterna med AR-HIES är från konsanguineösa familjer., Strykningar och mutationer i DOCK8 gen på kromosom 9 står för de flesta fall, även om ett fåtal patienter med AR-HIES har normal DOCK8 gen. Mutationsanalys av DOCK8-genen är viktig för diagnos och genetisk rådgivning.

behandling av Hyper IgE-syndrom

behandling av HIES är fortfarande i stor utsträckning stödjande. Antibiotikaprofylax med trimetoprim-sulfometoxasol används ofta som profylax mot återkommande luftvägsinfektioner. Behandling av dessa infektioner, när de inträffar, bör påbörjas omedelbart., Med tanke på att patienter med HIES lider av betydande eksem och hudinfektioner och att den komprometterade huden erbjuder en portal för inträde till patogener för att orsaka djupt sittande infektioner, är hudvård och snabb behandling av hudinfektioner en viktig del av HIES hantering. När eksem är svår, kan aktuella fuktgivande krämer och begränsad användning av aktuella steroider bidra till att uppnå läkning. Antiseptiska behandlingar i huden kraftigt minska bakteriebördan i huden utan att leda till uppkomsten av antibiotikaresistenta bakterier.,

hudabscesser kan kräva snitt och dränering men kan i stor utsträckning förebyggas med profylaktiska orala antibiotika. Rollen av profylaktiska antibiotika har inte undersökts noggrant, men det finns allmänt samförstånd för användning av antibiotika mot Staphylococcus aureus i båda HIES-grupperna. Lung-och andra djupa vävnadsabscesser kan kräva dränering eller resektion. Efter upplösningen av akuta pneumonier bildar lungcyster eller hålrum platser för kolonisering med Pseudomonas aeruginosa, Aspergillus och andra svamparter., Dessa super infektioner kan vara en svår aspekt av HIES. Potentiella förvaltningsstrategier inkluderar kontinuerlig behandling med svampdödande läkemedel och / eller aerosoliserade antibiotika.

Candidiasis av naglarna, munnen eller vagina i HIES sprider sig sällan till djupare vävnader och svarar bra på orala antifungaler. Även om överanvändning av antibiotika och antimykotika avskräcks i allmänhet med ”normala” patienter på grund av oro över val för resistenta organismer, lämnar underanvändningen av antibiotika hos HIES-patienter denna grupp i riskzonen för infektioner som är försvagande och farliga.,

en anmärkningsvärd egenskap hos HIES är hur bra patienterna kan känna (och visas) när de har en infektion. Till exempel, även med bevis på en signifikant infektion vid fysisk undersökning och röntgenbekräftelse av lunginflammation, kan en HIES-patient neka att känna sig sjuk och kanske inte se behovet av invasiv diagnostisk testning eller långvarig behandling. Dessutom är läkare som inte känner till HIES tveksamma till att tro att patienter som inte verkar mycket sjuka och verkar ungefär samma som vanligt verkligen kan vara ganska sjuk.,

dåliga antikroppssvar på vaccination i både AD – och AR-HIES ger stöd till användning av immunoglobulin ersättningsterapi hos dessa patienter. Rollen av interferon-gamma, granulocytkolonistimulerande faktor eller andra immunmodulatorer i HIES är emellertid obevisad. Benmärgstransplantation är läkande för AR-HIES med DOCK8-brist och rekommenderas med tanke på sjukdomens svårighetsgrad och den livslånga risken att utveckla dödliga komplikationer, inklusive infektioner, autoimmunitet och maligniteter., Däremot gör AD-HIES-patienter i allmänhet bra med intensiv terapi och understödjande Vård, och benmärgstransplantation rekommenderas inte för dessa individer.

förväntningar på patienter med Hyper IgE-syndrom

patienter med båda typerna av HIES kräver konstant vaksamhet med avseende på infektioner och utveckling av kronisk lungsjukdom. Med tidig diagnos och behandling av infektioner gör de flesta patienter med AD-HIES ganska bra. Den mer allvarliga karaktären hos ar-HIES bör leda till tidig behandling av benmärgstransplantation, som är botande., Genetisk rådgivning rekommenderas för familjer med HIES barn och är särskilt viktigt för de familjer där consanguinity är inblandad.

utdrag ur IDF-patienten& Familjehandbok för primära immunbristsjukdomar femte upplagan. Copyright 2013 av immunbrist Foundation, USA. Denna sida innehåller allmän medicinsk information som inte kan tillämpas säkert på något enskilt fall. Medicinsk kunskap och övning kan förändras snabbt. Därför bör denna sida inte användas som ersättning för professionell medicinsk rådgivning.