Vivo patofysiologi
kontroll av endokrin aktivitet
de fysiologiska effekterna av hormoner beror till stor del på deras koncentration i blod och extracellulär vätska. Nästan oundvikligen resulterar sjukdom när hormonkoncentrationerna är antingen för höga eller för låga, och exakt kontroll över cirkulerande koncentrationer av hormoner är därför avgörande.,
koncentrationen av hormon som ses av målceller bestäms av tre faktorer:
- produktionshastighet: syntes och utsöndring av hormoner är den mest reglerade aspekten av endokrin kontroll. Sådan kontroll förmedlas av positiva och negativa återkopplingskretsar, som beskrivs nedan mer detaljerat.
- leveranshastighet: ett exempel på denna effekt är blodflödet till ett målorgan eller en grupp av målceller – högt blodflöde ger mer hormon än lågt blodflöde.,
- nedbrytnings-och elimineringshastighet: hormoner, liksom alla biomolekyler, har karakteristiska sönderfallshastigheter och metaboliseras och utsöndras från kroppen genom flera vägar. Stänga av utsöndringen av ett hormon som har en mycket kort halflife orsakar cirkulerande hormonkoncentration att sjunka, men om ett hormon biologiska halflife är lång, effektiva koncentrationer kvarstår under en tid efter utsöndring upphör.,
återkopplingskontroll av hormonproduktion
Återkopplingskretsar är roten till de flesta kontrollmekanismer i fysiologi och är särskilt framträdande i det endokrina systemet. Instanser av positiv feedback uppträder säkert, men negativ feedback är mycket vanligare.
negativ återkoppling ses när utmatningen från en väg hämmar ingångar till vägen. Värmesystemet i ditt hem är en enkel negativ återkopplingskrets., När ugnen producerar tillräckligt med värme för att höja temperaturen över börvärdet av termostaten, är termostaten utlöses och stänger av ugnen (värme matas tillbaka negativt på värmekällan). När temperaturen sjunker tillbaka under börvärdet är negativ feedback borta, och ugnen kommer tillbaka.
återkopplingsslingor används i stor utsträckning för att reglera utsöndringen av hormoner i hypotalamus-hypofysaxeln. Ett viktigt exempel på en negativ återkopplingsslinga ses i kontroll av sköldkörtelhormonsekretion., Sköldkörtelhormonerna tyroxin och trijodtyronin (”T4 och T3”) syntetiseras och utsöndras av sköldkörteln och påverkar ämnesomsättningen i hela kroppen. De grundläggande mekanismerna för kontroll i detta system (illustrerad till höger) är:
- neuroner i hypotalamus utsöndrar sköldkörtelfrisättande hormon (TRH), vilket stimulerar celler i den främre hypofysen att utsöndra tyreoideastimulerande hormon (TSH).
- TSH binder till receptorer på epitelceller i sköldkörteln, stimulerande syntes och utsöndring av sköldkörtelhormoner, som förmodligen påverkar alla celler i kroppen.,
- när blodkoncentrationerna av sköldkörtelhormoner ökar över en viss tröskel hämmas TRH-utsöndrande neuroner i hypotalamus och slutar utsöndra TRH. Detta är ett exempel på”negativ feedback”.
hämning av TRH-sekretion leder till avstängning av TSH-sekretion, vilket leder till avstängning av sköldkörtelhormonsekretion. Eftersom sköldkörtelhormonnivåerna förfaller under tröskeln, är negativ feedback lättad, TRH-sekretionen börjar igen, vilket leder till TSH-utsöndring.,
en annan typ av återkoppling ses i endokrina system som reglerar koncentrationer av blodkomponenter som glukos. Drick ett glas mjölk eller äta en godisbar och följande (förenklad) serie händelser kommer att inträffa:
- glukos från den intagna laktos eller sackaros absorberas i tarmarna och nivån av glukos i blodet stiger.
- förhöjning av blodglukoskoncentrationen stimulerar endokrina celler i bukspottkörteln att frigöra insulin.,
- Insulin har den huvudsakliga effekten av att underlätta inträde av glukos i många celler i kroppen – som ett resultat faller blodsockernivån.
- när blodsockernivån faller tillräckligt, försvinner stimulansen för insulinfrisättning och insulin utsöndras inte längre.
många andra exempel på specifika endokrina återkopplingskretsar presenteras i avsnitten om specifika hormoner eller endokrina organ.,
Hormonprofiler: koncentrationer över tiden
en viktig konsekvens av återkopplingskontrollerna som styr hormonkoncentrationer och det faktum att hormoner har en begränsad livslängd eller halflife är att de flesta hormoner utsöndras i ”pulser”. Följande diagram visar koncentrationer av luteiniserande hormon i blodet hos en kvinnlig hund under en period av 8 timmar, med prover som samlats in var 15: e minut:
den pulserande naturen hos luteiniserande hormonsekretion i detta djur är uppenbar., Luteiniserande hormon utsöndras från den främre hypofysen och kritiskt involverad i reproduktiv funktion; frekvensen och amplituden hos pulser är ganska olika vid olika stadier av reproduktionscykeln.
med hänvisning till klinisk endokrinologi bör undersökningen av diagrammet också visa den försiktighet som är nödvändig vid tolkning av endokrina data baserat på isolerade prover.
ett pulserande mönster av utsöndring ses för praktiskt taget alla hormoner, med variationer i pulsegenskaper som speglar specifika fysiologiska tillstånd., Förutom de kortsiktiga pulser som diskuteras här observeras också långsiktiga tidsmässiga svängningar eller endokrina rytmer och utan tvekan viktiga i både normala och patologiska tillstånd.
Lämna ett svar