Maxalt (Svenska)

varningar

ingår som en del av avsnittet ”försiktighetsåtgärder”

försiktighetsåtgärder

myokardiell ischemi, hjärtinfarkt och Prinzmetals Angina

MAXALT ska inte ges till patienter med ischemisk eller vasospastisk kranskärlssjukdom. Det har förekommit sällsynta rapporter om allvarliga hjärtbiverkningar, inklusive akut hjärtinfarkt, inom några timmar efter administrering av MAXALT., Några av dessa reaktioner förekom hos patienter utan känd kranskärlssjukdom (CAD). 5-HT1 agonister, inklusive MAXALT kan orsaka kranskärls vasospasm (Prinzmetals Angina), även hos patienter utan en historia av CAD.

Triptannaiva patienter som har flera kardiovaskulära riskfaktorer (t.ex. ökad ålder, diabetes, högt blodtryck, rökning, Fetma, stark familjehistoria av CAD) bör ha en kardiovaskulär utvärdering innan de får MAXALT. Om det finns tecken på CAD eller kransartär vasospasm, ska MAXALT inte administreras ., För patienter som har en negativ kardiovaskulär utvärdering bör man överväga att administrera den första MAXALTDOSEN under medicinsk övervakning och genomföra ett elektrokardiogram (EKG) omedelbart efter administrering av MAXALT. Periodisk kardiovaskulär utvärdering bör övervägas hos intermittenta långtidsanvändare av MAXALT som har kardiovaskulära riskfaktorer.,

arytmier

livshotande störningar i hjärtrytmen, inklusive ventrikulär takykardi och ventrikelflimmer som leder till döden, har rapporterats inom några timmar efter administrering av 5-HT1-agonister. Avbryt MAXALT om dessa störningar uppstår.

bröst, hals, nacke och/eller käke smärta/täthet/tryck

som med andra 5-HT1-agonister, känsla av täthet, smärta, tryck och tyngd i precordium, hals, nacke och käke uppträder vanligen efter behandling med MAXALT och är vanligtvis icke-hjärt ursprung., Om ett hjärt ursprung misstänks, ska patienterna dock utvärderas. Patienter som visat sig ha CAD och de med Prinzmetals variant angina bör inte få 5-HT1-agonister.

cerebrovaskulära händelser

hjärnblödning, subaraknoidalblödning och stroke har inträffat hos patienter som behandlats med 5-HT1-agonister, och vissa har resulterat i dödsfall., I ett antal fall verkar det möjligt att cerebrovaskulära händelser var primära, 5-HT1-agonisten har administrerats i felaktig tro på att de symptom som upplevdes var en följd av migrän, när de inte var. Patienter med migrän kan också ha ökad risk för vissa cerebrovaskulära händelser (t.ex. stroke, blödning, transitorisk ischemisk attack). Avbryt MAXALT om en cerebrovaskulär händelse inträffar.,

som med andra akuta migränterapier, innan behandling av huvudvärk hos patienter som inte tidigare diagnostiserats som migrän och hos migrän som uppvisar atypiska symtom, bör försiktighet iakttas för att utesluta andra potentiellt allvarliga neurologiska tillstånd. MAXALT ska inte ges till patienter med tidigare stroke eller transitorisk ischemisk attack .,

andra Vasospasmreaktioner

5-HT1-agonister, inklusive MAXALT, kan orsaka icke-koronara vasospastiska reaktioner, såsom perifer vaskulär ischemi, gastrointestinal vaskulär ischemi och infarkt (presentera med abdominalsmärta och blodig diarré), mjältinfarkt och Raynauds syndrom. Hos patienter som upplever symtom eller tecken som tyder på icke-koronar vasospasmreaktion efter användning av någon 5-HT1-agonist, bör den misstänkta vasospasmreaktionen uteslutas innan de får ytterligare Maxaltdoser.,

rapporter om övergående och permanent blindhet och signifikant partiell synförlust har rapporterats vid användning av 5-HT1-agonister. Eftersom synstörningar kan vara en del av en migränattack har ett orsakssamband mellan dessa händelser och användningen av 5-HT1-agonister inte fastställts tydligt.

medicinering överanvända huvudvärk

överanvändning av akuta migränläkemedel (t.ex. ergotamin, triptaner, opioider, eller en kombination av läkemedel för 10 eller flera dagar per månad) kan leda till försämring av huvudvärk (medicinering överanvända huvudvärk)., Medicinering överanvändning huvudvärk kan förekomma som migrän – liknande dagliga huvudvärk, eller som en markant ökning av frekvensen av migränattacker. Avgiftning av patienter, inklusive tillbakadragande av de överanvända läkemedlen, och behandling av abstinenssymptom (som ofta innefattar en övergående försämring av huvudvärk) kan vara nödvändigt.,

serotoninsyndrom

serotoninsyndrom kan uppträda med triptaner, inklusive MAXALT, särskilt vid samtidig administrering med selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI), serotoninåterupptagshämmare (SNRI), tricykliska antidepressiva (TCA) och MAO-hämmare . Serotoninsyndrom symtom kan inkludera mentala statusförändringar (t. ex. agitation, hallucinationer, koma), autonom instabilitet (t. ex. takykardi, labilt blodtryck, hypertermi), neuromuskulära avvikelser (t. ex. hyperreflexi, koordination) och/eller gastrointestinala symtom (t. ex., illamående, kräkningar, diarré). Uppkomsten av symtom kan inträffa inom några minuter till timmar efter att ha fått en ny eller en större dos av en serotonerg medicinering. Behandlingen med MAXALT ska avbrytas om serotoninsyndrom misstänks .

förhöjt blodtryck

signifikant förhöjt blodtryck, inklusive hypertensiv kris med akut försämring av organsystem, har rapporterats i sällsynta fall hos patienter med och utan anamnes av hypertoni som fått 5-HT1-agonister, inklusive MAXALT., Hos friska unga vuxna manliga och kvinnliga patienter som fick maximala doser av MAXALT (10 mg varannan timme i 3 doser) observerades en liten ökning av blodtrycket (ca 2-3 mmHg). MAXALT är kontraindicerat hos patienter med okontrollerad hypertoni .

Patientrådgivningsinformation

råda patienten att läsa FDA-godkänd patientmärkning (patientinformation).,

Risk för myokardiell ischemi och/eller infarkt, Prinzmetals Angina, andra Vasospasmrelaterade händelser och cerebrovaskulära händelser

informera patienter om att MAXALT kan orsaka allvarliga kardiovaskulära biverkningar som hjärtinfarkt eller stroke. Även om allvarliga kardiovaskulära händelser kan inträffa utan varningssymtom, bör patienterna vara uppmärksamma på tecken och symtom på bröstsmärta, andfåddhet, svaghet, sluddring av tal och bör be om medicinsk rådgivning när man observerar några indikativa tecken eller symtom. Patienterna bör informeras om vikten av denna uppföljning .,

serotoninsyndrom

patienter bör varnas för risken för serotoninsyndrom med användning av MAXALT eller andra triptaner, särskilt vid kombinerad användning med selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) eller serotonin noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI) .

graviditet

informera patienter om att MAXALT inte ska användas under graviditet om inte den potentiella nyttan motiverar den potentiella risken för fostret .

amning

råda patienter att meddela sin vårdgivare om de ammar eller planerar att amma .,

förmåga att utföra komplexa uppgifter

eftersom migrän eller behandling med MAXALT kan orsaka somnolens och yrsel, instruera patienter att utvärdera sin förmåga att utföra komplexa uppgifter under migränattacker och efter administrering av MAXALT.

medicinering överanvända huvudvärk

informera patienter att användning av akuta migränläkemedel för 10 eller flera dagar per månad kan leda till en försämring av huvudvärk, och uppmuntra patienter att registrera huvudvärk frekvens och droganvändning (t .ex. genom att hålla en huvudvärk dagbok).,

hantering av Oralt sönderfallande Tablettförpackningar

instruera patienter att inte ta bort blisterförpackningen från den yttre aluminiumpåsen tills den är klar att använda den Oralt sönderfallande tabletten inuti .

patienter med fenylketonuri

informera fenylketonuriska patienter att MAXALT-MLT Oralt sönderfallande tabletter innehåller fenylalanin (en komponent i aspartam). Varje 5 mg peroralt sönderfallande tablett innehåller 1, 1 mg fenylalanin, och varje 10 mg peroralt sönderfallande tablett innehåller 2, 1 mg fenylalanin .,

icke-klinisk toxikologi

karcinogenes, mutagenes, nedsatt fertilitet

karcinogenes

perorala karcinogenicitetsstudier av rizatriptan utfördes på mus (100 veckor) och råtta (106 veckor) vid doser upp till 125 mg/kg / dag. Det fanns inga tecken på en ökning av tumörincidensen relaterad till rizatriptan hos någon av arterna. Plasmaexponeringar (AUC) vid den högsta testade dosen var cirka 150 (mus) och 240 gånger (råtta) som hos människa vid den maximala rekommenderade humana dosen (MRHD) på 30 mg/dag.,

mutagenes

Rizatriptan var varken mutagent eller klastogent i ett batteri av genetiska toxicitetsstudier in vitro och in vivo, inklusive: mikrobiell mutagenes (Ames) – analys, mutagenes-och kromosomavvikelsetester in vitro för däggdjursceller samt kromosomavvikelseanalys in vivo för mus.,

nedsatt fertilitet

Oral administrering av rizatriptan (0, 2, 10 eller 100 mg/kg / dag) till honråttor före och under parning och fortsatt dräktighet och laktation resulterade emellertid inte i någon effekt på fertiliteten; förändrad östrogencyklicitet och tidsfördröjning till parning observerades dock vid den högsta testade dosen. Plasmaexponeringen vid icke-effektdosen (10 mg/kg/dag) för Reproduktionstoxicitet var ungefär 15 gånger högre än hos människa vid MRHD.,

Oral administrering av rizatriptan (0, 5, 35 eller 250 mg/kg / dag) till hanråttor före och under parning resulterade inte i någon försämring av fertiliteten eller reproduktionsförmågan. Plasmaexponering (AUC) vid den högsta testade dosen var ungefär 550 gånger högre än hos människa vid MRHD.

användning i specifika populationer

graviditet

Risksammanfattning

tillgängliga humandata om användning av MAXALT hos gravida kvinnor är inte tillräckliga för att dra slutsatser om drogrelaterad risk för större fosterskador och missfall.,

i djurstudier observerades utvecklingstoxicitet efter peroral administrering av rizatriptan under graviditet (minskad kroppsvikt hos råttor) eller under graviditet och amning (ökad mortalitet, minskad kroppsvikt och neurobehavioral försämring hos råtta avkomma) vid maternell plasmaexponering högre än vad som förväntades vid terapeutiska doser hos människa .

i USA: s allmänna befolkning är den uppskattade bakgrundsrisken för stora fosterskador och missfall vid kliniskt erkända graviditeter 2% till 4% respektive 15% till 20%., Den rapporterade frekvensen av stora fosterskador bland leveranser till kvinnor med migrän varierar från 2.2% till 2.9% och den rapporterade frekvensen av missfall var 17%, vilket liknar de rapporterade frekvensen hos kvinnor utan migrän.

kliniska överväganden

Sjukdomsassocierad maternell och/eller Embryo/Fosterrisk

hos kvinnor med migrän finns en ökad risk för negativa perinatala utfall hos modern, inklusive preeklampsi och gestationshypertension.,

Data

humandata

Graviditetsregistret för MAXALT identifierade inte något mönster av medfödda anomalier eller andra negativa födelseresultat under perioden 1998-2018. Bristen på identifiering av något mönster bör dock ses med försiktighet, eftersom antalet potentiella rapporter med resultatinformation var lågt och inte gav tillräcklig kraft för att upptäcka en ökad risk för enskilda fosterskador i samband med användning av MAXALT., Dessutom var det signifikant förlust av uppföljning i de potentiella graviditetsrapporterna, vilket ytterligare komplicerade denna bedömning av ett samband mellan MAXALT och något mönster av medfödda anomalier eller andra negativa födelseresultat.

i en studie med data från det svenska medicinska födelseregistret jämfördes levande födslar till kvinnor som rapporterade att de använde triptaner eller ergoter under graviditeten med de kvinnor som inte gjorde det. Av de 157 födslar med första trimestern exponering för rizatriptan, 7 spädbarn föddes med missbildningar (relativ risk 1,01 )., En studie med länkade data från Norges medicinska Födelseregister till den norska receptdatabasen jämförde graviditetsutfallet hos kvinnor som löste in recept för triptaner under graviditeten, liksom en migränsjukdomsjämförelsegrupp som löste in recept för triptaner före graviditeten, jämfört med en populationskontrollgrupp. Av de 310 kvinnor som löste in recept för rizatriptan under första trimestern hade 10 spädbarn med större medfödda missbildningar (eller 1.,03), medan 12 hade spädbarn med större medfödda missbildningar (eller 1,48) för de 271 kvinnor som löste in recept för rizatriptan före, men inte under, graviditet, jämfört med populationsjämförelsegruppen.

djurdata

När rizatriptan (0, 2, 10 eller 100 mg/kg/dag) administrerades oralt till dräktiga råttor under hela organogenesen observerades en minskning av fostrets kroppsvikt vid de högsta testade doserna., Vid den genomsnittliga dosen (10 mg/kg/dag), som var en dos utan effekt för negativa effekter på embryofetal utveckling, var plasmaexponeringen (AUC) ungefär 15 gånger högre än hos människa vid den maximala rekommenderade humana dosen (MRHD) på 30 mg/dag. När rizatriptan (0, 5, 10 eller 50 mg/kg/dag) administrerades oralt till dräktiga kaniner under organogenesen observerades inga negativa effekter på fostret. Plasmaexponering (AUC) vid den högsta testade dosen var 115 gånger högre än hos människa vid MRHD. Placental överföring av läkemedel till fostret visades hos båda arterna.,

Oral administrering av rizatriptan (0, 2, 10 eller 100 mg/kg/dag) till honråttor före och under parning och fortsatt dräktighet och laktation resulterade i minskad kroppsvikt hos avkomman från födseln och under hela amning, men den lägsta testade dosen (2 mg/kg/dag). Plasmaexponeringen (AUC) vid no-effect-dosen (2 mg/kg/dag) för negativa effekter på postnatal utveckling liknade den hos människa vid MRHD.,

Oral administrering av rizatriptan (0, 5, 100 eller 250 mg/kg / dag) under organogenes och amning resulterade i neonatal mortalitet, minskad kroppsvikt (som kvarstod i vuxen ålder) och nedsatt neurobehavioral funktion hos avkomman vid alla men den lägsta testade dosen. Plasmaexponering (AUC) vid dosen utan effekt för negativa effekter på postnatal utveckling (5 mg/kg/dag) var ungefär 8 gånger högre än hos människa vid MRHD.,

amning

Risksammanfattning

det finns inga data om förekomst av rizatriptan eller några aktiva metaboliter i modersmjölk eller om effekterna av rizatriptan på det ammade barnet eller på mjölkproduktionen.

Rizatriptan utsöndrades i råtta mjölk, med nivåer i mjölk ungefär 6 gånger nivåerna i moderns plasma.,

utvecklings-och hälsofördelarna med amning bör övervägas tillsammans med den annans kliniska behov av MAXALT eller MAXALT-MLT och eventuella negativa effekter på den ammade patienten från MAXALT eller MAXALT-MLT eller från det underliggande moderns tillstånd.

Data

efter peroral administrering av rizatriptan till lakterande råttor i en dos av 100 mg/kg / dag översteg läkemedelskoncentrationer av rizatriptan i mjölkprover moderns plasmakoncentrationer med cirka 6 gånger.,

pediatrisk användning

säkerhet och effekt hos barn under 6 år har inte fastställts.Effekt och säkerhet av MAXALT vid akut behandling av migrän hos patienter i åldern 6 till 17 år fastställdes i en adekvat och välkontrollerad studie .

incidensen av biverkningar som rapporterats för pediatriska patienter i den akuta kliniska studien varliknande hos patienter som fick MAXALT till dem som fick placebo. Biverkningsmönstret ibarnpatienter förväntas likna det hos vuxna.,

geriatrisk användning

kliniska studier av MAXALT omfattade inte tillräckligt många patienter över 65 år för att avgöra om de svarar annorlunda än yngre personer. Andra rapporterade kliniska erfarenheter har inte identifierat skillnader i svar mellan äldre och yngre patienter.

även om farmakokinetiken för rizatriptan var likartad hos äldre (≥65 år) och hos yngre vuxna (n = 17), bör i allmänhet dosvalet för en äldre patient vara försiktig, med början i den låga delen av doseringsintervallet., Detta återspeglar den större frekvensen av nedsatt lever -, njur-eller hjärtfunktion och av samtidig sjukdom eller annan läkemedelsbehandling.

äldre patienter som har andra kardiovaskulära riskfaktorer (t .ex. diabetes, högt blodtryck, rökning,Fetma, stark familjehistoria av kranskärlssjukdom) bör ha en kardiovaskulär utvärdering innan de erhåller MAXALT.

patienter med fenylketonuri

Oralt sönderfallande tabletter innehåller fenylalanin (en komponent i aspartam). De 5-och 10-mg oralt sönderfallande tabletterna innehåller 1, 1 respektive 2, 1 mg fenylalanin.