PMC (Svenska)

diskussion

Hurthle cell neoplasmer är heterogena tumörer som kan visa olika kliniska aspekter. Dessa neoplasmer härrör från follikulära celler och är övervägande eller uteslutande sammansatta av celler som uppvisar onkocytiska egenskaper, även kallade onkocyter. Onkocyter kännetecknas mikroskopiskt av en riklig granulär cytoplasma. Ultrastrukturella studier har visat att denna granularitet beror på riklig intracytoplasma mitokondrier 17.,

Onkocytiska celler har kallats Hurthle-celler, Askanazy-celler och oxifila celler. De anses vanligtvis vara en variant av follikulära epitelceller som upprätthålls av TG immunreaktivitet som finns på cytologiska eller histologiska prover och som bekräftas av närvaron av den funktionella aktiviteten hos tyrotropinreceptor-adenylatcyklas 18. Världshälsoorganisationen (WHO) kommittén föredrar att definiera dem som oxifila celler 15., Den mest använda definitionen bland endokrinologer är dock ”Hurthle-celler”, även om de celler som Hurthle först beskrev, 1894, i en hunds sköldkörtel, var mer troliga C-celler 19.

eftersom Hurthle-celler kan hittas både i neoplastiska och icke-neoplastiska sköldkörtelskador är det svårt att skilja godartad Hurthlecellhyperplasi från sann Hurthlecell neoplasma. Det råder allmän enighet om att brytparametern användbar för att skilja mellan sann HCT och Hurthle celler hyperplasi, är 75% av cellpopulationen är gjord av Hurthle celler., Vanligtvis, som för follikulär typ, kan en HCT klassificeras som malign (HCC) när kapselinvasion eller vaskulär invasion rapporteras eller om det finns en peri-sköldkörtelinfiltration eller avlägsna metastaser finns 20 21. Vid histologi utmärks HCC som ”minimalt invasiv HCC”, om endast kapselinvasion rapporteras eller” invasiv HCC”, när både vaskulär och kapselinfiltrering är närvarande.

de resultat som erhållits med hjälp av FNAB ger följaktligen inte möjlighet att skilja mellan sanna follikulära och Hurthlecell neoplasmer och mellan godartade och maligna typer av HCT 22., Som i fallet med follikulära sköldkörteltumörer visar även intraoperativa frusna sektioner en låg känslighet vid detektering av Hurthlecellcancer 23 24.

endast histologisk analys kan skilja mellan adenom och karcinom. Därför hävdade vissa författare att alla sköldkörtelnodulära lesioner med ett cytologiskt fynd på mer än 50% av Hurthle-cellerna bör behandlas 25. En ny rapport hävdade dock att trots en hög risk för malignitet bör kliniska egenskaper som knölstorlek, patientålder och kön ingå i beslutsprocessen 22.,

Hurthle cell neoplasma beskrevs först 1907 av Langhans som rapporterade 5 fall av patienter med sköldkörteltumörer som består av onkocyter 2. Även om 2 av de 5 patienterna dog på grund av avlägsna metastaser, beskrev författarna inte några mikroskopiska tecken på malignitet. Tjugo år senare, Wegelin et al. uppgav att de flesta av HCT var godartade 25, medan 1941, Harry et al. dessa tumörer beskrivs som måttligt maligna karcinom 26 och Warren et al. klassificerade dem som godartade tumörer potentiellt maligna 27., År 1951 hävdade American Cancer Society att kirurgisk behandling av Hurthle cell neoplasmer bör vara aggressiv på grund av deras maligna potential 28. På senare tid, vissa författare rapporterade att som Hurthle cell sköldkörtel lesioner är oftast aggressiva maligna tumörer och även adenom kan metastasera 29, alla Hurthle cellskador bör lämnas till total tyreoidektomi. 1988, McLeod et al., återigen antydde att behandling av tumörer i Hurthleceller var kontroversiell på grund av att det inte fanns någon tydlig korrelation mellan de mikroskopiska egenskaperna och tumörens kliniska beteende 30. Thompson m. fl. hävdade att Hurthle cell neoplasmer bör betraktas som maligna oavsett storlek och patologiska egenskaper och förespråkade total thyroidectomy för alla sådana lesioner 29. Grant m.fl. rapporterade att endast en av 272 patienter som påverkats av HCA uppvisade tecken på malignitet och att inga patienter dog av sköldkörtelcancer 31.,

under de senaste 20 åren har många studier utförts för att upptäcka tillförlitliga histo-patologiska och kliniska faktorer för att förutsäga malignitet hos patienter med Hurthle cell neoplasma 32 33. Eftersom HCT kan uppvisa ett follikulärt eller papillärt tillväxtmönster, har de ofta klassificerats endast på grundval av deras arkitektoniska egenskaper oberoende av närvaron av Hurthle-celler. För närvarande finns det allmän enighet om att överväga Hurthle cell neoplasmer som en delmängd av all differentierad sköldkörtelcancer, oberoende av papillär eller follikulär tillväxtmönster., WHO-Kommittén anser att denna tumör är den oxifila varianten av follikulär sköldkörtelcancer, medan HCC för Institutet för patologi (AFIP) bör ingå i en delmängd av sköldkörteltumörer som skiljer sig från sanna follikulära cancerformer 14 34.

nyligen, i en stor serie patienter som drabbats av HCC med papillär tillväxtmönster, fann författarna sämre egenskaper än i klassiskt papillärt sköldkörtelkarcinom, som liknar den långa cellvarianten, när det gäller vaskulär invasion, avlägsna metastaser och prognos 35 36., Huruvida prognosen för patienter som påverkas av HCC är sämre än den hos dem med follikulär histotyp är fortfarande en fråga om debatt. Vissa författare anser att denna neoplasma är aggressiv och oförutsägbar, med en dödlighet som är så hög som 25% på 30 år medan andra inte tycker att den är mer aggressiv än liknande iscensatt follikulärt karcinom utan Hurthle-celler 37 38.

patogenesen av dessa lesioner verkar vara relaterad till förändringar av mitokondriellt DNA (mtDNA) 39., Systematisk analys av den primära strukturen av mtDNA hos 79 benigna och maligna tumörer (43 Hurthle och 36 icke-Hurthlecellstumörer) och respektive normal parenkym visade en relativt hög andel (upp till 16%) av mtDNA common deletion (CD) i Hurthlecellstumörer, oberoende av lesionens histotyp. Andelen borttagna mtDNA-molekyler var signifikant högre i tumörer med D-loop-mutationer än i MtDNA-stabila tumörer., Sekvensvarianter av ATPas 6-genen, en av de komplexa v-generna som tros spela en roll i mtDNA-underhåll och integritet i jäst, var signifikant vanligare hos patienter med Hurthlecellstumörer än hos patienter med icke-Hurthlecellstumörer. Författarna drog slutsatsen att germlin polymorfismer av ATPas 6-genen är associerade med förekomsten av mtDNA CD, kännetecknet för Hurthle celltumörer 40.

Under 2001, Erickson et al., 40 analyserade Hurthle cell neoplasmer genom interfasfluorescens in situ hybridisering för att utvärdera den diagnostiska och prognostiska nyttan av numeriska anomalier av DNA fluorescerande sonder för cyklin D1 och p53 gen loci och kromosomer 5, 7, 11, 12, 17, och 22. De visade att kromosomavvikelser som vinster är vanliga i både godartade och maligna Hurthle cell neoplasmer, men HCC tenderar att ha mer kromosomförluster än adenom och att förlusten av kromosom 22 kan vara av prognostisk betydelse i HCC 40.

Musholt PB: et al.,, i 2003, föreslog att ”uttrycket av omarrangerade ret hybrid onkogener är närvarande i en liknande andel av HCC jämfört med litteraturen om icke-oxifil papillär sköldkörtelcancer”, definierar papillär sköldkörtelkarcinom-liknande HCC bättre än histomorfologisk karakterisering, utesluter HCC som en undergrupp av follikulär sköldkörtelkarcinom, och kan spela en roll i den tidiga tumörgenesen av onkocytiska tumörer 41.

nya rapporter föreslog användning av vissa proliferativa cellmarkörer såsom PCNA och Ki-67 i den cytologiska differentialdiagnosen av Hurthlecellstumörer., Augustynowicz et al. rapporterade en signifikant skillnad i alla proliferativa aktivitetsmarkörer mellan maligna och godartade tumörer (HCC:HCA p < 0, 01; HCC:HCM p < 0, 001) 42.

trots att HCC är en sällsynt förekomst har prognostiska poängsystem kritiserats för att inte ta hänsyn till eventuella skillnader mellan HCC och follikelcancer med deras varierande beteende.

Shaha et al. har visat att det finns flera skillnader mellan HCC och follikulär sköldkörtelkarcinom 43., Patienter som påverkas av HCC uppvisar ofta en multifokalitet inom sköldkörteln (33%), extra-sköldkörtelinvasion (39%), lymfkörtel (25%) eller avlägsen metastasering (18%). Det har rapporterats att vissa av dessa egenskaper ökar hos HCC-patienter jämfört med de som påverkas av follikulärt sköldkörtelkarcinom. Patienter med HCC är signifikant äldre, har större knölar, högre dödlighet i samband med återfall och en högre behandlingssvikt jämfört med follikulära sköldkörtelkarcinompatienter., Metastaser i cervikal lymfkörtel är vanliga hos patienter med HCC, men mindre vanliga hos patienter med follikulär sköldkörtelkarcinom. HCC tar vanligtvis inte upp radioaktivt jod medan de flesta follikulära sköldkörtelkarcinom gör. I vissa rapporter om HCC och follikulärt sköldkörtelkarcinom har det konstaterats att en äldre patients ålder, stor tumörstorlek, extra-thryoid invasion, alla har en negativ prognostisk signifikans 44-46.

syftet med denna studie var att identifiera de kliniska och patologiska egenskaperna hos HCC som kan bidra till att förutsäga sjukdomsprogression eller död., En jämförelse gjordes mellan 19 patienter som drabbats av HCC och 9 patienter med HCA. Ingen av dem hade tidigare utsatts för extern strålstrålning.

i denna studie var medelåldern för HCC-gruppen yngre än den i den rapporterade serien 46. Inga könsskillnader förekom i någon av grupperna, och det fanns ingen signifikant skillnad i patienternas ålder eller storleken på primära tumörer.

i litteraturen är incidensen av män 20-30%, men det har varit en Kvinnlig dominans bland HCC-patienter i de flesta rapporter 1., I denna studie var förhållandet mellan män och kvinnor bland HCC-patienter ungefär 1:3 respektive ungefär 1:2 Bland dem med HCA.

multifokalitetsfrekvensen, som observerades hos 2 patienter med HCC och extra-thyroidinvasionsfrekvensen, som hittades hos 3 HCC-patienter, var lägre än de som rapporterades i andra serier. Vaskulär invasion var inte associerad med en sämre överlevnad.

alla utom en av våra patienter genomgick total thyroidektomi, så vi utvärderade inte effekten av kirurgisk behandling på överlevnad., I avsaknad av prospektiva försök, på grund av HCC: s sällsynthet, är det för tidigt att dra några slutsatser om effekterna av de olika behandlingarna. Användningen av radioaktivt jod är fortfarande kontroversiell eftersom upptaget av radioaktivt jod i de flesta metastaser från dessa tumörer är sällsynt 47. Om emellertid upptag av radioaktivt jod observeras, som hos våra invasiva patienter, är denna behandling tillrådligt, eftersom även lågriskpatienter som har HCC eller follikulärt sköldkörtelkarcinom och invasion av de stora blodkärlen har viss risk för återkommande och död., Detta gäller inte för patienter med minimal kapselinvasion ensam. I denna serie fick alla patienter med invasiv cancer radioaktivt jod, oberoende av 131I WBS upptag. De behandlades med minst en kurs av radiojod, för vilken huvudindikationen var adjuvant thyroid remnant ablation. Dosen av radiojod varierade mellan 91-150 MCI., Hos en patient med HCC, som behandlades med radioaktivt jod för adjuvant ablation av kvarvarande sköldkörtelvävnad (150 mCi), 60 månader efter primär radiojodbehandling, visade en CT-skanning lungmetastaser negativ, vid 131I WBS, trots höga TG-nivåer i serum.

en serie rapporter från Cleveland Clinic, Lahey Clinic och Memorial Sloan-Kettering Cancer Center som jämför HCC och follikulärt sköldkörtelkarcinom visade ofta att HCC är mer aggressivt i beteende med fattigare patientöverlevnad. Carcangiu et al., var också av denna åsikt, även om de inte hade en grupp follikulära sköldkörtelkarcinompatienter för jämförelse 17 32 48 49.

i andra rapporter anses dock patienter med HCC ha bättre överlevnad än de med follikulär sköldkörtelcancer.

I Memorial Sloan-Kettering Cancer Center-serien hade patienter med follikulär sköldkörtelcancer en högre frekvens av regionala lymfkörtelmetastaser än patienter med HCC, men dessa data (30%) är också betydligt högre än de som vanligtvis finns i denna neoplasma., Data från Mayo Clinic visade en högre hastighet av regional lymfkörtelmetastas i HCC än i follikulär sköldkörtelcancer 36. I denna studie utfördes lymfkörteldissektion hos endast en patient med extra sköldkörtelinvasion, vilket är mycket lägre än det antal som rapporterats i andra serier.

I Memorial Sloan-Kettering Cancer Center-serien, och den tidigare serien från Mayo Clinic, HCC presenterade en högre hastighet av avlägsen metastaser än follikulär sköldkörtelcancer 36., Nya publikationer från Mayo Clinic uppgav att överlevnaden hos patienter med HCC och follikulära sköldkörtelcancerpatienter var likartad, medan tidigare serier från samma Institution avslöjade fattigare HCC patientöverlevnad 50 51. Våra resultat är inte överens med dessa data, eftersom vi faktiskt observerade avlägsna metastaser i endast 4,5% av våra Fall.

i samförstånd med resultaten från andra författare observerades återfall inom de första 5 åren efter operationen. I vår serie av patienter. varken adenom eller minimalt invasiv HCC uppvisade malignt beteende., Vi jämförde patienter med endast minimal kapselinvasion jämfört med dem med blodkärlinvasion eller större kapselinvasion. Återfall var endast närvarande bland patienter med invasiv HCC.

även om uppföljningen i denna population var relativt kort, ålder, kön, primär tumörstorlek, extra-glandulär invasion eller nacknod, vid presentationen, befanns inte vara av signifikant prognostiskt värde hos patienter som påverkades av HCC. Blodkärlinvasion och / eller större kapselinvasion utgjorde inte någon signifikant risk för dödsfall hos någon av patienterna., Av alla riskfaktorer vi undersökte var ingen associerad med allorsaksdödlighet eller sjukdomsspecifik dödlighet.

Sammanfattningsvis konstaterades det i denna studie att HCC inte visade något aggressivt beteende, till skillnad från de som rapporterats av andra författare när riskfaktorer, inklusive omfattningen av tumörinvasionen, beaktades 51. Ingen av patienterna i denna serie, påverkad av HCA, presenterade återfall eller död orsakad av sjukdomen.