Polycytemi

överproduktionen av röda blodkroppar kan bero på en primär process i benmärgen (ett så kallat myeloproliferativt syndrom), eller det kan vara en reaktion på kroniskt låga syrenivåer eller, sällan, en malignitet. Alternativt kan ytterligare röda blodkroppar ha mottagits genom en annan process—till exempel övertransfusion (antingen oavsiktligt eller som bloddopning avsiktligt) eller som mottagartvilling under graviditet, som genomgår tvilling-till-tvillingtransfusionssyndrom.,

primär polycytemiaedit

primära polycytemi beror på faktorer som är inneboende för Röda cellprekursorer. Polycytemi vera (PCV), polycytemi rubra vera (PRV), eller erythremi, uppstår när överskott av röda blodkroppar produceras som ett resultat av en abnormitet i benmärgen. Ofta produceras också överskott av vita blodkroppar och blodplättar. PCV klassificeras som en myeloproliferativ sjukdom. Symtom är huvudvärk och yrsel, och tecken på fysisk undersökning inkluderar en onormalt förstorad mjälte och/eller lever., I vissa fall kan drabbade individer ha associerade tillstånd inklusive högt blodtryck eller bildning av blodproppar. Transformation till akut leukemi är sällsynt. Flebotomi är grunden för behandlingen. Ett kännetecken för polycytemi är en förhöjd hematokrit, med HCT > 55% sett i 83% av fallen. En somatisk (icke-ärftlig) mutation (V617F) i JAK2-genen, som också är närvarande i andra myeloproliferativa störningar, finns i 95% av fallen.,

primär familjär polycytemi, även känd som primär familjär och medfödd polycytemi (PFCP), existerar som ett godartat ärftligt tillstånd, i motsats till de myeloproliferativa förändringarna i samband med förvärvad PCV. I många familjer beror PFCP på en autosomal dominant mutation i EPOR-erytropoietinreceptorgenen. PFCP kan orsaka en ökning på upp till 50% i blodets syrebärande kapacitet; skidåkare Eero Mäntyranta hade PFCP, vilket anses ha gett honom en stor fördel i uthållighetshändelser.,

sekundär polycytemiedit

sekundär polycytemi orsakas av antingen naturliga eller artificiella ökningar i produktionen av erytropoietin, därav en ökad produktion av erytrocyter. Vid sekundär polycytemi kan 6 till 8 miljoner och ibland 9 miljoner erytrocyter förekomma per kubik millimeter blod. Sekundär polycytemi löser när den bakomliggande orsaken behandlas.

sekundär polycytemi där produktionen av erytropoietin ökar på lämpligt sätt kallas fysiologisk polycytemi.,

villkor som kan resultera i en fysiologiskt lämplig polycytemi inkluderar:

• Höjdrelaterad – denna fysiologiska polycytemi är en normal anpassning till att leva på höga höjder (se höjdsjuka). Många idrottare tränar på hög höjd för att dra nytta av denna effekt, vilket kan betraktas som en juridisk form av bloddopning. Vissa individer tror att idrottare med primär polycytemi kan ha en konkurrensfördel på grund av större uthållighet. Detta har dock ännu inte bevisats på grund av de mångfacetterade komplikationerna i samband med detta tillstånd.,
• hypoxisk sjukdom associerad-till exempel i cyanotisk hjärtsjukdom där blodets syrenivåer reduceras signifikant, kan också uppstå som ett resultat av hypoxisk lungsjukdom som kol och som ett resultat av kronisk obstruktiv sömnapné.
• Iatrogen – sekundär polycytemi kan induceras direkt genom flebotomi (blodgivning) för att dra tillbaka lite blod, koncentrera erytrocyterna och returnera dem till kroppen.
• genetiska ärftliga orsaker till sekundär polycytemi finns också och är förknippade med abnormiteter i hemoglobinsyrefrisättning., Detta inkluderar patienter som har en speciell form av hemoglobin som kallas HB Chesapeake, som har en större inneboende affinitet för syre än normalt vuxen hemoglobin. Detta minskar syretillförseln till njurarna, vilket orsakar ökad erytropoietinproduktion och en resulterande polycytemi. Hemoglobin Kempsey producerar också en liknande klinisk bild. Dessa tillstånd är relativt ovanliga.,

tillstånd där sekundär polycytemi inte orsakas av fysiologisk anpassning, och förekommer oberoende av kroppens behov inkluderar:

• neoplasmer – njurcellscancer eller levertumörer, von Hippel-Lindau sjukdom och endokrina abnormiteter inklusive feokromocytom och adrenal adenom med Cushings syndrom.,
• människor vars testosteronnivåer är höga på grund av användningen av anabola steroider, inklusive idrottare som missbrukar steroider eller personer på testosteronersättning för hypogonadism eller transgenderhormonersättningsterapi, liksom personer som tar erytropoietin, kan utveckla sekundär polycytemi.,

förändrad syreavkänningedit

ärftliga mutationer i tre gener som alla resulterar i ökad stabilitet av hypoxi-inducerbara faktorer, vilket leder till ökad erytropoietinproduktion, har visat sig orsaka erytrocytos:

• Chuvash polycytemi är en autosomal recessiv form av erytrocytos som är endemisk hos patienter från tjuvasjiska republiken i Ryssland. Tjuvasjiska polycytemi är förknippade med homozygositet för en C598T mutation i von Hippel-Lindau-genen (VHL), som behövs för destruktion av hypoxi-inducerbara faktorer i närvaro av syre., Kluster av patienter med Tjuvasjpolycytemi har hittats i andra populationer, såsom på den italienska ön Ischia, som ligger i Neapelbukten.
• phd2 erytrocytos: heterozygositet för förlust av funktionsmutationer av PHD2-genen är associerade med autosomal dominant erytrocytos och ökad hypoxiinducerbar faktoraktivitet.
• hif2a erytrocytos: Förstärkningsmutationer i hif2a är associerade med autosomal dominant erytrocytos och pulmonell hypertension.