varningar
ingår som en del av avsnittet försiktighetsåtgärder.,
försiktighetsåtgärder
självmordstankar och självmordsbeteenden hos barn, ungdomar och unga vuxna
patienter med egentlig depression (MDD), både vuxna och barn, kan uppleva försämring av deras depression och / eller förekomsten av självmordstankar och självmordsbeteende (suicidalitet) eller ovanliga förändringar ibeteende, oavsett om de tar antidepressiva läkemedel eller inte, och denna risk kan kvarstå tills betydande remission inträffar. Självmord är en känd risk för depression och vissa andra psykiatriska störningar, och dessa sjukdomar är de starkaste förutsägarna för självmord., Det har funnits långvarig oro, men att antidepressiva medel kan ha en roll för att induceraförminskning av depression och uppkomsten av suicidalitet hos vissa patienterunder de tidiga behandlingsfaserna. Poolade analyser av kort-termplacebo-kontrollerade studier av antidepressiva läkemedel (SSRI och andra) visade att dessa läkemedel ökar risken för självmordstänkande och beteende(suicidalitet) hos barn, ungdomar och unga vuxna (åldrarna 18-24) med stor depressiv sjukdom (MDD) och andra psykiatriska störningar., Korttidsstudier visade inte någon ökning av risken för suicidalitet medantidepressiva medel jämfört med placebo hos vuxna över 24 år; det förekom en minskning med antidepressiva medel jämfört med placebo hos vuxna 65 år och äldre.
de poolade analyserna av placebokontrollerade studier påbarn och ungdomar med MDD, tvångssyndrom (OCD), ellerAndra psykiatriska störningar inkluderade totalt 24 korttidsstudier av 9antidepressiva läkemedel hos över 4 400 patienter., De poolade analyserna avplacebo-kontrollerade studier på vuxna med MDD eller andra psykiatriska störningar omfattade totalt 295 korttidsstudier (medianduration på 2 månader) av 11antidepressiva läkemedel hos över 77 000 patienter. Det fanns en avsevärd variationi risk för suicidalitet bland droger, men en tendens mot en ökning av deyngre patienter för nästan alla läkemedel som studerats. Det fanns skillnader mellan de olika indikationerna när det gäller risken för suicidalitet, med den högsta förekomsten av MDD. Riskskillnaderna (läkemedel mot, placebo) var dock relativt stabilt inom åldersgrupper och mellan indikationer. Dessa riskskillnader (skillnad mellan läkemedel och placebo i antalet fall av suicidalitet per1 000 behandlade patienter) finns i Tabell 1.,ge
No suicides occurred in any of the pediatric studies.,Det fanns självmord i de vuxna studierna, men antalet var inte tillräckligt för att nå någon slutsats om läkemedelseffekt på självmord.
det är okänt om suicidalitetsrisken sträcker sig över långtidsanvändning, dvs. längre än flera månader. Det finns emellertid substantiellbevis från placebokontrollerade underhållsstudier hos vuxna med depressionatt användningen av antidepressiva medel kan fördröja återkommande depression.,
Alla patienter som behandlas med antidepressiva läkemedel forany uppgiften bör kontrolleras på lämpligt sätt och observerade noga forclinical försämring, suicidalitet, och ovanliga förändringar i beteende, especiallyduring de första månaderna av en kurs av läkemedelsbehandling, eller i tider av dosechanges, antingen ökar eller minskar.,
följande symtom, ångest, agitation, panikattacker, sömnlöshet, irritabilitet, fientlighet, aggressivitet,impulsivitet, akatisi (psykomotorisk rastlöshet), hypomani och mani har rapporterats hos vuxna och barn som behandlats med antidepressiva medel för storDepressiv störning samt för andra indikationer, både psykiatriska och icke-psykiatriska., Även om ett orsakssamband mellan uppkomsten av sådana symptom och antingen förvärringen av depression och / eller uppkomsten av suicidalimpulser inte har fastställts, finns det en oro för att sådana symptom kan representera prekursorer till framväxande suicidalitet.,
man bör överväga att ändra terapeuticregimen, inklusive eventuellt avbrytande av läkemedlet, hos patienter som har depression är ihållande värre, eller som upplever framväxande suicidalitet eller symtom som kan vara prekursorer till förvärrad depression eller suicidalitet,särskilt om dessa symtom är allvarliga, abrupt i början, eller inte var en del av patientens presenterande symtom.,
om beslutet har fattats om att avbryta behandlingen,bör läkemedlet avsmalnas, så snabbt som möjligt, men med erkännandeatt abrupt utsättning kan associeras med vissa symtom .,
familjer och vårdgivare av patienter som behandlas medantidepressiva medel för egentlig depressiv sjukdom eller andra indikationer, både psykiatrisk och icke-psykiatrisk, bör varnas om behovet av att övervakapatienter för uppkomsten av agitation, irritabilitet, ovanliga förändringar ibeteende och de andra symptom som beskrivs ovan, liksom uppkomsten av självmord och att omedelbart rapportera sådana symptom till vårdgivare.Sådan övervakning bör omfatta daglig observation av familjer och vårdgivare.,
recept för PRISTIQ bör skrivas för den minsta mängden tabletter som överensstämmer med god patienthantering, för att minska risken för överdosering.
Screening av patienter för bipolär sjukdom
en egentlig depressiv episod kan vara den inledande presentationen av bipolär sjukdom. Det är allmänt trott (men notestablished i kontrollerade studier) att behandling av en sådan episod med enbart anantidepressiva medel kan öka sannolikheten för utfällning av amixed/manisk episod hos patienter i riskzonen för bipolär sjukdom., Om någon av de ovan beskrivna symptomen representerar en sådan omvandling är okänd. Innan behandling med ett antidepressivt läkemedel påbörjas bör dock patienter med depressivasymptom undersökas på lämpligt sätt för att avgöra om de är i riskzonen för bipolär sjukdom; sådan screening bör omfatta en detaljerad psykiatrisk historia, inklusive en familjehistoria av självmord,bipolär sjukdom och depression. Det bör noteras att PRISTIQ inte är godkänt för användning vid behandling av bipolardepression.,
serotoninsyndrom
utvecklingen av ett potentiellt livshotandeserotoninsyndrom har rapporterats med SNRIs och SSRI, inklusive PRISTIQ,ensamt, men särskilt med samtidig användning av andra serotonerga läkemedel(inklusive triptaner, tricykliska antidepressiva medel, fentanyl, litium, tramadol,tryptofan, buspiron, amfetaminer och Johannesört), och med läkemedel som försämrar serotoninmetabolism (i synnerhet MAOIs, både de som är avsedda att användas för att behandlingpsykiatriska störningar och även andra, såsom Linezolid och intravenösmetylenblå).,
samtidig användning av PRISTIQ och MAO-hämmare avsedda för attbehandla psykiska störningar är kontraindicerad. PRISTIQ skall inte heller ges till en patient som behandlas med MAO-hämmare såsom linezolid orintravenös metylenblått. Alla rapporter med metylenblått som tillhandahöllinformation om administreringsvägen involverade intravenös administreringi dosintervallet 1 mg / kg till 8 mg / kg. Inga rapporter omfattade administrering av metylenblått på andra sätt (t.ex. perorala tabletter eller lokal vävnad) eller vid lägre doser., Det kan finnas omständigheter när det är nödvändigtatt initiera behandling med en MAO-hämmare såsom linezolid eller intravenös metylenblue hos en patient som tar PRISTIQ. PRISTIQ skall sättas ut föreinitierande behandling med MAO-hämmare .
om samtidig användning av PRISTIQ och andra serotonerga läkemedel, inklusive triptaner, tricykliska antidepressiva medel, fentanyl, litium,tramadol, buspiron, amfetaminer, tryptofan och Johannesört är kliniskt befogat, bör patienterna informeras om en potentiell ökningrisk för serotoninsyndrom, särskilt under behandlingsstart och dosökning.,
behandling med PRISTIQ och eventuella andra serotonerga läkemedel skall omedelbart avbrytas om ovanstående händelser inträffar och symtomatisk behandling skall påbörjas.
förhöjt blodtryck
patienter som får PRISTIQ bör regelbundet övervaka blodtrycket eftersom blodtrycksstegringar observerades i kliniska studier . Befintlig hypertoni bör kontrolleras innan behandling med PRISTIQ påbörjas., Försiktighet bör iakttas vid behandling av patienter med redan existerande hypertoni, kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom som kan äventyras av förhöjt blodtryck. Fall av förhöjt blodtryck som kräver omedelbar behandling har rapporterats med PRISTIQ.
ihållande blodtrycksökning kan ha negativa konsekvenser. För patienter som upplever en ihållande ökning av blodtrycket under behandling med PRISTIQ bör antingen dosreduktion eller avbrytande övervägas .,
onormal blödning
SSRI och SNRIs, inklusive PRISTIQ, kan öka risken för blödning. Samtidig användning av aspirin, icke-steroidal antiinflammatoriskdroger, warfarin och andra antikoagulantia kan lägga till denna risk. Fallrapporter och epidemiologiska studier (fallkontroll och kohortdesign) har visat en förening mellan användning av läkemedel som stör serotoninåterupptag och förekomst av gastrointestinal blödning. Blödningshändelser relaterade till SSRI ochsnris har varierat från ekkymos, hematom, epistaxis och petekier till livshotande blödningar., Patienterna bör varnas om risken förblödning i samband med samtidig användning av PRISTIQ och NSAID, aspirin, ellerAndra läkemedel som påverkar koagulering eller blödning.
glaukom med vinkelförslutning
glaukom med vinkelförslutning: pupillförlängningen som uppstår efter användning av många antidepressiva läkemedel, inklusive Pristiq, kan utlösa en vinkelförslutningsattack hos en patient med anatomiskt smala vinklar som inte har en patent iridektomi.
aktivering av mani/hypomani
under alla MDD-fas 2-och fas 3-studier rapporterades mani för ungefär 0.,02% av patienterna som behandlades med PRISTIQ. Aktiveringav mani / hypomani har också rapporterats hos en liten andel patienter med större affektiv sjukdom som behandlades med andra marknadsförda patienter. antidepressants.As med alla antidepressiva medel ska PRISTIQ användas försiktigt hos patienter meden historia eller familjehistoria av mani eller hypomani.
utsättningssyndrom
utsättningssymtom har systematiskt och retroaktivt utvärderats hos patienter som behandlats med PRISTIQ under kliniska studier av egentlig depression., Abrupt avbrytande eller dosreduktionhar förknippats med utseendet av nya symtom som inkluderar yrsel,illamående, huvudvärk, irritabilitet, sömnlöshet, diarré, ångest, trötthet, onormaladrömmar och hyperhidros. I allmänhet inträffade utsättningsevenemang merfrekvent med längre behandlingstid.,
under marknadsföringen av SNRIs (Serotonin och norepinefrin-inhibitorer) och SSRI (selektiva serotoninåterupptagshämmare) har det förekommit spontana rapporter om biverkningar som uppkommit underfortsättning av dessa läkemedel, särskilt vid abrupt,inklusive följande: dysforisk stämning, irritabilitet, agitation, yrsel, sensoriska störningar (t.ex. parestesi, såsom elektriska chockförnimmelser), ångest, förvirring, huvudvärk, letargi,emotionell labilitet, sömnlöshet, hypomani, tinnitus och kramper., Även om dessa händelser i allmänhet är självbegränsande har det rapporterats om allvarliga utsättningssymtom.
patienter bör övervakas med avseende på dessa symtom när behandling med PRISTIQ fortsätter. En gradvis minskning av dosen snarareän abrupt upphörande rekommenderas när det är möjligt. Om oacceptabla symtomförekommer efter en minskning av dosen eller vid avbrytande av behandlingen,kan återupptagande av den tidigare föreskrivna dosen övervägas. Därefter kan läkaren fortsätta att minska dosen, men med en mer gradvis takt .,
beslag
fall av beslag har rapporterats i pre-marketingkliniska studier med PRISTIQ. PRISTIQ har inte systematiskt utvärderats ipatienter med krampstörning. Patienter med anamnes på krampanfall exkluderades från kliniska studier före marknadsföringen. PRISTIQ ska ordineras medvarning hos patienter med krampstörning.
hyponatremi
hyponatremi kan uppstå som ett resultat av behandling medssris och SNRIs, inklusive PRISTIQ. I många fall verkar denna hyponatremi vara resultatet av syndromet av olämplig antidiuretisk hormonsekretion (SIADH)., Fall med serumnatrium lägre än 110 mmol/l har rapporterats.Äldre patienter kan ha större risk att utveckla hyponatremi med Ssrisoch SNRIs. Även patienter som tar diuretika eller som annars är volym utarmatkan vara i större risk . Avbrytande av behandling med PRISTIQ bör övervägas hos patienter med symtomatisk hyponatremi och lämplig medicinsk behandling bör inledas.
tecken och symtom på hyponatremi inkluderar huvudvärk,koncentrationssvårigheter, minnesförlust, förvirring, svaghet ochobehärskning, vilket kan leda till fall., Tecken och symtom i samband med mersvåra och/eller akuta fall har inkluderat hallucinationer, synkope, kramper, koma,andningsstillestånd och död.
interstitiell lungsjukdom och eosinofil pneumoni
interstitiell lungsjukdom och eosinofil pneumoniassocierad med venlafaxin (modersubstansen av PRISTIQ) terapi har rapporterats i högsta grad. Möjligheten till dessa biverkningar bör övervägasi patienter som behandlas med PRISTIQ som presenterar med progressiv dyspné, hosta eller obehag i bröstet., Sådana patienter bör genomgå en snabb medicinsk utvärdering och avbrytande av PRISTIQ bör övervägas.
Patientrådgivningsinformation
se FDA-godkänd patientmärkning (medicineringsguide).
ge råd till patienter, deras familjer och deras vårdgivare om fördelarna och riskerna i samband med behandling med PRISTIQ och counselthem vid lämplig användning.
informera patienter, deras familjer och deras vårdgivare att läsa medicineringsguiden och hjälpa dem att förstå dess innehåll. Den fullständiga texten i medicineringsguiden skrivs om i slutet av detta dokument.,
självmordsrisk
råda patienter, deras familjer och vårdgivare att leta efter uppkomsten av suicidalitet, särskilt tidigt under behandlingen och när dosen justeras upp eller ner .
samtidig medicinering
rekommendera patienter som tar PRISTIQ att inte använda samtidigt andra produkter som innehåller desvenlafaxin eller venlafaxin. Hälso-och sjukvårdspersonal bör instruera patienter att inte ta PRISTIQ med en MAO-hämmare eller inom 14 dagar efter att ha stoppat en MAO-hämmare och att tillåta 7 dagar efter att PRISTIQ stoppats innan anMAOI inleddes .,
serotoninsyndrom
försiktighet patienter om risken för serotoninsyndrom,särskilt vid samtidig användning av PRISTIQ med andra serotonerga medel(inklusive triptaner, tricykliska antidepressiva medel, fentanyl, litium, tramadol,amfetamin, tryptofan, buspiron och Johannesört tillskott) .
förhöjt blodtryck
informera patienter om att de regelbundet bör övervaka blodtrycket när de tar PRISTIQ .,
Onormal Blödning
– Patienter bör varnas om samtidig användning ofPRISTIQ och Nsaid, acetylsalicylsyra, warfarin eller andra läkemedel som påverkar coagulationsince kombinerad användning av psykotropa läkemedel som påverkar serotonin reuptakeand dessa ämnen har förknippats med en ökad risk för blödning .
glaukom med vinkelförslutning
patienter bör informeras om att Pristiq kan orsaka pupilldilatation, som hos känsliga individer kan leda till anepisod av glaukom med vinkelförslutning., Redan existerande glaukom är nästan alltidöppen vinkelglaukom eftersom vinkelförslutningsglaukom, när de diagnostiseras, kan förbehandlas definitivt med iridektomi. Öppenvinkelglaukom är inte en riskfaktorför glaukom med vinkelförslutning. Patienter kan vilja undersökas för att avgöra om de är mottagliga för vinkelförslutning och har en profylaktisk procedur (t.ex. iridektomi), om de är mottagliga.
aktivering av mani/hypomani
ge patienter, deras familjer och vårdgivare råd att observera för tecken på aktivering av mani / hypomani .,
avbrytande
råder patienter att inte sluta ta PRISTIQ utan att först ta läkemedlet med sin sjukvårdspersonal. Patienter bör vara medvetna om attdiskontinueringseffekter kan uppstå vid stopp av PRISTIQ, och en dos på 25 mgper dag är tillgänglig för avbrytande av behandlingen .
byte av patienter från andra antidepressiva medel till PRISTIQ
utsättningssymtom har rapporterats whenswitching patienter från andra antidepressiva medel, inklusive venlafaxin, toPRISTIQ. Avsmalnande av det ursprungliga antidepressiva läkemedlet kan vara nödvändigt för att minimeradiskontinuationssymptom.,
Interferens med kognitiv och motorisk prestanda
var försiktig med patienter om att använda farliga maskiner,inklusive bilar, tills de är rimligt säkra på att PRISTIQ therapidinte påverkar deras förmåga att delta i sådana aktiviteter negativt.
alkohol
rekommenderar patienter att undvika alkohol medan de tar PRISTIQ .
allergiska reaktioner
råda patienter att meddela sin läkare om de utvecklasallergiska fenomen som utslag, nässelfeber, svullnad eller andningssvårigheter.,
graviditet
råda patienter att meddela sin läkare om de blir gravida eller avser att bli gravida under behandlingen .
omvårdnad
råda patienter att meddela sin läkare om de är bröstmatning ett spädbarn .
Residual inert Matrix Tablet
patienter som får PRISTIQ kan märka en inert matrixtablett som passerar i avföringen eller via kolostomi. Patienterna bör informeras om detDen aktiva medicinen har redan absorberats när patienten serden inerta matrix-tabletten.,
icke-klinisk toxikologi
karcinogenes, mutagenes, nedsatt fertilitet
karcinogenes
Desvenlafaxinsuccinat administrerat genom oral sondmatning tomice och råttor i 2 år ökade inte incidensen av tumörer hos eitherstudy.
möss fick desvenlafaxinsuccinat i doser upp till 500 / 300 mg/kg / dag (dosering sänkt efter 45 veckors dosering). Den 300 mg/kg/dagdos är 15 gånger en human dos på 100 mg per dag på mg / m2 basis.
råttor fick desvenlafaxinsuccinat i doser upp till300 mg/kg/dag (män) eller 500 mg/kg / dag (kvinnor)., Den högsta dosen är 29 (män) eller 48 (kvinnor) gånger en human dos på 100 mg per dag på mg/m2 basis.
Mutagenicitet
Desvenlafaxine var inte mutagent i in vitro-bacterialmutation analys (Ames test) och var inte clastogenic i en in vitro-chromosomeaberration analysen i odlade CHO-celler, en in vivo-mus micronucleus analysen, oran i vivo chromosome aberration analysen i råttor. Dessutom var desvenlafaxine inte genotoxiskt i in vitro CHO mammalian cell forward mutation assay och var negativt i in vitro BALB/c-3T3 musembryocelltransformationstestet.,
nedsatt fertilitet
När desvenlafaxinsuccinat administrerades oralt tillmanliga och honråttor reducerades fertiliteten med en hög dos på 300 mg / kg / dag, vilket är 30 gånger en human dos på 100 mg per dag (på mg/m2). Det fanns ingen effekt på fertiliteten vid 100 mg/kg/dag, cirka 10 gånger en human dos av100 mg per dag (på mg / m2 basis).
användning i särskilda populationer
graviditet
graviditetskategori C
risksammanfattning
det finns inga adekvata och välkontrollerade studier av cristiq hos gravida kvinnor., I reproduktiva utvecklingsstudier på råttor ochkaniner med desvenlafaxinsuccinat, bevis på teratogenicitet var inteobserverades vid doser upp till 30 gånger en human dos på 100 mg per dag (på mg/m2 basis)hos råttor, och upp till 15 gånger en human dos på 100 mg per dag (på mg/m2 basis)hos kaniner. En ökning av antalet dödsfall i råtta sågs under de första 4 dagarna av laktation då dosering inträffade under dräktighet och laktation, vid doser större än 10 gånger en human dos på 100 mg per dag (mg/m2)., PRISTIQ böranvändas under graviditet endast om de potentiella fördelarna motiverar potentiellarisker för fostret.
kliniska överväganden
en prospektiv longitudinell studie av 201 kvinnor med historia av allvarlig depression som var eutymisk i början av graviditeten visade att kvinnor som avbröt antidepressiva läkemedel under graviditeten var mer benägna att uppleva ett återfall av allvarlig depression än kvinnor som fortsatte antidepressiva läkemedel.,
humandata
nyfödda som exponeras för SNRIs (Serotonin och noradrenalin ReuptakeInhibitors), eller SSRI (selektiva serotoninåterupptagshämmare), sent i tredje trimestern har utvecklat komplikationer som kräver förlängd Hospitalisering, andningsstöd och rörmatning. Sådana komplikationer kanuppstår omedelbart vid leverans. Rapporterade kliniska fynd har inkluderatandningsbesvär, cyanos, apné, kramper,temperatur instabilitet, utfodring svårigheter, kräkningar, hypoglykemi, hypotoni,hypertoni, hyperreflexi, tremor, skakningar, irritabilitet, och konstant gråt., Dessa egenskaper överensstämmer antingen med en direkt toxisk effekt av SSRI och SNRIsor, eventuellt ett läkemedelsavbrottssyndrom. Det bör noteras att i vissafall är den kliniska bilden förenlig med serotoninsyndrom .
djurdata
när desvenlafaxinsuccinat administrerades oralt tillgravida råttor och kaniner under perioden av organogenes vid doser upp till 300 mg/kg/dag respektive 75 mg/kg/dag observerades inga teratogena effekter.,Dessa doser är 30 gånger en human dos på 100 mg per dag (på mg/m2) inrat och 15 gånger en human dos på 100 mg per dag (på mg/m2) hos kaniner.Fostervikterna minskade dock och skelettförbening fördröjdes inrats i samband med maternell toxicitet vid den högsta dosen, med ano-effektdos 10 gånger en human dos på 100 mg per dag (på mg/m2-basis).,
När desvenlafaxinsuccinat administrerades oralt tillgravida råttor under dräktighet och laktation, var det en minskning av pupweights och en ökning av pup dödsfall under de första fyra dagarna av laktationvid den högsta dosen av 300 mg/kg / dag. Orsaken till dessa dödsfall är inte känd.Dosen utan effekt för råtta pup mortalitet var 10 gånger en human dos på 100 mgper dag (på mg/m2 basis). Tillväxt efter avvänjning och reproduktiv prestationsförmåga hos avkomman påverkades inte av moderlig behandling med desvenlafaxinesuccinat i en dos 30 gånger en human dos på 100 mg per dag (på mg/m2).,
ammande mödrar
Desvenlafaxin (O-desmetylvenlafaxin) utsöndras inhuman mjölk. På grund av potentialen för allvarliga biverkningar vid omvårdnadspädbarn från PRISTIQ, bör ett beslut fattas om att avbryta omvårdnadeller att avbryta läkemedlet, med hänsyn till läkemedlets betydelse förmodern.
pediatrisk användning
säkerhet och effekt hos pediatriska patienter har inte fastställts .Den som överväger användningen av PRISTIQ hos barn eller ungdomar måste balansera depotentiella riskerna med det kliniska behovet.,
geriatrisk användning
av 4 158 patienter i kliniska studier före marknadsföring med PRISTIQ var 6% 65 år eller äldre. Inga övergripande skillnader insafety eller effekt observerades mellan dessa patienter och yngre patienter, men på kort sikt placebo-kontrollerade studier, det var en higherincidence av ortostatisk hypotension systoliskt hos patienter ≥65 år ofage jämfört med patienter <65 år behandlas med PRISTIQ . För äldre patienter bör eventuellt minskat renalt clearance avpristiq övervägas vid bestämning av dosen .,
SSRI och SNRIs, inklusive PRISTIQ, har associerats med fall av kliniskt signifikant hyponatremi hos äldre patienter, som kanske löper större risk för denna biverkning .
andra patientfaktorer
effekten av inneboende patientfaktorer på pristiqs farmakokinetik presenteras i Figur 3.,
Figur 3 : påverkan av inneboende faktorer (njur -, lever-och Populationsbeskrivning)
nedsatt njurfunktion
hos patienter med nedsatt njurfunktion minskade clearance ofPRISTIQ. – herr talman! Hos patienter med gravt nedsatt njurfunktion (24-timmars CrCl<30 mL/min, Cockcroft-Gault) och njursjukdom i slutstadiet förlängdes elimineringhalvliv signifikant, vilket ökade exponeringen för PRISTIQ;därför rekommenderas dosjustering hos dessa patienter .,
nedsatt leverfunktion
den genomsnittliga terminala halveringstiden (t½) förändrades från cirka 10 timmar hos friska försökspersoner och försökspersoner med lätt nedsatt leverfunktion till 13 respektive 14 timmar vid måttligt respektive gravt nedsatt leverfunktion. Den rekommenderade dosen hos patienter med måttlig till svår hepatiskluft är 50 mg per dag. Dosökning över 100 mg per dag är interekommenderas .
Lämna ett svar