det finns ett växande intresse för den roll som den mänskliga mikrobiomen har på utvecklingen av en rad kroniska icke-smittsamma autoimmuna och inflammatoriska tillstånd ., Det är nu erkänt att Human tarmmikrobiota kan modulera immunsystemet med konsekvenser uttryckta både inom och utanför tarmen, inklusive förebyggande eller modifiering av risk för en rad allergiska, autoimmuna, kardiovaskulära och metaboliska sjukdomar . Dessutom har commensala tarmmikrobiota visats modifiera mottagligheten för en rad infektioner . Tillskott av probiotika är ett tillvägagångssätt som används för att avsiktligt ändra tarmmikrobiotan och därmed påverka hälsoriskerna.,
allergiska sjukdomar och probiotika
över hela världen är allergiska sjukdomar den största gruppen av icke-smittsamma sjukdomar (NCD) med en ökande förekomst i både den utvecklade och utvecklingsvärlden . De är också NCD med tidigaste början, barn som bär mycket av bördan av dessa sjukdomar . Förekomsten av atopiskt eksem har ökat två till tre gånger under de senaste tre decennierna med 15-30% av barnen över hela världen, och upp till 40% av spädbarn i Nya Zeeland med eksem med 15 månaders ålder . Sextio procent av barn som utvecklar eksem kommer att göra det inom det första året av livet ., Ungefär hälften av barnen som utvecklar eksem tidigt i livet blir sensibiliserade för allergener med 2 års ålder .
en betydande mängd forskning som undersöker användningen av probiotika för att förhindra allergisk sjukdom finns redan. En metaanalys av randomiserade kontrollerade studier (RCT) visar fördelarna med att använda probiotiska tillskott under graviditet och tidigt spädbarnsliv för att förhindra utveckling av atopisk dermatit ; en Cochrane-granskning visade dock att nyttan inte är signifikant för immunoglobulin E (IgE) associerad atopisk dermatit .,
en nyare subgrupp metaanalys drog slutsatsen att pre-och postnatal tillskott är effektiv (eller = 0.61, 95% konfidensintervall (CI) 0.52-0.71, p< 0.001) medan det inte fanns några bevis för postnatala interventioner–bara att vara effektiva (eller = 0.95, 95% CI 0.63-1.45, p = 0.82) . Metaanalyser indikerar också att båda behandlingarna med enbart Lactobacillus eller Lactobacillus med Bifidobacterium verkar vara skyddande (eller = 0, 70, 95% CI 0, 54–0, 89, p = 0, 004; eller = 0, 62, 95% CI 0, 52–0, 074, p < 0, 001)., Detta är i linje med våra egna tidigare arbete i en RCT av 474 spädbarn som visar att Lactobacillus rhamnosus HN001 (HN001) 6×109 cfu/dag ges dagligen till mödrar från 35 graviditetsveckan, och fortsätter fram till 6 månader post-partum om amning och från födelsen till 2 år i den nygrundade var associerad med en signifikant 50 % minskning i förekomsten av eksem vid en ålder av 2 , 4 och 6 år . Även om det inte var uppenbart tidigt, var det vid 6 år också en signifikant minskning av hudsensibiliseringen i HN001-gruppen (HR = 0, 69, 95% ki 0, 48–0, 99) .,
nästan utan undantag har tidigare probiotiska studier av allergisk sjukdom med ett ingrepp före födseln påbörjats någon gång under de sista 2 månaderna av graviditeten . I vår nuvarande studie inleder vi interventionen från 14 till 16 veckors graviditet och fortsätter det under graviditeten och i 6 månader efter partum under amning, probiotiska ges endast till modern, inte direkt till barnet., Vår motivering för ett tidigt probiotiskt ingrepp är baserad på bevis som visar att fosterproduktion av IgE-antikroppar uppträder före slutet av första trimestern och allergenspecifika IgE-antikroppar mot slutet av andra trimestern . Det finns också bevis för att moderns allergi förändrar regleringen av antigenspecifika svar under graviditeten, med icke-allergiska mödrar som visar nedreglering av deras (redan lägre) Th2-svar på specifikt allergen från mitten till slutet av graviditeten . Denna nedreglering var frånvarande hos allergiska mödrar., Epidemiologiskt stöd för interventionens betydelse under tidig graviditet kommer från en longitudinell studie som visar att moderns exponering för pollen under graviditetens första trimester ökade risken för livsmedelssensibilisering hos barnet . De flesta probiotiska försök, med hjälp av en sen graviditetsintervention (från 32 till 35 veckors graviditet), kan därför ha missat det kritiska fönstret för att påverka fostrets immunsvar och därmed den senare utvecklingen av allergisk sjukdom. Detta kan förklara den allmänna bristen på effekt av probiotika på spädbarns sensibilisering., Den enda studien, av Huurre et al. , som visade en skyddande effekt av probiotika på sensibilisering hos barnet använde ett tidigt graviditetsintervention och effekten var begränsad till de med sensibiliserade mödrar (eller = 0, 34, 95% CI 0, 13–0, 88). I den studien hade gruppen spädbarn med icke-sensibiliserade mödrar en signifikant ökad risk för sensibilisering, men detta fynd rapporterades inte i artikeln.,
en RCT med en sen graviditetsintervention visade en minskning av barnsensibiliseringen även bland barn med allergiska mödrar (definierad enligt förekomst av sjukdom som inte är atopisk sensibilisering). Det fanns ingen effekt bland barn av allergiska fäder, vilket belyser moderns relativa betydelse för att påverka fostrets immunutveckling. Däremot har två probiotiska studier visat ökad sensibilisering hos alla barn som tar probiotika, men ingen av dessa studier använde Lactobacillus rhamnosus och en ingrep endast hos spädbarn ., Bekräftelse av probiotikernas roll i utvecklingen av atopisk sensibilisering i en större studie med ett tidigt graviditetsintervention kan göra det möjligt att rikta in sig på ett probiotiskt ingrepp mot dem som är mest benägna att dra nytta av det, dvs. hos dem med sensibilisering hos modern, samtidigt som man undviker den möjliga ökade risken för sensibilisering bland dem som inte är sensibiliserande hos modern., Eftersom sensibilisering är förknippad med allvarligare och ihållande eksem , kan ett probiotiskt ingrepp från tidig graviditet, om det visar sig skydda mot sensibilisering, också minska förekomsten av kliniskt viktigt eksem.
tidigare pre-och / eller postnatala interventionsstudier varierar också beroende på vem som fick probiotisk intervention efter födseln: mor eller spädbarn eller båda., Det har förekommit två studier med en intervention endast hos mödrarna (både från 36 veckors graviditet och under amning) som båda har visat en effekt på eksem vid 2 år som är lika stark som den som ses när probiotika också administrerades direkt till barnet . Förändringar i bröstmjölkcytokinnivåer associerade med allergiska resultat hos dem som får probiotika tyder på att immunmodulering också kan ske genom denna väg, och detta indikerar att postnatal maternell tillskott under amning också kan vara viktigt., I motsats till många av de tidigare probiotiska studierna administrerar vår nuvarande studie endast probiotika direkt till kvinnor, och om det är bevisat effektivt ger ett ingrepp som är lättare att administrera eftersom det inte kräver administrering av probiotika till nyfödda spädbarn. Detta skulle göra ingripandet lättare att genomföra i praktiken.
graviditetsdiabetes och probiotika
som åtföljer de globala trenderna inom fetma ökar graden av graviditetsdiabetes mellitus (GDM) också i både den utvecklade och utvecklingsvärlden ., Med hjälp av den Internationella Föreningen för Diabetes och Graviditet Study Group (IADPSG) diagnostiska kriterier (fastande plasma-glukos ≥5.1 mmol/l, eller 1 timme efter 75 g-belastning ≥10.0 mmol/l, eller 2 timmar efter 75 g-belastning ≥8.5 mmol/l), 18 % av gravida kvinnor i Usa att utveckla GDM under graviditeten . GDM är förknippat med korta och långsiktiga negativa resultat för både kvinnor och spädbarn, inklusive graviditetshypertension hos modern, polyhydramnios, preeklampsi, leverans av spädbarn med stor dräktighet, instrumental eller kejsarsnitt och moderns död ., Negativa spädbarnsresultat inkluderar för tidig födsel, skuldradystoci, makrosomi, medfödda defekter och neonatala komplikationer såsom hypoglykemi, gulsot och andnöd . Dessutom har kvinnor med GDM på längre sikt ökad risk för metaboliskt syndrom , typ 2-diabetes och hjärt-kärlsjukdom. Avkomma av kvinnor med GDM har en ökad risk för diabetes, fetma och metaboliska problem med tecken på förändrad insulinsekretion och lipidprofiler oavsett barnets vikt .,
livsstilsinterventioner för att förhindra GDM i samband med kost, viktminskning och motion misslyckas ofta.därför kan primärt förebyggande av GDM ge betydande multigenerationella hälso-och ekonomiska fördelar. I en finsk studie, bland dem som fick intensiv kostrådgivning, var probiotisk användning (Lactobacillus rhamnosus GG och Bifidobacterium lactis Bb12 1010 CFU/dag vardera) från graviditetens första trimester till slutet av exklusiv amning associerad med fördelaktiga resultat för GDM., Det diagnostiska test som användes i den finska studien var en 75 g glukos OGTT med ett värde som överstiger något av följande skärpunkter som anses positivt: fastande glukosvärde ≥4,8 mmol / l, eller 1 h blodglukos ≥10,0 mmol / L, eller 2 h blodglukos ≥8,7 mmol/l. med hjälp av dessa kriterier minskade förekomsten av GDM dramatiskt, 13% hos kvinnor som fick kostråd plus probiotika jämfört med 36% i en grupp som endast gavs kostrådgivning och 34% i en kontrollgrupp utan ingrepp (p = 0,003)., Författarna föreslår att denna effekt kan bero på probiotika som bidrar till glukosreglering under graviditeten . I samma studiepopulation var probiotika som togs från första trimestern associerade med hälften av risken för maternell adipositet, definierad som att ha en midjemått ≥80 cm, vid 6 månader efter partum (p = 0.03) . En annan studie med Lactobacillus rhamnosus GG-tillskott från 36 veckors graviditet till 6 månader postnatalt till ammande mödrar eller deras spädbarn fann ingen signifikant förändring i födelsevikt justerat medelvärde för BMI hos avkomman vid 4 och 10 års ålder ., En nyare studie med en kort probiotisk intervention från 24 till 28 veckors graviditet och olika probiotiska arter (Lactobacillus salivarius UCC188 109 cfu/dag) hos överviktiga gravida kvinnor förändrade inte fasteglukos eller andra maternella resultat. Dessa fynd kan tyda på att probiotiska arter och stam samt dräktighet i början av ingripande, varaktighet ingripande och samtidig kost bidrar till att förebygga GDM. Vår nuvarande studie kommer att undersöka effekterna av hn001-tillskott från tidig graviditet utan att ändra baseline diet.,
Vaginal dysbios och probiotika
upprätthållandet av hälsosam vaginal microbiota är viktigt för optimala graviditetsresultat. Vaginal koliform och streptokock kolonisering sker genom intestinala mikrober stigande från perineum, och en hälsosam vaginalflora innehåller en övervägande av organismer från Lactobacillus-släktet ., Laktobaciller skyddar vagina från patogena organismer genom att producera antimikrobiella medel som väteperoxid och bakteriociner, konkurrerar om näringsämnen, vidhäftar epitelytorna, upprätthåller vaginalt pH genom mjölksyraproduktion och genom immunmodulering . Både bakteriell vaginos (BV) och Grupp B Streptococcus (GBS) kolonisering är associerade med utarmade vaginala laktobacillus populationer och är associerade med negativa graviditetsutfall.
internationellt är förekomsten av BV hög, t .ex. 25% hos gravida kvinnor i USA., BV är förknippad med för tidig arbetskraft, för tidig hinnbristning, spontan abort och korioamnionit . För tidig födsel predisponerar barnet för en rad andra allvarliga hälsoproblem, inklusive andnödssyndrom, intraventrikulär blödning, leukomalaki, retinopati, nekrotiserande enterokolit och långvarig sjukhusvistelse med tillhörande kostnader för hälso-och sjukvården . Åttio procent av prematura leveranser beror på för tidig bristning av membranen och spontan för tidig arbetskraft . Maternal infektioner är förknippade med 30-50 % av prematura arbeten .,
antibiotikabehandling (metronidazol) rekommenderas som behandling för BV, men en stor placebokontrollerad studie fann inte att metronidazol minskade förekomsten av för tidig leverans eller andra negativa perinatala resultat . En BV-behandlingsstudie visade dock att en kombination av oralt administrerat Lactobacillus rhamnosus GR-1 och Lactobacillus reuteri RC-14 och metronidazol fördubblade härdningshastigheten jämfört med enbart metronidazol . Effekten av nuvarande antibiotikabehandling för BV är variabel och återfall är vanligt (40% vid 3 månader) ., Dessutom är antibiotikaresistens i vaginala patogener ett ökande problem . Prospektering av probiotikernas roll vid förebyggande av BV-relaterade negativa resultat under graviditeten är i sin linda. En Cochrane-granskning av probiotika för att förebygga prematur arbetskraft fann en 81 % minskning av risken för genital infektion med användning av probiotika (rr 0, 19; 95% CI 0, 08 till 0, 48); det fanns emellertid otillräckliga studier för att bestämma effekten på för tidig födsel och andra komplikationer ., En annan översyn av probiotika vid behandling och förebyggande av BV föreslår en roll för en rad Laktobacillusarter vid hantering av urogenitala infektioner, men studier med resultat bland gravida kvinnor var frånvarande.
GBS är en commensal bakterie som finns i gastrointestinala och genitourära områden på 30% av friska vuxna . Global GBS vaginal kolonisering hos gravida kvinnor varierar med mellan 4 och 36 % i Europeiska länder, och de flesta länder har högre än 20 % ., Vanligtvis är maternell GBS asymptomatisk, men det kan orsaka endometrit, korioamnionit och bakteriemi hos gravida kvinnor och kan orsaka stillbirth och är den främsta orsaken till tidig debut grupp B Streptokockseptikemi och meningit hos spädbarn . Upp till 50% av barn födda till koloniserade kvinnor förvärvar infektionen och 1-2% av koloniserade spädbarn blir allvarligt sjuk ., Trots den låga andelen tidig debut spädbarn GBS sjukdom (1-4 fall/1000 levande födda) konsekvenserna är potentiellt dödlig, inklusive sepsis, bakteriemi, lunginflammation och hjärnhinneinflammation med tillhörande långsiktiga neurodevelopmental defekter . De flesta länder använder screening för att upptäcka vaginal GBS kolonisering hos gravida kvinnor vid 35-37 veckor. De koloniserade får Intrapartum antibiotika för att minska risken för vertikal överföring till barnet under födseln.,
laktobaciller har visat sig ha hämmande effekter på tillväxten av GBS in vitro och antalet vaginala laktobaciller från gravida kvinnor är omvänt relaterade till kolonisering av GBS . Även om den populära litteraturen stöder användningen av probiotika vid förebyggande av GBS, har det bara varit en genomförbarhetsstudie som undersöker en oral probiotisk kompletteringseffekt på GBS, och medan icke-blindade och inte fullt drivna fann denna studie reducerade GBS-koloniantal hos deltagarna som tog orala probiotiska tillskott .,
studier, inklusive vår egen, har visat laktobaciller överleva passage genom mag-tarmkanalen, vilket indikerar att oral leverans av laktobaciller är genomförbar och kan förväntas påverka sammansättningen av vaginala floran. Dessutom har HN001 visat sig producera bakteriociner och verkar inte ha gener som vanligtvis är associerade med resistens mot peroxid så vi förutser att oral administrering av denna organism positivt kan påverka vaginalfloran.,
förlossningsdepression och ångest och probiotika
det finns en växande litteratur om hur tarmmikrobiota kan påverka ångest, depression och kognition via microbiota-gut-brain-axeln . Mycket av detta arbete har gjorts i prekliniska djurförsök genom avsiktlig manipulation av djurets tarmmikrobiota (som att använda bakteriefria möss eller behandla med probiotika, antibiotika eller patogena bakterier)., Recensioner av dessa studier visar att förändringar i ångestliknande eller depressiva beteenden hos djur har dokumenterats som svar på manipulation av deras tarmmikrobiota . I synnerhet har en studie visat att probiotisk tillskott med Lactobacillus rhamnosus minskade ångestliknande och depressiva beteenden hos friska möss .
en rad potentiella mekanismer genom vilka tarmmikrobiotan påverkar centrala nervsystemet har föreslagits., Dessa inkluderar förändrad mikrobiell komposition, immuninaktivering, vagal nervaktivering, tryptofanmetabolism, guthormonrespons och genom produktion av neuro aktiva substanser eller andra metaboliter .
det finns mycket begränsat publicerat arbete som beskriver humör eller kognitiva resultat av probiotiska ingrepp hos människor. I en dubbel-blind, placebo randomiserad kontrollerad studie; friska försökspersoner som fick probiotika (Lactobacillus helveticus R0052 och Bifidobacterium longum R0175) eller placebo under 30 dagar. Den probiotiska gruppen hade signifikant mindre ångest och depression än kontrollerna ., I en liknande studie visade de patienter som initialt gjorde mål i den lägsta tredjedelen för deprimerat humör signifikant förbättring av symtomen efter probiotisk behandling .
en ny studie ger det första direkta beviset på att probiotika förändrar hjärnaktiviteten hos människor ., Dagligt intag av en blandning av fyra probiotiska stammar (Bifidobacterium animalas subsp Lactis, Streptococcus thermophiles, Lactobacillus bulgaricus och Lactococcus lactis subsp Lactis) under fyra veckor nedsatt aktivitet i hjärnan till en känslomässig uppmärksamhet uppgift i de regioner i hjärnan som påverkar bearbetning av sensorisk information och känslor. Hjärnaktivitet bedömdes med hjälp av funktionell magnetisk resonansbildning. Inga förändringar av commensala bakterier observerades., Författarna hävdade att probiotika kan interagera med värdmikrobiotan för att förändra deras metaboliska aktivitet vilket resulterar i produktion av metaboliter som påverkar hjärnaktiviteten.
förekomsten av förlossningsdepression beräknas olika vara 10-15 %, och kvinnor med förlossningsdepression upplever en rad symtom, inklusive allmän ångest och missnöje med livet, känslomässig labilitet, sömnlöshet, förvirring, skuld och suicidalitet ., Dessutom maternell depression kan störa mor-spädbarn interaktioner och negativt påverka barnets psykologiska och utvecklingsbana vid en tidpunkt av sårbarhet . Det har inte förekommit några mänskliga studier som undersöker om probiotika som ges under graviditet och amning påverkar humör. Med data som kommer fram för att indikera att probiotiska effekter kan förmedlas av gut-brain-axeln, ger denna studie ett utmärkt tillfälle att bedöma detta ytterligare genom att bedöma postpartum depression och ångest i vår studiepopulation.,
Sammanfattningsvis syftar probiotika i Graviditetsstudien till att undersöka om moderns tillskott av hn001 förhindrar spädbarns eksem och atopisk sensibilisering med ett år och förbättrar mödrahälsan under graviditeten genom att minska GDM, BV och GBS, och i den tidiga postnatala perioden genom att förbättra humöret. Studiedesignen har en tidig maternell intervention vid 14-16 veckors graviditet som fortsätter postnatalt till 6 månader efter födseln, om amning, vilket ger den unika möjligheten att studera dessa resultat, som alla förtjänar hänsyn på egen hand.
Lämna ett svar