Ciprofloxacin is approved for prophylaxis following inhalational anthrax exposure1. According to the Centers for Disease Control and Prevention (CDC), ciprofloxacin (500 mg, orally, two times a day for 60 days) is the antibiotic of choice for initial prophylactic therapy among asymptomatic pregnant women exposed to Bacillus anthracis. In instances where the specific B., antracisstammen har visat sig vara penicillinkänslig, profylaktisk behandling med amoxicillin (500 mg, oralt, tre gånger om dagen i 60 dagar) kan övervägas2. CDC riktlinjer för behandling av mjältbrand infektion hos gravida kvinnor rekommenderar antingen ciprofloxacin eller doxycyklin med en eller två andra antibiotika till för inhalationsantrax eller systemisk involution3.,
även om det inte finns några kontrollerade studier av ciprofloxacinanvändning hos gravida kvinnor för att visa säkerhet, drog en expertgranskning av publicerade data om erfarenheter av användning av ciprofloxacin under graviditet av TERIS – informationssystemet Teratogen – slutsatsen att terapeutiska doser under graviditet sannolikt inte utgör någon betydande teratogen risk (kvantitet och kvalitet på data = rättvis), men uppgifterna är otillräckliga för att det inte finns någon risk4. Det finns emellertid inga tillgängliga data från människa för att bedöma effekterna av långtidsbehandling hos gravida kvinnor, såsom de som föreslås för behandling av mjältbrandsexponering., Ciprofloxacin utsöndras i bröstmjölk men anses vara ”vanligtvis kompatibel med amning” av American Academy of Pediatrics.5
bakgrund: sambandet mellan fluorokinoloner och artropati, även om det observerats hos omogna djur och sällan rapporterats hos människa, har resulterat i begränsad användning av fluorokinoloner under graviditet. Unga hundar som fick ciprofloxacin utvecklade artropati med permanent broskerosion i viktbärande leder. Liknande artropatier har rapporterats i neonatal mice6., Transient arthropathy has been reported in a small number of patients with cystic fibrosis7,8
|
Arthropathy as a Teratogenic Effect |
· Animal reproduction studies have not shown arthropathy or other musculoskeletal problems in offspring exposed to ciprofloxacin in utero2., · inga kliniska studier har utförts på gravida kvinnor, men kontrollerade prospektiva observationsdata tyder på att exponering för fluorokinoloner utero inte är förknippad med kliniskt signifikanta muskuloskeletala dysfunktioner9. · sju kvinnor som exponerats för ciprofloxacin under andra eller tredje trimestern levererade friska, normala barn. Motoriska, adaptiva, sociala och språkliga milstolpar i varje barn överensstämde med ålder, och inga tecken på broskskador hittades vid regelbundna kliniska bedömningar upp till fem års ålder10., |
|
Other Teratogenic Effects and Outcomes |
· Animal reproduction studies in mice, rats, and rabbits have revealed no evidence of teratogenicity in offspring exposed to ciprofloxacin in utero2. Studies in pregnant monkeys did not produce detectable adverse effects on embryonic or fetal development11. · Controlled prospective observational data on 200 fluoroquinolone-exposed human pregnancies (52.,5% som exponerats för ciprofloxacin och 68% som behandlats under första trimestern) visade att frekvensen av större missbildningar hos levande födda barn som exponerats under första trimestern var i det förväntade normalintervallet 1 – 5%, vilket var kontrollfrekvensen. Det fanns inga skillnader i prematuritet, spontana aborter eller födelsevikt9. · icke-kontrollerade prospektiva observationsdata för 70 ciprofloxacin-exponerade humana graviditeter (60% exponerade under första trimestern) visade att graden av medfödda missbildningar hos levande födda barn som exponerats under första trimestern var 4, 7%., Frekvensen av spontan abort / fosterdöd, postnatala störningar, prematuritet och intrauterin tillväxthämning översteg inte bakgrundsgrader12. · i ett företagssponsrat prospektivt register över 116 graviditeter exponerades 54% under 1: a trimestern och resulterade i levande födda. Av dessa var sex missbildade. Det fanns inget mönster av anomalier som sågs bland det rapporterade spektrumet av mindre och större missbildningar12., |
|
andra teratogena effekter och resultat (forts.) |
· en observationell kohortstudie som tittade på mänsklig erfarenhet med fem olika antibiotika rapporterade totalt 40 graviditeter med ciprofloxacin. Fem av de nio kvinnor som fick ciprofloxacin under första trimestern fick normala födslar utan rapporterade medfödda avvikelser. De andra fyra första trimestern exponeringarna var ett utomkvedshavandeskap, en spontan abort och två terminationer13., · * en publikation beskrev sex gravida kvinnor som exponerats för längre behandlingstid med ciprofloxacin (3 veckor till 3 månader)och som levererade normala barn14. Det har också förekommit en fallrapport från en gravid kvinna som utsatts för tre veckors ciprofloxacinbehandling under den tredje trimestern som levererade ett normalt barn15. |
|
exponeringens varaktighet |
· den stora majoriteten av rapporterade erfarenheter med ciprofloxacin under graviditet hos människa (såsom beskrivits ovan) är kortvarig, 1: a trimestern exponering., |
framställt av Graviditetsteamet, Food and Drug Administration 10/30/01
1 produktinformation Cipro®, 2001
tillbaka till toppen
2 meddelande till läsarna: uppdaterade rekommendationer för antimikrobiell profylax bland asymptomatiska gravida kvinnor efter exponering för Bacillus anthracis. MMWR 2001;50(43):960.
tillbaka till toppen
4 Friedman JM och Polifka JE. Teratogena effekter av droger. En Resurs för Kliniker (TERIS). Baltimore, MD: Johns Hopkins University Press, 2000:149-195.,
tillbaka till toppen
5 kommittén för läkemedel, American Academy of Pediatrics. Överföring av droger och andra kemikalier till bröstmjölk. Pediatrik. 2001;108(3):776-789.
tillbaka till toppen
6 Linseman DA, Hampton LA, och Branstetter GD. Kinoloninducerad artropati hos neonatal mus: morfologisk analys av ledskador som produceras av pipemidinsyra och ciprofloxacin. Fundam Appl Toxicol 1995;28:59-64.
tillbaka till toppen
7 SamuelsonWM, Pleasants RA och MS. Whitaker Arthopathy sekundär att ciprofloxacin i en vuxen cystisk fibros patienten. Ann Pharmacother 1993;27:302-303.,
tillbaka till toppen
8 Jawad ASM. Cystisk fibros och läkemedelsinducerad artropati. Br J Rheumatol 1989;28(2):179-180.
tillbaka till toppen
9 Loebstein R, Addis a, Ho E, et al. Graviditet resultat efter gestations exponering för fluorokinoloner: en multicenter prospektiv kontrollerad studie. Antimicrob Agenter Chemother 1998:42(6)
tillbaka till bordet
10 Koul PA, Wani JI, Wahid A. Ciprofloxacin för multiresistent entero feber i samband med graviditet. Lancet 1994;84:535-538.
tillbaka till bordet
12 Schaefer C, Amoura-Elefant E, injektionsflaska T, et al. Graviditet resultat efter prenatal kinolonexponering., Utvärdering av ett ärenderegister för det europeiska nätverket för Teratologiska informationstjänster (ENTIS). Eur J Obstet Gynecol Biol Reprod 1996;69:83-89.
tillbaka till TABELL
13 Wilton LV, Pearce GL och Mann RD. En jämförelse av ciprofloxacin, norfloxacin, ofloxacin, azitromycin och cefixim undersöktes genom observations kohortstudier. Br J Clin Pharmacol 1996;41:277-284.
tillbaka till TABELL
15 Ludlam H, Wreghitt TG, Thornton s, et al. Q feber under graviditeten. J Infect 1997;34:75-78.
tillbaka till TABELL
Lämna ett svar