US Food and Drug Administration (Svenska)

1. Vad är enoxaparin?

Enoxaparin finns som ett injicerbart läkemedel som hjälper till att förhindra blodproppar i benen och andra delar av kroppen. Om dessa blodproppar inte förhindras kan de resa till lungorna och orsaka allvarliga komplikationer och till och med döden.

efter en patient har kirurgi, såsom höft-eller knäbyte eller i vissa fall bukkirurgi, används enoxaparin ofta i flera dagar till upp till en månad för att förhindra blodproppar., Detta läkemedel används också för att förhindra blodproppar hos patienter som är begränsade till sängen och även för patienter som upplever bröstsmärta och hjärtattacker.

enoxaparin tillhör en klass av läkemedel som kallas ”lågmolekylärt heparin” (LMWH), vilket är annorlunda än heparin, ett annat läkemedel som hjälper till att förhindra blodproppar.

2. Vad är skillnaden mellan LMWH och heparin?

LMWH och heparin används båda för att förhindra att blod koagulerar inuti kroppen, men används i olika situationer.,

• Heparin, ibland kallat ”standard heparin”, finns som en flytande lösning injicerad direkt i blodet (intravenös eller ”IV”) och endast ges till sjukhus patienter, till exempel för att förhindra blodproppar under operationen. Eftersom patienter varierar mycket i sitt svar på heparinnatrium behövs laboratorieövervakning av antikoagulationsaktivitet för att justera dosen av heparin och övervaka dess effekt på sjukhuset., Dessutom har heparin potential att orsaka ett eventuellt dödligt tillstånd som kallas heparininducerad trombocytopeni (HIT), där kroppen slutar producera blodplättar. Således kan läkare på sjukhuset märka att träffa genast och vidta åtgärder för att vända tillståndet. Läkare eller annan sjukvårdspersonal måste injicera en patient med heparin. Patienter kan inte använda heparin själva.
• LMWH, såsom enoxaparin, är tillverkad av heparin. Det finns också som en vätska injicerbar lösning som används för att förhindra blodproppar, men det används annorlunda än heparin., LMWH ger ett mer förutsägbart antikoagulant svar så frekvent övervakning behövs inte för att justera dosen. LMWH är också utformad för att hålla mycket längre i kroppen, så det behöver inte injiceras intravenöst. I stället injiceras LMWH under huden. Dessutom har LWMH en lägre förekomst av träff. Eftersom LMWH har mer förutsägbar effekt och en lägre förekomst av biverkningar som HIT, kan patienter injicera LMWH själva hemma (även om det också ofta används på sjukhuset).

3. Hur marknadsförs enoxaparin?,

Enoxaparin marknadsförs under varumärket Lovenox och som ett generiskt läkemedel under namnet enoxaparin sodium for injection.

4. Varför är en generisk version av enoxaparin viktig?

generiska läkemedel som godkänts av FDA är lika säkra och effektiva som deras märkesnamn motsvarigheter och är oftast mycket billigare och erbjuder alternativ till patienter och förskrivare.

5. Vilka är de godkända generiska versionerna av lågmolekylära Heparinprodukter (LMWH) på marknaden?,

de för närvarande tillgängliga märkena av LMWH som godkänts av FDA i USA är:

• Lovenox generiskt namn, enoxaparin tillverkat av Sanofi-Aventis
• Fragmin generiskt namn, dalteparin tillverkat av Pfizer
• innohep generiskt namn, tinzaparin tillverkat av Celgene

FDA har bestämt att ingen av dessa märkesprodukter kan användas omväxlande med varandra., Detta innebär att när en läkare skriver ett recept för en av dessa märkesprodukter, bör en apotekare inte ersätta en annan märkesprodukt när du fyller på receptet utan att kontrollera med läkaren. FDA har godkänt två generiska versioner av Lovenox. FDA har bestämt att Godkänd Generisk enoxaparin kan ersättas med Lovenox.

6. Ansökningar till FDA för godkännande av generisk enoxaparin lämnades in i början till mitten av 2000-talet. varför har det tagit så lång tid för FDA att godkänna generiska versioner av enoxaparin?,

godkännande av generisk enoxaparin har inneburit en rad utmaningar, bland annat:

• bestämma om FDA skulle kunna acceptera en ansökan om Generisk enoxaparin, med tanke på dess komplexa kemiska struktur;
• visar ”sameness” till varumärkesprodukten och dess sannolikhet att producera immunogena reaktioner;
• ta itu med risken för kontaminering av heparin, från vilken LMWH, såsom enoxaparin, produceras.

varje kula ovan diskuteras vidare i de kommande tre frågorna nedan.

7., Hur påverkade den komplexa kemiska strukturen hos enoxaparin generiskt godkännande?

Enoxaparin är en komplex blandning av oligosackarider (sockerkedjor) som varierar i kemisk struktur och storlek. Den är gjord av heparin genom att kemiskt bryta upp de större heparinkedjorna i mindre fragment. De komplexa kemiska egenskaperna hos enoxaparin bestäms av både heparins egenskaper och den kemiska processen som används för att klyva heparin i enoxaparin., Till skillnad från de flesta traditionella läkemedel (ofta kallade ”småmolekylära” läkemedel) som har relativt enkla kemiska strukturer som lätt karakteriseras, är det mycket svårare att visa att en generisk enoxaparinnatriumprodukt innehåller samma aktiva ingrediens. Generisk enoxaparinnatrium måste ha samma aktiva substans som Lovenox. FDA-forskare etablerade ett vetenskapligt tillvägagångssätt för att visa aktiv beståndsdel samhet som tar hänsyn till komplexiteten hos enoxaparin., Detta vetenskapliga tillvägagångssätt återspeglas i fem kriterier, som innefattar (1) de fysiska och kemiska egenskaperna hos enoxaparin, (2) arten av heparinmaterialet och den kemiska processen som används för att bryta upp heparinkedjor i mindre bitar, (3) Arten och arrangemanget av komponenter som utgör enoxaparin, (4) vissa laboratoriemätningar av produktens antikoagulerande aktivitet och (5) vissa aspekter av läkemedlets effekt hos människor., Dessa fem kriterier säkerställer att en generisk enoxaparin läkemedelsprodukt kommer att ha samma effekter som varumärket läkemedelsprodukt när den injiceras i en patient.

8. Varför förväntar sig FDA generiska tillverkare av enoxaparin att genomföra immunogenicitetsstudier?

standard heparin är känt för att orsaka biverkningar som kallas immunogena svar, såsom heparininducerad trombocytopeni (HIT). LMWH är tillverkad av standard heparin men är associerad med en lägre träffhastighet än standard heparin., FDA förväntar sponsorer av generiska enoxaparinprodukter för att visa att deras tillverkade versioner inte har någon högre risk för dessa eller andra farliga reaktioner än Lovenox. Även om immunogenicitetstestning för denna produkt kan vara en omfattande och tidskrävande process för en tillverkare, förväntas alla tillverkare av generisk enoxaparin göra detta som en del av applikationsprocessen. Dessa studier utvärderade föroreningar med hjälp av fysiokemiska och biologiska analyser.

9. Togs heparinkontamineringsproblemen i 2008 hänsyn till FDA-godkännande av enoxaparin?,

i början av 2008 var det en allvarlig medicineringskris i USA i samband med förorenat standard heparin och kopplat till förorenade material från Kina. Det fanns 246 rapporterade dödsfall i USA efter administrering av heparin mellan 1 januari 2007 och 31 maj 2008, varav 238 rapporterades till FDA 2008. Mer information om biverkningsrapporter och heparin finns på Information om biverkningsrapporter och Heparin (FDA-Arkiv)., Eftersom enoxaparin är tillverkat av standard heparin är det viktigt att säkerställa att enoxaparinprodukterna inte har förorenats och att tillverkningsprocesserna för heparin och enoxaparin kommer att uppfylla strikta produktionsstandarder för att undvika framtida förorening. FDA har inspekterat alla tillverkares heparinproduktionsanläggningar i Kina som gör heparinrelaterade produkter till den amerikanska marknaden, eftersom material från Kina befanns vara källan till det förorenade heparin i 2008, vilket kräver korrigerande åtgärder vid behov., FDA använde dessa inspektioner för att bedöma om heparinproduktionsanläggningar har tillräckliga kontroller för att förhindra förorening eller andra kvalitetsfel. Inspektioner utförda av FDA visade att vissa leverantörer av heparinmaterial för den amerikanska marknaden inte överensstämde med nuvarande good manufacturing practices (CGMP) eller fick material från tillförlitliga källor.

10. Har inspektioner av alla anläggningar som är involverade i import eller export av produkten till USA som används vid tillverkning av enoxaparin utförts av FDA-tjänstemän?

Ja., FDA inspekterar både inhemska och utländska tillverkningsanläggningar för att bedöma överensstämmelse med nuvarande good manufacturing practice (CGMP). CGMP – kraven för läkemedel innefattar krav på metoder, anläggningar och kontroller som används vid tillverkning, bearbetning och förpackning av ett läkemedel. CGMP krav bidra till att säkerställa identitet, styrka, kvalitet och renhet av läkemedel.

godkännandeprocessen för generiska läkemedelsmarknadsföringsapplikationer, inklusive de för generisk enoxaparin, innehåller en översyn av tillverkarens överensstämmelse med CGMP., FDA-utredare bestämmer om företaget har nödvändiga faciliteter, metoder och kontroller för att tillverka drogerna. Beslut om överensstämmelse med CGMP-reglerna baseras på inspektion av anläggningarna, provanalyserna och företagets efterlevnadshistorik. Tillverkare hålls till samma standarder av FDA för att försäkra identitet, styrka, kvalitet och renhet av droger.
11. Är Generisk enoxaparin den första produkten godkänd i USA som är ett generiskt läkemedel som härrör från djurkällor?

Nej., Förutom enoxaparin (som är gjord av heparin härrörande från grisarmar) har andra produkter gjorda av djurkällor godkänts som generiska produkter enligt Federal Food, Drug och Cosmetic Act (Ffdca), samma lag som reglerar kemiskt tillverkade läkemedel. Till exempel har FDA godkänt generiska versioner av standard heparin i många år.

13. Europeiska unionen utfärdade riktlinjer för generiska LMWH som kräver kliniska studier för godkännande. Varför är FDA tillåter generiska LMWHs utan att kräva kliniska studier?,

även om FDA regelbundet noterar åtgärder från andra nationella eller internationella tillsynsmyndigheter, begränsar dessa åtgärder inte vårt beslutsfattande. Olika tillsynsmyndigheter, t.ex. Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA), har olika standarder och förfaranden för översyn och godkännande av läkemedel och biologiska produkter. Skillnaderna i regleringsstandarder och förfaranden mellan EMA och FDA har resulterat i olika krav för godkännande av generiska versioner av LMWH-produkter (t.ex. enoxaparin), som förklaras nedan.,

EMA har fastställt riktlinjer för LMWH-produkter som enoxaparin som endast kräver att produkterna innehåller en liknande (i motsats till samma) aktiv ingrediens som den som finns i en annan redan marknadsförd LMWH-produkt. Eftersom den föreslagna LMWH-produkten i Europa kommer att innehålla en aktiv ingrediens som liknar (i motsats till samma som) varumärkesprodukten, kan det finnas osäkerhet om huruvida de två produkterna är desamma när det gäller säkerhet och effektivitet., Sponsorer av en liknande enoxaparinprodukt enligt EMA-ramen förväntas därför tillhandahålla kliniska studier som visar jämförbar effektivitet med den föreslagna liknande LMWH-produkten samt kliniska data som visar jämförbar säkerhet (inklusive med avseende på heparininducerad trombocytopeni).

FDA kräver däremot att en generisk enoxaparinprodukt innehåller samma aktiva substans som Lovenox., Baserat på FDA: s vetenskapliga erfarenhet och expertis och relevant vetenskaplig information har FDA dragit slutsatsen att de fem kriterierna (se svar på Q#8) är tillräckliga för att säkerställa att den generiska enoxaparinprodukten har samma aktiva ingrediens som Lovenox. FDA utvärderar också föroreningar i den generiska enoxaparinprodukten, särskilt med avseende på deras effekt på immunogenicitet. Med FDA-metoden finns det inget vetenskapligt behov av att utföra ytterligare kliniska studier för att visa likvärdighet av klinisk effektivitet och säkerhet hos Generisk enoxaparin till Lovenox.,

Även om Ema-riktlinjen kräver kliniska studier för att visa jämförbar effektivitet med en liknande LMWH, noterar FDA att dess tillvägagångssätt (dvs. de fem kriterierna) är mer känsligt för skillnader mellan två enoxaparinprodukter än de kliniska studier som rekommenderas i EMA-riktlinjen.