Ziprasidonhydroklorid

Zeldox (Pfizer)
20 mg, 40 mg, 60 mg och 80 mg kapslar
godkänd indikation: schizofreni och bipolär sjukdom
australiensisk medicin handbok avsnitt 18.2

Ziprasidon är en av flera atypiska antipsykotiska läkemedel som nu finns i Australien.1,2 det binder till dopamin-och serotoninreceptorer i hjärnan. Vid D2, 5ht2a och 5ht1d receptorer den fungerar som en antagonist medan vid 5ht1a receptorer den fungerar som en agonist., Verkningsmekanismen för ziprasidon vid schizofreni och bipolär sjukdom är okänd.

det rekommenderade dosintervallet för båda indikationerna är 80-160 mg per dag. Det ska tas två gånger dagligen tillsammans med föda eftersom detta ökar biotillgängligheten. Det elimineras genom metabolism och de flesta metaboliterna utsöndras i feces. Halveringstiden på 6-10 timmar förlängs om patienten har nedsatt leverfunktion.

korttidsstudier (4-6 veckor) av ziprasidon i olika doser för schizofreni har haft motstridiga resultat, men i de flesta läkemedel har varit bättre än placebo., En längre studie (52 veckor) på 294 patienter med stabila symptom på schizofreni fann att de som fick ziprasidon hade en lägre återfallsfrekvens och en längre tid till återfall än de som fick placebo. Dess effekt är förmodligen lik haloperidol.3

Ziprasidon har också godkänts för korttidsbehandling av akuta maniska eller blandade episoder associerade med bipolär I-störning. Två kortvariga (3 veckor) dubbelblinda fas III-studier (av cirka 200 patienter vardera) jämförde ziprasidon (80-160 mg dagligen) med placebo i ett förhållande 2:1., I båda studierna förbättrade ziprasidon maniarelaterade symtom.4, 5

en studie på 437 patienter jämförde ziprasidon med haloperidol (en typisk antipsykotisk) eller placebo. Båda läkemedlen förbättrade symtomen på mani hos patienter jämfört med placebo, även om haloperidol tycktes vara effektivare. Detta återspeglades i observationen att färre haloperidolbehandlade patienter avbröt behandlingen på grund av ”bristande effekt” än ziprasidonbehandlade patienter (8, 8% mot 20, 2%).,

i en annan bipolär sjukdomsstudie jämfördes ziprasidon med placebo som en ytterligare behandling hos 204 patienter som tog litium. Det verkade inte finnas någon uppenbar extra fördel med att ta ziprasidon såväl som litium när det gäller återhämtning från en manisk episod.

antalet fall i studier på patienter med bipolär sjukdom var i allmänhet högt. En av de främsta orsakerna till utsättning var ”brist på effekt”, som stod för 12, 9-20, 2% av ziprasidonbehandlade patienter, 8, 8% av haloperidolbehandlade patienter, 6, 9% av ziprasidon plus litiumbehandlade patienter och 13.,6% av patienterna som enbart tar litium. Hos patienter som behandlades med placebo varierade utfallsfrekvensen på grund av ”bristande effekt” från 28, 8% till 36, 4%.

När det gäller säkerhet inkluderade de vanligaste ziprasidonrelaterade biverkningarna hos patienter med bipolär sjukdom somnolens och rörelsestörningar såsom extra pyramidalt syndrom. Extra pyramidala effekter var emellertid mindre vanliga hos ziprasidonbehandlade patienter jämfört med haloperidolbehandlade patienter.

allvarliga läkemedelsrelaterade biverkningar observerades i studien på patienter som tog ziprasidon och litium., Dessa inkluderade krampanfall, malignt neuroleptikasyndrom och en högre grad av extra pyramidalt syndrom (22 av 101 patienter) jämfört med patienter som fick enbart litium (3 av 103 patienter).

vid schizofreni rapporterades somnolens hos 14% av patienterna. Ziprasidon orsakade färre extra pyramidala biverkningar än haloperidol, men mer illamående och kräkningar.3 i den långsiktiga studien avbröt 7-10% av patienterna ziprasidon på grund av biverkningar. Ziprasidon kan orsaka mindre viktökning än andra atypiska antipsykotiska läkemedel.,3

några av de negativa effekterna av ziprasidon kan förklaras av dess effekt på receptorer. Antagonism alpha1-adrenerga receptorer kan producera postural hypotension medan antagonism av histamin H1-receptorer kan bidra till somnolens. Eftersom somnolens är en vanlig biverkning bör patienterna varnas för att köra bil och använda maskiner medan de tar detta läkemedel.

det finns oro för att ziprasidon förlänger QTc-intervallet på EKG., Detta har observerats hos patienter med schizofreni och patienter med bipolär sjukdom, även om dessa förändringar var kliniskt signifikanta hos endast ett fåtal patienter. Av denna anledning bör ziprasidon undvikas hos patienter med tidigare hjärtsjukdom och bör inte användas tillsammans med andra läkemedel som ökar QTc-intervallet. Patienter kan behöva EKG vid baslinjen och efter att de påbörjat behandlingen.

atypiska antipsykotiska läkemedel kan ha mer effekt än äldre läkemedel på de negativa symptomen på schizofreni, såsom apati., Det finns få bevis som tyder på att ziprasidon är bättre än andra nya droger för schizofreni. Det verkade vara lika effektivt som risperidon för att förbättra psykotiska symtom hos patienter med schizofreni.6 i en Cochrane-granskning drogs slutsatsen att ”välplanerade, genomförda och rapporterade randomiserade långtidsstudier behövs om ziprasidon ska tas i bruk varje dag”.3

förskrivare bör vara medvetna om att ziprasidon endast bör användas som kortvarig behandling för akuta bipolära maniska och blandade episoder och inte för långvarigt underhåll., Det är avsett som monoterapi och bör därför inte användas i kombination med andra läkemedel som föreskrivs för behandling av bipolär sjukdom.