Ciprofloxacin is approved for prophylaxis following inhalational anthrax exposure1. According to the Centers for Disease Control and Prevention (CDC), ciprofloxacin (500 mg, orally, two times a day for 60 days) is the antibiotic of choice for initial prophylactic therapy among asymptomatic pregnant women exposed to Bacillus anthracis. In instances where the specific B., es wurde gezeigt, dass Anthracis-Stamm penicillinempfindlich ist, eine prophylaktische Therapie mit Amoxicillin (500 mg oral dreimal täglich für 60 Tage) kann in Betracht gezogen werden2. CDC-Richtlinien zur Behandlung von Milzbrandinfektionen bei schwangeren Frauen empfehlen entweder Ciprofloxacin oder Doxycyclin mit einem oder zwei anderen Antibiotika, die zur inhalativen Milzbrand-oder systemischen Beteiligung hinzugefügt werden3.,
Obwohl es keine kontrollierten Studien zur Anwendung von Ciprofloxacin bei schwangeren Frauen gibt, um die Sicherheit zu belegen, kam eine Expertenüberprüfung der veröffentlichten Daten über Erfahrungen mit der Anwendung von Ciprofloxacin während der Schwangerschaft durch TERIS – das Teratogen – Informationssystem-zu dem Schluss, dass therapeutische Dosen während der Schwangerschaft wahrscheinlich kein erhebliches teratogenes Risiko darstellen (Menge und Qualität der Daten = fair), aber die Daten reichen nicht aus, um festzustellen, dass kein Risiko besteht4. Es liegen jedoch keine Daten zum Menschen vor, um die Auswirkungen einer Langzeittherapie bei schwangeren Frauen wie der zur Behandlung der Milzbrandexposition vorgeschlagenen zu bewerten., Ciprofloxacin wird in die Muttermilch ausgeschieden, wird jedoch von der American Academy of Pediatrics als „normalerweise mit dem Stillen vereinbar“ angesehen.5
Hintergrund: Der Zusammenhang zwischen Fluorchinolonen und Arthropathie, obwohl bei unreifen Tieren beobachtet und selten beim Menschen berichtet, hat zur eingeschränkten Verwendung von Fluorchinolonen während der Schwangerschaft geführt. Junge Hunde, denen Ciprofloxacin verabreicht wurde, entwickelten Arthropathie mit permanenter Knorpelerosion in tragenden Gelenken. Ähnliche Arthropathien wurden bei Neugeborenen mice6 berichtet., Transient arthropathy has been reported in a small number of patients with cystic fibrosis7,8
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Arthropathy as a Teratogenic Effect |
· Animal reproduction studies have not shown arthropathy or other musculoskeletal problems in offspring exposed to ciprofloxacin in utero2., * Während keine klinischen Studien bei schwangeren Frauen durchgeführt wurden, deuten kontrollierte prospektive Beobachtungsdaten darauf hin, dass die Exposition gegenüber Fluorchinolonen in utero nicht mit klinisch signifikanten major musculoskeletal dysfunctions9. * Sieben Frauen, die Ciprofloxacin während des zweiten oder dritten Trimesters ausgesetzt waren, lieferten gesunde normale Babys. Motorische, adaptive, soziale und sprachliche Meilensteine bei jedem Kind stimmten mit dem Alter überein, und bei regelmäßigen klinischen Bewertungen bis zu fünf Jahren wurden keine Hinweise auf Knorpelschäden gefunden10., |
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Other Teratogenic Effects and Outcomes |
· Animal reproduction studies in mice, rats, and rabbits have revealed no evidence of teratogenicity in offspring exposed to ciprofloxacin in utero2. Studies in pregnant monkeys did not produce detectable adverse effects on embryonic or fetal development11. · Controlled prospective observational data on 200 fluoroquinolone-exposed human pregnancies (52.,5% Ciprofloxacin ausgesetzt und 68% während des ersten Trimesters behandelt) zeigte die Rate schwerer Missbildungen bei lebendgeborenen Kindern, die während des ersten Trimesters exponiert waren, im erwarteten normalen Bereich von 1 – 5%, ebenso wie die Rate bei Kontrollen. Es gab keine Unterschiede in den Raten von Frühgeburten, spontanen Abtreibungen oder Geburtsgewicht9. · Nicht kontrollierte prospektive Beobachtungsdaten zu 70 Ciprofloxacin-exponierten menschlichen Schwangerschaften (60% im ersten Trimester exponiert) zeigten, dass die Rate angeborener Missbildungen bei lebendgeborenen Kindern im ersten Trimester 4,7% betrug., Die Häufigkeit von Spontanaborten / fetalem Tod, postnatalen Störungen, Frühgeburten und intrauteriner Wachstumsverzögerung überschritt die Hintergrundraten nicht12. · In einem vom Unternehmen gesponserten prospektiven Register von 116 Schwangerschaften beim Menschen waren 54% im 1.Trimester exponiert und führten zu Lebendgeburten. Davon waren sechs fehlgebildet. Es gab kein Muster von Anomalien unter dem berichteten Spektrum von kleineren und größeren Missbildungen zu sehen12., |
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Andere Teratogene Effekte und Ergebnisse (Fortsetzung) |
· Ein Beobachtungs-Kohorten-Studie mit Blick auf die menschliche Erfahrung mit fünf verschiedene Antibiotika berichtet, insgesamt 40 Schwangerschaften mit ciprofloxacin. Fünf der neun Frauen, die Ciprofloxacin während des ersten Trimesters erhielten, erlebten normale Geburten ohne angeborene Anomalien. Die anderen vier Expositionen im ersten Trimester waren eine Eileiterschwangerschaft, eine spontane Abtreibung und zwei Abbruch13., · In einer Veröffentlichung wurden sechs schwangere Frauen beschrieben, die einer längeren Ciprofloxacin-Therapie (3 Wochen bis 3 Monate) ausgesetzt waren und normale Babys gebraten14. Es gab auch einen Fallbericht einer schwangeren Frau, die während des frühen dritten Trimesters einer dreiwöchigen Ciprofloxacin-Therapie ausgesetzt war und ein normales Baby gebracht15. |
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Expositionsdauer |
· Die überwiegende Mehrheit der gemeldeten Erfahrungen mit Ciprofloxacin während der Schwangerschaft beim Menschen (wie oben beschrieben) ist eine kurzfristige Exposition im 1.Trimester., |
Vorbereitet durch die Schwangerschaft Team, Food and Drug Administration 10/30/01
1 Produkt informationen Cipro®, 2001
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2 Hinweis an die leser: Aktualisiert empfehlungen für antimikrobielle prophylaxe bei asymptomatische schwangere frauen nach exposition zu Bacillus anthracis. MMWR 2001;50(43):960.
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4 Friedman JM und Polifka JE. Teratogene Wirkungen von Medikamenten. Eine Ressource für Kliniker (TERIS). Baltimore, MD: The Johns Hopkins University Press; 2000:149-195.,
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5 Ausschuss für Drogen, American Academy of Pediatrics. Die Übertragung von Medikamenten und anderen Chemikalien in die Muttermilch. Diatrie. 2001;108(3):776-789.
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6 Linseman DA, Hampton LA und Branstetter DG. Chinolon-induzierte Arthropathie bei der Neugeborenen-Maus: Morphologische Analyse von Gelenkläsionen, die durch Pipemidinsäure und Ciprofloxacin erzeugt werden. Fundamental ist das nicht.
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7 SamuelsonWM, Pleasants RA und Whitaker FRAU Arthopathie sekundär zu Ciprofloxacin bei einem erwachsenen Mukoviszidose-Patienten. Ann Pharmacother 1993;27:302-303.,
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8 Jawad ASM. Mukoviszidose und medikamenteninduzierte Arthropathie. Br J Rheumatol 1989;28(2):179-180.
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9 Loebstein R, Addis A, Ho E, et al. Schwangerschaftsergebnis nach Schwangerschaftsexposition gegenüber Fluorchinolonen: eine multizentrische prospektive kontrollierte Studie. Antimicrob Agents Chemother 1998:42(6)
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10 Koul PA, Wani JI, Wahid A. Ciprofloxacin für multiresistente enterische Fieber in der Schwangerschaft. Lancet 1994;84:535-538.
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12 Schaefer C, Amoura-Elefant E, Vial T et al. Schwangerschaftsergebnis nach pränataler Chinolon-Exposition., Bewertung eines Fallregisters des Europäischen Netzes Teratologischer Informationsdienste (ENTIS). Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1996;69:83-89.
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13 Wilton LV, Pearce GL und Mann RD. Ein Vergleich von Ciprofloxacin, Norfloxacin, Ofloxacin, Azithromycin und Cefixim, der in Beobachtungskohortenstudien untersucht wurde. Br J Clin Pharmacol 1996;41:277-284.
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15 Ludlam H, Wreghitt TG, Thornton S, et al. Q-Fieber in der Schwangerschaft. J Infizieren 1997; 34: 75-78.
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