Alpha-Adrenozeptor-Agonisten (α-Agonisten)

Allgemeine Pharmakologie

Alpha-Adrenozeptor-Agonisten (α-Agonisten) binden an α-Rezeptoren der glatten Gefäßmuskulatur und induzieren eine glatte Kontraktion und Vasokonstriktion, wodurch die Auswirkungen der sympathischen adrenergen Nervenaktivierung auf die Blutgefäße nachgeahmt werden.

Vaskuläre glatte Muskulatur hat zwei Arten von Alpha-Adrenozeptoren: alpha1 (α1) und alpha2 (α2)., Die α1-Adrenozeptoren sind der vorherrschende α-Rezeptor, der sich auf der glatten Gefäßmuskulatur befindet. Diese Rezeptoren sind mit Gq-Proteinen verbunden, die die Kontraktion der glatten Muskulatur über den IP3-Signaltransduktionsweg und den Rho-Kinase-Weg aktivieren. Je nach Gewebe und Gefäßtyp befinden sich auch α2-Adrenozeptoren auf der glatten Muskulatur. Diese Rezeptoren sind mit Gi-Proteinen verbunden, und die Bindung eines Alpha-Agonisten an diese Rezeptoren verringert das intrazelluläre cAMP, was zu einer Kontraktion der glatten Muskulatur führt., Es gibt auch α2-Adrenozeptoren an den sympathischen Nervenenden, die die Freisetzung von Noradrenalin hemmen und daher als Rückkopplungsmechanismus zur Modulierung der Freisetzung von Noradrenalin wirken.

Alpha-Agonisten verengen beide Arterien und Venen; Der Vasokonstriktoreffekt ist jedoch in den arteriellen Widerstandsgefäßen ausgeprägter. Die Verengung der Widerstandsgefäße (kleine Arterien und Arteriolen) erhöht den systemischen Gefäßwiderstand, während die Verengung der venösen Kapazitätsgefäße den Venendruck erhöht.,

Spezifische Arzneimittel und therapeutische Anwendungen

therapeutisch verwendete Alpha-Agonisten sind für α1-oder α2-Adrenozeptoren relativ selektiv oder nicht selektiv. Zusätzlich zu den unten aufgeführten Arzneimitteln gibt es andere Sympathomimetika, die zusätzlich zu ihren β-Adrenozeptor-Agonisten-Eigenschaften α-Agonisten-Eigenschaften aufweisen. Diese Medikamente umfassen die natürlich vorkommenden Katecholamine, Dopamin, Adrenalin und Noradrenalin, sowie Katecholamin Analoga wie Dobutamin. (Gehe zu www.rxlist.com für spezifische Arzneimittelinformationen).,

α1-adrenoceptor agonists (systemic vasoconstrictors)

• methoxamine

• phenylephrine
• oxymetazoline
• tetrahydrozoline
• xylometazoline

Methoxamine and phenylephrine are used as pressor agents in treating hypotension and shock. Oxymetazoline, tetrahydrozoline, xylometazoline and some preparations of phenylephrine are used as nasal decongestants.,

α2-Adrenozeptoragonisten (zentral wirkende Vasodilatatoren; Hier klicken für Details)

• Clonidin
• Guanabenz
• Guanfacin
• α-methyldopa

Die α2-Adrenozeptoragonisten werden sehr gelegentlich als zentral wirkende sympatholytische Vasodilatatoren zur Behandlung von Bluthochdruck eingesetzt.

Nebenwirkungen und Kontraindikationen

Alpha1-Agonisten können Kopfschmerzen, Reflexbradykardie, Erregbarkeit und Unruhe verursachen., Da alpha1-Agonisten eine systemische Vasokonstriktion hervorrufen, steigt der Arbeits-und Sauerstoffbedarf des Herzens. Wenn die Koronarzirkulation wie bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit beeinträchtigt ist, kann die Abnahme des myokardialen Sauerstoffversorgung/ – nachfrage-Verhältnisses Angina auslösen. Präparate, die als abschwellende Mittel für die Nase verwendet werden, können nach einigen Tagen einen Rückpralleffekt (erhöhte Stauung) verursachen.

Nebenwirkungen von zentral wirkenden α2-Adrenozeptoragonisten umfassen Sedierung, Mundtrockenheit und Nasenschleimhaut (aufgrund erhöhter vagaler Aktivität), Bradykardie, orthostatische Hypotonie und Impotenz., Verstopfung, Übelkeit und Magenverstimmung sind auch mit den sympatholytischen Wirkungen dieser Medikamente verbunden. Flüssigkeitsretention und Ödeme sind auch ein Problem bei der chronischen Therapie, daher ist eine gleichzeitige Therapie mit einem Diuretikum notwendig. Ein plötzliches Absetzen von Clonidin kann zu einer Rebound-Hypertonie führen, die auf übermäßige sympathische Aktivität zurückzuführen ist.

Überarbeitete 01/23/21