Beyond the walls of the Nucleus: die Rolle von Histonen bei der zellulären Signalisierung und der angeborenen Immunität

Obwohl sie eine der ältesten bekannten Proteinfamilien sind (erstmals 1884 von Kossel beschrieben), überraschen Histone die Forscher weiterhin mit ihrer ständig wachsenden Rolle in der Biologie., In den letzten 25 Jahren hat sich die Ansicht von Kernhiston-Octamern als einfache Spule, um die DNA im Kern gewickelt ist, und Linker-Histonen als bloße Verbindungselemente, die alles zusammenschneiden, in die Erkenntnis verwandelt, dass Histone eine wichtige Rolle bei der Transkriptionsregulation spielen. Durch posttranslationale Modifikationen steuern Histone die Zugänglichkeit von Transkriptionsfaktoren und einer Vielzahl anderer Proteine zu mehreren, denkbar Tausenden von Genen gleichzeitig., Während Forscher Jahrzehnte damit verbracht haben, die Rolle von Histonen in der Gesamtstruktur von Chromatin zu entschlüsseln, könnte es einige überraschen, dass sich eine völlig separate Fraktion von Wissenschaftlern auf die Rolle von Histonen jenseits der Grenzen der Kernhülle konzentriert hat. In den letzten zehn Jahren gab es eine Ansammlung von Beobachtungen, die darauf hindeuten, dass Histone während des Beginns der apoptotischen Signalgebung und sogar an der Zelloberfläche am Mitochondrium gefunden werden können und als Rezeptor für bakterielle und virale Proteine fungieren., Provokativer werden Immunologen davon überzeugt, dass sie auch im Lumen mehrerer Gewebe gefunden werden können und als antimikrobielle Mittel wirken-kritische Bestandteile eines alten angeborenen Immunsystems. Vielleicht ist diese Beobachtung nirgendwo so dramatisch wie in der Fähigkeit von Neutrophilen, bakterielle Krankheitserreger einzuschließen, indem „Netze“ von DNA und Histonen ausgeschüttet werden, die nicht nur als physische Barriere wirken, sondern auch bakterizide Aktivität aufweisen., Während sich unsere Ansichten über die Rolle von Histonen innerhalb und außerhalb der Zelle entwickeln, haben einige begonnen, Therapien zu entwickeln, die entweder Histone im Kampf gegen Krebs, mikrobielle Infektionen und Autoimmunerkrankungen einsetzen oder darauf abzielen. Es ist unser Ziel hier, den Prozess der Verschmelzung der dichotomen Leben von Histonen sowohl innerhalb als auch ohne die Kernmembran zu beginnen.