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Medikament: Propranolol – ~26% Bioverfügbarkeit, da 75-85 % von der Leber metabolisiert werden, bevor sie bei oraler Einnahme in den Kreislauf gelangen kann.
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Medikament: Morphin – ~30% Bioverfügbarkeit, da 70% bei oraler Einnahme über den 1st Pass-Effekt metabolisiert werden. Morphin wird daher normalerweise über s. c. Injektion gegeben, um diesen Mechanismus zu umgehen.,
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Medikament: Nitroglycerin-wird typischerweise sublingual (Mundhöhle) eingenommen, wo es in den Kreislauf gelangt und schnell direkt an das Herz abgegeben wird (ohne zuerst durch die Leber gehen zu müssen), wodurch der First-Pass-Effekt vermieden wird.
Variablen, die die Bioverfügbarkeit beeinflussen können, umfassen:
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Verzehr von Grapefruitsaft, der das GI-Epithel P-450 zerstören kann
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Arzneimittel, die P-Glykoprotein induzieren (z. B. Rifampin, Johanniskraut)
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Arzneimittel, die P-Glykoprotein oder P-450 hemmen (z., cimetidin, Fluoxetin)
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Lebererkrankung (z. B. Zirrhose), die Lebergewebe zerstört
Abbildung 1 Die Bioverfügbarkeit spiegelt den Anteil des in den systemischen Kreislauf absorbierten Arzneimittels wider, wenn das Arzneimittel oral verabreicht wird. Experimentell wird dies gemessen, indem die Area-Under-the-Curve (AUC) des Arzneimittels verglichen wird, wenn nach oraler Verabreichung serielle Messungen der Plasmakonzentration im Vergleich zur i. v.-Injektion durchgeführt werden (was definitionsgemäß zu 100% Bioverfügbarkeit führt)., Die Verringerung der AUC nach oraler Verabreichung kann auf zahlreiche Mechanismen zurückzuführen sein, darunter: pH-Wert oder bakterienvermittelter Metabolismus des Arzneimittels innerhalb des GI-Trakts, unvollständige Arzneimittelabsorption aus dem GI-Trakt, Metabolismus innerhalb des GI-Epithels (das CYP3A4 enthält), Ausscheidung zurück in den GI-Trakt durch P-Glykoprotein im GI-Epithel, Leberstoffwechsel oder Gallenausscheidung in den GI-Trakt., Die Verringerung des Gesamtmedikaments, das in den systemischen Kreislauf abgegeben wird, wird als „First Pass Effect“ bezeichnet – was den Verlust des Arzneimittels über seinen ersten Durchgang durch die GI-Gewebe widerspiegelt & Leber bevor es den systemischen Kreislauf erreicht.
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