Imiquimod ist zur Behandlung von Genitalwarzen bei Erwachsenen indiziert. Die Off-Label-Anwendung von Imiquimod für nicht genitale Warzen hat in den letzten zehn Jahren zugenommen, und nach US-ambulanten Pflegedaten ist Imiquimod heute das am häufigsten verwendete Medikament für Warzen, obwohl es an guten Beweisen mangelt, um seine Verwendung zu unterstützen.1 DPIC hat eine Reihe von Anfragen bezüglich der Verwendung von Imiquimod zur Behandlung von nicht genitalen Warzen in verschiedenen Populationen wie Kindern und Immungeschwächten erhalten.,
Hautwarzen
Warzen sind gutartige Tumore, die durch Infektionen mit humanen Papillomaviren (HPV) verursacht werden, von denen es über 100 Arten gibt.Die Warzen sind Schleimhaut (oropharyngeal und genital) oder kutan. Kutane Warzen können durch ihr Aussehen und ihren Ort weiter beschrieben werden, z. B. gewöhnliche Warzen, flache Warzen und fadenförmige Warzen; unguelle und periunguelle Warzen und Plantarwarzen.Und der Fokus dieses Artikels wird auf Imiquimod für Hautwarzen liegen.
Die Immunantwort des Wirts auf HPV ist wichtig für die Resistenz gegen und die Auflösung von Infektionen mit oder ohne Behandlung., Hautwarzen lösen sich bei immunkompetenten Patienten oft spontan auf, warum behandeln wir Warzen?.Eine spontane Auflösung kann Monate bis Jahre dauern, in der Zwischenzeit können Warzen wachsen und sich ausbreiten, Schmerzen und emotionale Belastung aufgrund ihres Aussehens verursachen.
Es wurden zahlreiche Behandlungen für Hautwarzen vorgeschlagen (siehe Tabelle), aber keine sind durchweg wirksam. Eine kürzlich durchgeführte Cochrane-Überprüfung ergab, dass die Evidenz für viele Therapien schlecht ist, und selbst für topische Salicylsäure, für die Hinweise auf Nutzen vorliegen, beträgt die Heilungsrate nur 50-60%.,
Oral cimetidine; topical and oral zinc; intralesional candida, mumps, or Trichophyton antigen; intralesional interferon; contact sensitizers such as dinitrochlorobenzene, diphencyprone, and squaric acid dibutyl ester
Miscellaneous
Duct tape*, retinoids
*It is proposed that ablative therapies and even therapies such as duct tape might expose the immune system to HPV antigen, causing a host immune reaction.,
Imiquimod-keine direkte antivirale Aktivität
Imiquimod ist ein mautähnliches Rezeptor – 7-Analogon, das die Produktion entzündlicher Zytokine einschließlich Interferon-alpha, Tumornekrosefaktor alpha und Interleukin-12 induziert und auch die Antigenpräsentation für T-Zellen verbessert. Der Gesamteffekt ist eine verbesserte Immunantwort auf Virusinfektionen.7
Off-Label-Verwendung für Hautwarzen
Gemeinsame Warzen
Mehrere Fallberichte und Fallserien wurden veröffentlicht.,9-13 In der frühesten Fallreihe (n=50) führte die tägliche Anwendung von Imiquimod 5% an 5 Tagen pro Woche bei 30% der Patienten zu einer vollständigen Clearance und >50% Verringerung der Warzengröße in 26%.9 22% verschlechterten sich oder änderten sich nicht, und die anderen 22% gingen durch Nachsorge verloren oder zogen sich aus der Studie zurück (2 zogen sich aufgrund lokaler Nebenwirkungen zurück). In einer anderen Fallserie (n=10) wurden 90% der Patienten 4 Wochen lang erfolgreich mit Imiquimod behandelt, das täglich unter Verschluss angewendet wurde.10
In einer offenen Studie mit Imiquimod 5% zweimal täglich hatten 13 Patienten andere Warzen als Plantarwarzen., Die Verringerung des Volumens der Warzen bei diesen Patienten lag zwischen 42% und 100% (6 Patienten hatten eine vollständige Beseitigung der Warzen).11 In einer unveröffentlichten kontrollierten Studie, die vom Hersteller durchgeführt und im Cochrane Review kurz beschrieben wurde, betrug die Heilungsrate für Imiquimod jedoch nur 9, 5% bis 10%, verglichen mit 4, 9% für die Kontrolle.3
Plantarwarzen
Es gab eine Reihe von veröffentlichten Fallberichten und eine Open-Label-Studie.11,14-18 In der Open-Label-Studie hatten 24 Patienten Plantarwarzen, die gegen andere Behandlungen resistent waren., Imiquimod 5% zweimal täglich führte zu einer mittleren Verringerung des Warzenvolumens von 59% (vollständige Reinigung bei 4 Patienten, >75% Reinigung bei 5, ohne Reaktion bei 4 Patienten).11 Eine erfolgreiche Behandlung von Plantarwarzen mit Imiquimod erforderte manchmal eine Okklusion oder eine Behandlung mit anderen Modalitäten wie Salicylsäure, Kryotherapie oder Dinitrochlorbenzol. In einer unveröffentlichten kontrollierten Studie mit Imiquimod 5%, die vom Hersteller unter Verwendung des Fahrzeugs als Kontrolle durchgeführt wurde, wurde bei 10% bis 12,8% der Patienten im Vergleich zu 2 eine vollständige Clearance von Plantarwarzen erreicht.,9% in der Kontrollgruppe.3
Flache Warzen
Flache Warzen neigen dazu, am Hals und im Gesicht aufzutreten, wo Pigmentierung und Narbenbildung ein Problem darstellen können. Eine Reihe von fallberichten und einer Fallserie (n=15) von imiquimod für flache Warzen gefunden wurden.19,20 In der Fallserie führte die nächtliche Anwendung von imiquimod 5% für bis zu 12 Wochen zu einer vollständigen Antwort in 40%, einer hervorragenden Antwort (>75% clearing) in 33%, aber einer schlechten Antwort in 27%.20 Keine Patienten hatten Pigmentstörungen oder Narben. Bei einigen Patienten ermöglichte die Verringerung der Warzengröße die Verwendung von Ablation, um die Warzenentfernung abzuschließen., Der Beginn der Reaktion war bei 1 Woche für viele Patienten, mit einer mittleren Zeit für die klinische Reaktion von 10,5 Wochen.
Unguale und periunguelle Warzen
Warzen, die unter und um Nagelbetten wachsen, können aufgrund von Schwierigkeiten beim Zugang zur Warze und durch die Behandlung verursachten Schmerzen schwer zu behandeln sein. In einer Fallreihe (n=15) führte die Anwendung von Imiquimod 5% 5 Nächte pro Woche unter Okklusion (nach Vorbehandlung mit Salicylsäure) bei 80% der Patienten innerhalb von 1-6 Wochen zu einer vollständigen Auflösung von widerspenstigen ungualen und periungualen Warzen. Zwei Patienten mussten auch andere unbehandelte Warzen entfernen., Die restlichen 20% der Patienten waren Nicht-Responder.21
Spezielle Populationen: immungeschwächte Patienten und Kinder
Topisches Imiquimod wurde erfolgreich zur Behandlung von Hautwarzen bei immungeschwächten Patienten (HIV-positive Patienten, immunsuppressive Therapie)angewendet, 22-27 Bei einer Reihe von Organtransplantationspatienten waren die Clearance-Raten jedoch relativ niedrig.26 Imiquimod 5% wurde auch bei Kindern im Alter von 5 Jahren mit gutem Erfolg und Sicherheit angewendet.,9,21,28
Sicherheit
In allen von uns überprüften Fallberichten, Fallreihen und Studien waren die Nebenwirkungen hauptsächlich mild und lokal, wie Erythem, Brennen, Juckreiz, Erosion und Krätze. In einer Serie mit Kindern wurde Imiquimod zweimal täglich sparsam mit einem Zahnstocher aufgetragen, wobei keine Rötung oder Juckreiz beobachtet wurde. Systemische Nebenwirkungen (Fieber, Lymphadenopathie, Muskelschmerzen) wurden selten gemeldet9,19 Dies kann auf die begrenzte transdermale Resorption von Imiquimod zurückzuführen sein (geschätzt auf <1%)8 .,
Einschränkungen
Die Hauptbeschränkung auf stärkere Empfehlungen für die Verwendung von Imiquimod ist der Mangel an Beweisen aus kontrollierten Studien. Alle veröffentlichten Beweise für die Verwendung von Imiquimod für Hautwarzen sind Fallberichte, Fallserien oder unkontrollierte Studien. Imiquimod wurde nicht direkt mit anderen Behandlungen wie topischer Salicylsäure verglichen, wodurch feste Rückschlüsse auf seinen Platz in der Therapie vermieden wurden.
Viele der Patienten in den Fallberichten und unkontrollierten Studien hatten Warzen, die anderen Behandlungen widersprachen., Verschiedene Therapien, die zusätzliche Maßnahmen (Okklusion, Vorbehandlung oder Co-Behandlung mit Keratolytika und anderen Therapien) hinzufügen können, wurden berichtet. Die optimale Dosis und Dauer der Therapie sind unbekannt. Die Imiquimod-Cremes mit geringerer Festigkeit können besser vertragen werden, wurden jedoch nicht auf Hautwarzen untersucht.29
Imiquimod hat einige theoretische Vorteile gegenüber anderen Therapien, da es einfach anzuwenden, gut verträglich und kosmetisch akzeptabel ist und auch entfernte Läsionen beseitigen kann. Die Kosten von Imiquimod sind jedoch ein Nachteil.,
Schlussfolgerungen
Topisches Imiquimod scheint ein nützliches Mittel für nicht genitale Hautwarzen mit angemessener Wirksamkeit und guter Sicherheit zu sein. Trotz seiner wachsenden Popularität bleibt die Verwendung von Imiquimod für nicht genitale Hautwarzen jedoch unverkennbar, und das Fehlen gut durchdachter kontrollierter Studien und Vergleichsstudien verhindert, dass feste Schlussfolgerungen über seinen Platz in der Therapie gezogen werden.
1. Reeder VJ, et al. Die Behandlung und Demographie von Warzen: eine Analyse der nationalen Trends. J Drogen Dermatol. 2013;12:1411-5.
2., Lynch MD, et al. Management von kutanen viralen Warzen. BMJ. 2014; 348: g3339 doi : 10.1136/bmj.g3339
4. Boull C, Groth D. Update: Behandlung von kutanen viralen Warzen bei Kindern. Pediatr Dermatol. 2011; 28: 217-29.
5. Leung, L. Widerspenstigen nicht genitaler Warzen. Aust Fam Phys. 2011; 40: 40-2.
6. Lipke MM. Ein Armamentarium von Warzenbehandlungen. Clin Med RES 2006; 4: 273-93.
7. Gaspari A, et al. Jenseits eines Jahrzehnts von 5% imiquimod tropische Therapie. J Drogen Dermatol. 2009; 8: 467-74.,
8. Aldara P Produkt Monographie. Valeant Canada LP, Laval, QC. Dezember 2013.
9. Hengge UR et al. Selbst verabreichtes topisches 5% Imiquimod zur Behandlung von Warzen und Molluscum contagiosum. Br J Dermatol. 2000;143:1026-31.
11. Grussendorf-Conen EI, et al. Topische 5% imiquimod Langzeitbehandlung von Hautwarzen, die gegen Standardtherapiemodalitäten resistent sind. Dermatologisch. 2002;205:139-45.
12. Goihman-Jahr M. Kombinierte Immuntherapie der widerspenstigen Warze. Int J Dermatol., 2006;45:627.
14. Sparling JD, et al. Imiquimod für Plantar-und Periungualwarzen. Cutis. 2001 Dez;68(6): 397-9.
15. Ja, das stimmt, Parslew RA. Behandlung von widerspenstigen Plantarwarzen mit Imiquimod. J Dermatologe Behandeln. 2002;13:31-3.
16. Zamiri M, Gupta G. Plantarwarzen, die mit einem Immunantwort-Modifikator behandelt wurden: ein Bericht über zwei Fälle. Clin Exp Dermatol. 2003;28 Suppl 1:45-7.
17. Tucker SB et al. Plantar Warze Behandlung mit Kombination imiquimod und Salicylsäure pads., J Drogen Dermatol. 2003;2:124-6.
18. Leong CM, et al. Persistente Plantarwarze: Selbstbehandlung von persistenten Plantarwarzen mit 5% Imiquimod-Creme. N Z Med J. 2007 10;120:U2668.
19. Schwab RA, Elston DM. Topische Imiquimod für widerspenstige Gesichts flache Warzen. Cutis. 2000;65:160-2.
20. Kim MB, et al. Behandlung von flachen Warzen mit 5% imiquimod-Creme. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2006;20:1349-50.
21. Micali G, et al., Eine offene Bewertung der Wirksamkeit von Imiquimod 5% Creme bei der Behandlung von widerspenstigen subungualen und periungualen Hautwarzen. J Dermatologe Behandeln. 2003;14:233-6.
22. Cutler K, et al. Behandlung von Gesichtsverrucken mit topischer Imiquimod-Creme bei einem Patienten mit humanem Immunschwächevirus. Acta Derm Venereol. 2000;80:134-5.
23. Weisshaar E, Gollnick H. Potenzierende Wirkung von Imiquimod bei der Behandlung von Verrucae vulgares bei immungeschwächten Patienten. Acta Derm Venereol. 2000;80:306-7.
24., Hagman JH, et al Erfolgreiche Behandlung von multiplen filiformen Gesichtswarzen mit Imiquimod 5% Creme bei einem Patienten, der mit dem humanen Immunschwächevirus infiziert ist. Clin Exp Dermatol. 2003;28:260-1.
25. Juschka U, Hartmann M. Topische Behandlung von häufigen Warzen bei einem HIV-positiven Patienten mit Imiquimod 5% Creme. Clin Exp Dermatol. 2003;28 Suppl 1:48-50.
26. Harwood CA, et al. Imiquimod Creme 5% für widerspenstige Hautwarzen bei immunsupprimierten Personen. Br J Dermatol. 2005;152:122-9.
27. Walzman M., Erfolgreiche Behandlung von starken widerspenstigen extragenitalen Warzen bei einem HIV-positiven Patienten mit 5% Imiquimod-Creme. Int J STD AIDS. 2009;20:657-8.
28. Grussendorf-Conen EI, Jacobs S. Wirksamkeit von imiquimod 5% Creme bei der Behandlung von widerspenstigen Warzen bei Kindern. Pediatr Dermatol. 2002;19:263-266.
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