Cefdinir (Deutsch)

Klinische Pharmakologie

Pharmakokinetik und Arzneimittelstoffwechsel

Resorption

Orale Bioverfügbarkeit

Maximale Plasma – Cefdinir-Konzentrationen treten 2 bis 4 Stunden nach der Kapselverabreichung auf. Die Plasma – Cefdinir-Konzentrationen nehmen mit der Dosis zu, die Anstiege sind jedoch geringer als die Dosis-proportional von 300 mg (7 mg/kg) auf 600 mg (14 mg/kg). Nach Verabreichung der Suspension an gesunde Erwachsene beträgt die Bioverfügbarkeit von Cefdinir im Vergleich zu Kapseln 120%., Die geschätzte Bioverfügbarkeit von Cefdinir-Kapseln beträgt 21% nach Verabreichung einer 300-mg-Kapseldosis und 16% nach Verabreichung einer 600-mg-Kapseldosis.

Wirkung von Lebensmitteln

Die Cmax und AUC von Cefdinir aus den Kapseln werden bei einer fettreichen Mahlzeit um 16% bzw. Das Ausmaß dieser Reduktionen ist wahrscheinlich klinisch nicht signifikant, da die Sicherheits-und Wirksamkeitsstudien der Suspension zum Einnehmen bei pädiatrischen Patienten ohne Rücksicht auf die Nahrungsaufnahme durchgeführt wurden. Daher kann Cefdinir ohne Rücksicht auf die Nahrung eingenommen werden.,

Mehrfachdosierung

Cefdinir reichert sich nach ein – oder zweimal täglicher Verabreichung an Patienten mit normaler Nierenfunktion nicht im Plasma an.

Verteilung

Das mittlere Verteilungsvolumen (Vdarea) von Cefdinir bei Erwachsenen beträgt 0,35 l/kg (± 0,29); bei pädiatrischen Patienten (Alter 6 Monate bis 12 Jahre) beträgt Cefdinir Vdarea 0,67 l / kg (± 0,38). Cefdinir ist zu 60% bis 70% an Plasmaproteine sowohl bei erwachsenen als auch bei Kindern gebunden; Die Bindung ist konzentrationsunabhängig.,

Hautblase

Tonsillengewebe

Bei erwachsenen Patienten, die sich einer elektiven Tonsillektomie unterziehen, betrug die mittlere Cefdinir-Konzentration von Tonsillengewebe 4 Stunden nach Verabreichung von Einzeldosen von 300 und 600 mg 0,25 (0,22 bis 0,46) und 0,36 (0,22 bis 0,80) mcg / g. Die mittleren Tonsillengewebekonzentrationen betrugen 24% (± 8) der entsprechenden Plasmakonzentrationen. ,

Sinusgewebe

Bei erwachsenen Patienten, die sich einer elektiven Oberkiefer-und Nasennebenhöhlenoperation unterziehen, waren die jeweiligen mittleren Sinusgewebe-Cefdinir-Konzentrationen 4 Stunden nach Verabreichung von Einzeldosen von 300 und 600 mg < 0,12 (< 0,12 bis 0,46) und 0,21 (< 0,12 bis 2,0) mcg/g. Die mittleren Sinusgewebekonzentrationen betrugen 16% (± 20) der entsprechenden Plasmakonzentrationen. ,

Lungengewebe

Mittelohrflüssigkeit

Bei 14 pädiatrischen Patienten mit akuter bakterieller Mittelohrentzündung betrug die mittlere Mittelohrflüssigkeit Cefdinir-Konzentrationen 3 Stunden nach Verabreichung von Einzeldosen von 7 und 14 mg/kg 0,21 (< 0,09 bis 0,94) und 0,72 (0,14 bis 1,42) mcg/ml. Die mittleren Mittelohrflüssigkeitskonzentrationen betrugen 15% (± 15) der entsprechenden Plasmakonzentrationen.

CSF

Daten zum Eindringen von Cefdinir in die menschliche Liquor cerebrospinalis sind nicht verfügbar.

Metabolismus und Ausscheidung

Cefdinir wird nicht merklich metabolisiert., Aktivität ist in erster Linie auf das Medikament zurückzuführen. Cefdinir wird hauptsächlich über die Nierenausscheidung mit einer mittleren Plasma-Eliminationshalbwertszeit (t1/2) von 1,7 (± 0,6) Stunden eliminiert. Bei gesunden Probanden mit normaler Nierenfunktion beträgt die renale Clearance 2,0 (±1,0) ml/min/kg und die scheinbare orale Clearance 11,6 (±6,0) und 15,5 (±5,4) ml/min/kg nach Dosen von 300 bzw. Der mittlere Prozentsatz der im Urin nach 300-und 600-mg-Dosen unverändert wiedergewonnenen Dosis beträgt 18,4% (±6,4) bzw., Die Cefdinir-Clearance ist bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen reduziert (siehe spezielle Populationen, Patienten mit Niereninsuffizienz).

Da die renale Ausscheidung der vorherrschende Eliminationsweg ist, sollte die Dosierung bei Patienten mit deutlich eingeschränkter Nierenfunktion oder Hämodialyse angepasst werden (siehe DOSIERUNG UND VERABREICHUNG).

Spezielle Populationen

Patienten mit Niereninsuffizienz

Die Pharmakokinetik von Cefdinir wurde bei 21 erwachsenen Probanden mit unterschiedlichem Nierenfunktionsgrad untersucht., Die Abnahme der Cefdinir-Eliminationsrate, der scheinbaren oralen Clearance (CL / F) und der renalen Clearance war ungefähr proportional zur Verringerung der Kreatinin-Clearance (CLcr). Infolgedessen waren die Plasma-Cefdinir-Konzentrationen bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung höher und hielten länger an als bei Patienten ohne Nierenfunktionsstörung. Bei Probanden mit CLcr zwischen 30 und 60 ml/min erhöhten sich Cmax und t1 / 2 um das 2-fache und AUC um das 3-fache., Bei Probanden mit CLcr < 30 mL/min erhöhte sich die Cmax um das 2-fache, t1/2 um das 5-fache und die AUC um das 6-fache. Eine Dosisanpassung wird bei Patienten mit deutlich eingeschränkter Nierenfunktion empfohlen (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min; siehe DOSIERUNG UND VERABREICHUNG).

Hämodialyse

Die Pharmakokinetik von Cefdinir wurde an 8 erwachsenen Probanden untersucht, die sich einer Hämodialyse unterziehen. Die Dialyse (4 Stunden Dauer) entfernte 63% Cefdinir aus dem Körper und reduzierte die scheinbare Elimination t1/2 von 16 (±3,5) auf 3,2 (±1,2) Stunden., Bei dieser Patientenpopulation wird eine Dosisanpassung empfohlen (siehe DOSIERUNG UND VERABREICHUNG).

Lebererkrankung

Da Cefdinir überwiegend renal eliminiert und nicht merklich metabolisiert wird, wurden keine Studien an Patienten mit Leberfunktionsstörung durchgeführt. Es wird nicht erwartet, dass in dieser Population eine Dosisanpassung erforderlich ist.

Geriatrische Patienten

Die Wirkung des Alters auf die Pharmakokinetik von Cefdinir nach einer Einzeldosis von 300 mg wurde bei 32 Probanden im Alter von 19 bis 91 Jahren untersucht., Die systemische Exposition gegenüber Cefdinir war bei älteren Probanden (N = 16), Cmax um 44% und AUC um 86% signifikant erhöht. Dieser Anstieg war auf eine Verringerung der Cefdinir-Clearance zurückzuführen. Das scheinbare Verteilungsvolumen wurde ebenfalls verringert, so dass keine nennenswerten Veränderungen der scheinbaren Elimination t1/2 beobachtet wurden (Ältere: 2,2 ± 0,6 Stunden vs junge: 1,8 ± 0,4 Stunden)., Da die Cefdinir-Clearance nachweislich in erster Linie mit Veränderungen der Nierenfunktion und nicht mit dem Alter zusammenhängt, benötigen ältere Patienten keine Dosisanpassung, es sei denn, sie haben die Nierenfunktion deutlich beeinträchtigt (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min, siehe Patienten mit Niereninsuffizienz).

Geschlecht und Rasse

Die Ergebnisse einer Metaanalyse der klinischen Pharmakokinetik (N = 217) zeigten keinen signifikanten Einfluss von Geschlecht oder Rasse auf die Pharmakokinetik von Cefdinir.,

Mikrobiologie

Wie bei anderen Cephalosporinen resultiert die bakterizide Aktivität von Cefdinir aus der Hemmung der Zellwandsynthese. Cefdinir ist in Gegenwart einiger, aber nicht aller β-Lactamase-Enzyme stabil. Infolgedessen sind viele Organismen, die gegen Penicilline und einige Cephalosporine resistent sind, anfällig für Cefdinir.

Es wurde gezeigt, dass Cefdinir gegen die meisten Stämme der folgenden Mikroorganismen sowohl in vitro als auch bei klinischen Infektionen wirksam ist, wie in INDIKATIONEN UND ANWENDUNG beschrieben.,

Aerobe grampositive Mikroorganismen

Staphylococcus aureus (einschließlich β-Lactamase produzierende Stämme)

HINWEIS: Cefdinir ist gegen Methicillin-resistente Staphylokokken inaktiv.,

Streptococcus pneumoniae (penicillin-susceptible strains only)

Streptococcus pyogenes

Aerobic Gram-Negative Microorganisms

Haemophilus influenzae (including β-lactamase producing strains)

Haemophilus parainfluenzae (including β-lactamase producing strains)

Moraxella catarrhalis (including β-lactamase producing strains)

The following in vitro data are available, but their clinical significance is unknown.,

Cefdinir weist in vitro minimale inhibitorische Konzentrationen (MICs) von 1 mcg/ml oder weniger gegen (≥ 90%) Stämme der folgenden Mikroorganismen auf; Die Sicherheit und Wirksamkeit von Cefdinir bei der Behandlung klinischer Infektionen aufgrund dieser Mikroorganismen wurde jedoch in adäquaten und gut kontrollierten klinischen Studien nicht nachgewiesen.,

Aerobic Gram-Positive Microorganisms

Staphylococcus epidermidis (methicillin-susceptible strains only)

Streptococcus agalactiae

Viridans group streptococci

NOTE: Cefdinir is inactive against Enterococcus and methicillin-resistant Staphylococcus species.

Aerobic Gram-Negative Microorganisms

Citrobacter diversus

Escherichia coli

Klebsiella pneumoniae

Proteus mirabilis

NOTE: Cefdinir is inactive against Pseudomonas and Enterobacter species.,

Suszeptibilitätstests

Bitte besuchen Sie die FDA-Website, um die vollständigen Arzneimittelinformationen des Herstellers einschließlich der Suszeptibilitätstests anzuzeigen: